Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van TLR4-remming bij obese en type 2 diabetespatiënten (Eritoran2)

24 februari 2020 bijgewerkt door: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Fase 2-onderzoek naar de rol van farmacologische remming van TLR4 met E5564 op het glucosemetabolisme bij insulineresistente proefpersonen.

Om te bepalen of farmacologische remming van Toll-like receptor 4 (TLR4) met eritoran voor injectie (E5564) de ontsteking zal verminderen en het glucosemetabolisme zal verbeteren bij insulineresistente (zwaarlijvige en T2DM) personen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

E5564 = Eritoran

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • mager (BMI <26 kg/m2) met normale glucosetolerante proefpersonen zonder een familiegeschiedenis van type 2 DM
  • zwaarlijvig (BMI 30-37 kg/m2) met normale glucosetolerante proefpersonen
  • Type 2 DM-patiënten baseren zich op ADA-criteria, die een HbA1c <8,5% hebben en onder controle zijn met een dieet of sulfonylureumderivaten.
  • Beide geslachten. (50% mannen)
  • Leeftijd = 18-65 jaar. Oudere proefpersonen worden uitgesloten omdat veroudering een pro-inflammatoire toestand is.
  • Alle etnische groepen
  • Premenopauzale vrouwen in de folliculaire fase, niet-melkgevend en met een negatieve zwangerschapstest. Postmenopauzale vrouwen op een stabiele dosis van of niet blootgesteld aan hormoonsubstitutie gedurende >=6 maanden.
  • Lab: hematocriet >=34%, serumcreatinine <=1,4 mg/dL, normale elektrolyten, urineonderzoek en stollingstesten. Leverfunctietests tot 2x normaal bereik.
  • Stabiel lichaamsgewicht (+/-1%) gedurende >=3 maanden.
  • Eén of minder sessies zware inspanning/week gedurende de laatste 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de homeostase van glucose en lipiden beïnvloeden. Proefpersonen op een stabiele dosis statine (>3 maanden) komen in aanmerking.
  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of systemisch gebruik van steroïden gedurende meer dan 1 week binnen 3 maanden.
  • Huidige behandeling met anticoagulantia (warfarine). Aspirine (tot 325 mg) en clopidogrel zijn toegestaan ​​als deze zeven dagen vóór de biopten kunnen worden aangehouden.
  • Voorgeschiedenis van hartziekte (New York Heart Classification hoger dan klasse II; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG), perifere vasculaire ziekte, longziekte, rokers.
  • Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 160, diastolische bloeddruk> 90 mmHg).
  • Actieve inflammatoire, auto-immuun-, infectieuze, hepatische, gastro-intestinale, kwaadaardige en psychiatrische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zwaarlijvige Groep-D5W
Zwaarlijvige proefpersonen krijgen i.v. toediening van 5% dextrose in water/D5W (vehicle) 12 mg om de 12 uur
Geneesmiddel: D5W
5% Dextrose Water = Voertuig
Andere namen:
  • Placebo, voertuig
Actieve vergelijker: Zwaarlijvige groep - Eritoran
Zwaarlijvige proefpersonen krijgen om de 12 uur een intraveneuze toediening van Eritoran 12 mg
Geneesmiddel: Eritoraans
Farmacologische remmer van TLR4-receptoren.
Andere namen:
  • E5564
Actieve vergelijker: Diabetes (T2DM) Groep - D5W
T2DM-proefpersonen krijgen IV-toediening van 5% dextrose in water/D5W (vehicle) 12 mg om de 12 uur
Geneesmiddel: D5W
5% Dextrose Water = Voertuig
Andere namen:
  • Placebo, voertuig
Actieve vergelijker: Diabetes (T2DM) Groep - Eritoran
T2DM-proefpersonen krijgen om de 12 uur IV-toediening van Eritoran 12 mg
Geneesmiddel: Eritoraans
Farmacologische remmer van TLR4-receptoren.
Andere namen:
  • E5564

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van Eritoran op spierinsulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 72 uur
Spierinsulinegevoeligheid = spierinsulinegevoeligheid wordt bepaald door middel van een euglycemische hyperinsulinemische klemprocedure. M-waarde (mg glucose / kg lichaamsgewicht / minuut) berekend vanaf de klem wordt gemeten. Een hogere M-waarde duidt op een betere insulinegevoeligheid. Er is geen vastgesteld referentiebereik.
72 uur
Effect van Eritoran op de insulinegevoeligheid van de lever
Tijdsspanne: 72 uur
Hepatische insulinegevoeligheid = wordt bepaald door middel van een euglycemische hyperinsulinemische klemprocedure. Endogene glucoseproductie of EGP (mg/kg/min) berekend vanaf de klem wordt gemeten. Lagere EGP duidt op een betere gevoeligheid voor insuline in de lever. Er is geen vastgesteld referentiebereik.
72 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van Eritoran op TLR4-expressie in spierweefsel
Tijdsspanne: 72 uur
TLR4-expressie in spierweefsel wordt bepaald door RNAseq met behulp van willekeurige eenheden. Hogere TLR4-expressie duidt op een hogere ontstekingsreactie. Er is geen referentiebereik.
72 uur
Effect van Eritoran op TLR4-expressie in vetweefsel
Tijdsspanne: 72 uur
TLR4-expressie in het vetweefsel wordt bepaald door RNAseq met behulp van willekeurige eenheden. Hogere TLR4-expressie duidt op een hogere ontstekingsreactie. Er is geen referentiebereik.
72 uur
Effect van Eritoran op TLR4-expressie in perifere bloedmonocyten
Tijdsspanne: 72 uur
TLR4-expressie in de perifere bloedmonocyten wordt bepaald door flowcytometrie met behulp van willekeurige eenheden. Hogere TLR4-expressie duidt op een hogere ontstekingsreactie. Er is geen referentiebereik.
72 uur
Effect van Eritoran op plasma TNF-alfa (tumornecrosefactor-alfa) concentratie
Tijdsspanne: 72 uur
TNF-alfa-niveaus worden bepaald door ELISA. Een hoger niveau duidt op een hogere ontstekingsreactie. Er is geen vastgesteld referentiebereik.
72 uur
Effect van Eritoran op intramyocellulair diacylglycerol- en ceramide-gehalte
Tijdsspanne: 72 uur
Het intramyocellulaire gehalte aan diacylglycerol en ceramide wordt bepaald door middel van massaspectrometrie. Hogere niveaus zijn in verband gebracht met diabetes.
72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC20140498H

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren