Effekten av TLR4-hemming hos overvektige og type 2-diabetikere (Eritoran2)
24. februar 2020 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Fase 2-studie av rollen til farmakologisk hemming av TLR4 med E5564 på glukosemetabolisme hos insulinresistente personer.
For å bestemme om farmakologisk hemming av Toll-lignende reseptor 4 (TLR4) med eritoran til injeksjon (E5564) vil redusere betennelse og forbedre glukosemetabolismen hos insulinresistente (overvektige og T2DM) personer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
E5564 = Eritoran
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner som er i stand til å gi informert samtykke.
- magre (BMI <26 kg/m2) med normale glukosetolerante personer uten familiehistorie med type 2 DM
- overvektige (BMI 30-37 kg/m2) med normale glukosetolerante personer
- Type 2 DM-personer baserer seg på ADA-kriterier, som har HbA1c <8,5 % og kontrollerer med diett eller sulfonylurea.
- Begge kjønn. (50 % menn)
- Alder = 18-65 år. Eldre forsøkspersoner er ekskludert fordi aldring er en pro-inflammatorisk tilstand.
- Alle etniske grupper
- Premenopausale kvinner i follikulær fase, ikke-ammende, og med negativ graviditetstest. Postmenopausale kvinner på stabil dose av eller ikke eksponert for hormonerstatning i >=6 måneder.
- Lab: Hematokrit >=34 %, serumkreatinin <=1,4 mg/dL, normale elektrolytter, urinanalyse og koagulasjonstester. Leverfunksjonstester opp til 2x normalområdet.
- Stabil kroppsvekt (+/-1%) i >=3 måneder.
- En eller flere økter med anstrengende trening/uke siste 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende behandling med legemidler kjent for å påvirke glukose- og lipidhomeostase. Personer på en stabil dose statin (>3 måneder) er kvalifisert.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller systemisk steroidbruk i mer enn 1 uke innen 3 måneder.
- Aktuell behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (opptil 325 mg) og klopidogrel vil være tillatt hvis disse kan holdes i syv dager før biopsiene.
- Anamnese med hjertesykdom (New York Heart Classification større enn klasse II; mer enn uspesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom, lungesykdom, røykere.
- Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk BP>160, diastolisk BP>90 mmHg).
- Aktiv inflammatorisk, autoimmun, smittsom, lever-, gastrointestinal, ondartet og psykiatrisk sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Overvektige Group-D5W
Overvektige individer får IV administrering av 5 % dekstrose i vann/D5W (kjøretøy) 12 mg hver 12. time
|
5 % dekstrosevann = kjøretøy
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Obese Group - Eritoran
Overvektige personer får intravenøs administrering av Eritoran 12 mg hver 12. time
|
Farmakologisk hemmer av TLR4-reseptorer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Diabetes (T2DM) gruppe - D5W
T2DM-personer får IV administrering av 5 % dekstrose i vann/D5W (kjøretøy) 12 mg hver 12. time
|
5 % dekstrosevann = kjøretøy
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Diabetes (T2DM) Gruppe - Eritoran
T2DM-personer får intravenøs administrering av Eritoran 12 mg hver 12. time
|
Farmakologisk hemmer av TLR4-reseptorer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Eritoran på muskelinsulinfølsomhet
Tidsramme: 72 timer
|
Muskelinsulinfølsomhet = muskelinsulinfølsomhet bestemmes ved euglykemisk hyperinsulinemisk klemprosedyre.
M-verdi (mg glukose / kg kroppsvekt / minutt) beregnet fra klemmen er målt.
Høyere M-verdi indikerer bedre insulinfølsomhet.
Det er ingen etablert referanseområde.
|
72 timer
|
|
Effekt av Eritoran på hepatisk insulinfølsomhet
Tidsramme: 72 timer
|
Leverinsulinfølsomhet = bestemmes ved euglykemisk hyperinsulinemisk klemprosedyre.
Endogen glukoseproduksjon eller EGP (mg/kg/min) beregnet fra klemmen måles.
Lavere EGP indikerer bedre insulinfølsomhet i leveren.
Det er ingen etablert referanseområde.
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Eritoran på TLR4-uttrykk i muskelvev
Tidsramme: 72 timer
|
TLR4-ekspresjon i muskelvev bestemmes av RNAseq ved bruk av vilkårlige enheter.
Høyere TLR4-uttrykk indikerer høyere inflammatorisk respons.
Det er ikke noe referanseområde.
|
72 timer
|
|
Effekt av Eritoran på TLR4-ekspresjon i fettvev
Tidsramme: 72 timer
|
TLR4-ekspresjon i fettvevet bestemmes av RNAseq ved bruk av vilkårlige enheter.
Høyere TLR4-uttrykk indikerer høyere inflammatorisk respons.
Det er ikke noe referanseområde.
|
72 timer
|
|
Effekt av Eritoran på TLR4-ekspresjon i perifere blodmonocytter
Tidsramme: 72 timer
|
TLR4-ekspresjon i de perifere blodmonocyttene bestemmes ved flowcytometri ved bruk av vilkårlige enheter.
Høyere TLR4-uttrykk indikerer høyere inflammatorisk respons.
Det er ikke noe referanseområde.
|
72 timer
|
|
Effekt av Eritoran på plasma TNF-alfa (tumornekrosefaktor-alfa) konsentrasjon
Tidsramme: 72 timer
|
TNF-alfa-nivåer bestemmes ved ELISA.
Høyere nivå indikerer høyere inflammatorisk respons.
Det er ingen etablert referanseområde.
|
72 timer
|
|
Effekt av Eritoran på intramyocellulært diacylglycerol og ceramidinnhold
Tidsramme: 72 timer
|
Intramyocellulært diacylglycerol og ceramidinnhold bestemmes ved massespektrometri.
Høyere nivåer har vært assosiert med diabetes.
|
72 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2020
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSC20140498H
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .