O efeito da inibição de TLR4 em indivíduos obesos e diabéticos tipo 2 (Eritoran2)
24 de fevereiro de 2020 atualizado por: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Estudo de Fase 2 do Papel da Inibição Farmacológica de TLR4 Com E5564 no Metabolismo da Glicose em Indivíduos Resistentes à Insulina.
Determinar se a inibição farmacológica do receptor Toll-like 4 (TLR4) com eritoran para injeção (E5564) reduzirá a inflamação e melhorará o metabolismo da glicose em indivíduos resistentes à insulina (obesos e DM2).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
E5564 = Eritoran
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos capazes de dar consentimento informado.
- magro (IMC <26 kg/m2) com indivíduos normais tolerantes à glicose sem história familiar de DM tipo 2
- obesos (IMC 30-37 kg/m2) com indivíduos normais tolerantes à glicose
- Indivíduos com DM tipo 2 baseados nos critérios da ADA, que têm HbA1c <8,5% e controle com dieta ou sulfoniluréias.
- Ambos os sexos. (50% homens)
- Idade = 18-65 anos. Sujeitos mais velhos são excluídos porque o envelhecimento é um estado pró-inflamatório.
- Todos os grupos étnicos
- Mulheres na pré-menopausa na fase folicular, não lactantes e com teste de gravidez negativo. Mulheres na pós-menopausa em dose estável ou não expostas à reposição hormonal por >= 6 meses.
- Laboratório: Hematócrito >=34%, creatinina sérica <=1,4 mg/dL, eletrólitos normais, exame de urina e testes de coagulação. Testes de função hepática até 2x a faixa normal.
- Peso corporal estável (+/-1%) por >=3 meses.
- Uma ou menos sessões de exercício extenuante/semana nos últimos 6 meses.
Critério de exclusão:
- Tratamento atual com drogas conhecidas por afetar a homeostase da glicose e lipídios. Indivíduos em uma dose estável de estatina (>3 meses) são elegíveis.
- Anti-inflamatórios não esteróides ou uso de esteróides sistêmicos por mais de 1 semana em 3 meses.
- Tratamento atual com anticoagulantes (varfarina). A aspirina (até 325 mg) e o clopidogrel serão permitidos se puderem ser suspensos sete dias antes das biópsias.
- História de doença cardíaca (Classificação do coração de Nova York superior à classe II; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica, doença pulmonar, fumantes.
- Pressão arterial mal controlada (PA sistólica>160, PA diastólica>90 mmHg).
- Doença inflamatória, autoimune, infecciosa, hepática, gastrointestinal, maligna e psiquiátrica ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo Obeso-D5W
Indivíduos obesos recebem administração IV de Dextrose a 5% em água/D5W (veículo) 12 mg a cada 12 horas
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5% Dextrose Água = Veículo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo Obeso - Eritoran
Indivíduos obesos recebem administração IV de Eritoran 12 mg a cada 12 horas
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Inibidor farmacológico dos receptores TLR4.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo Diabetes (T2DM) - D5W
Indivíduos com DM2 recebem administração IV de Dextrose a 5% em água/D5W (veículo) 12 mg a cada 12 horas
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5% Dextrose Água = Veículo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo Diabetes (T2DM) - Eritoran
Indivíduos com DM2 recebem administração IV de Eritoran 12 mg a cada 12 horas
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Inibidor farmacológico dos receptores TLR4.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do Eritoran na Sensibilidade à Insulina Muscular
Prazo: 72 horas
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Sensibilidade à insulina muscular = a sensibilidade à insulina muscular é determinada pelo procedimento de braçadeira hiperinsulinêmica euglicêmica.
É medido o valor M (mg de glicose/kg de peso corporal/minuto) calculado a partir da pinça.
Um valor M mais alto indica melhor sensibilidade à insulina.
Não há faixa de referência estabelecida.
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72 horas
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Efeito do Eritoran na Sensibilidade Hepática à Insulina
Prazo: 72 horas
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Sensibilidade à insulina hepática = é determinada pelo procedimento de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico.
A produção endógena de glicose ou EGP (mg/kg/min) calculada a partir do grampo é medida.
EGP mais baixo indica melhor sensibilidade à insulina hepática.
Não há faixa de referência estabelecida.
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de Eritoran na expressão de TLR4 no tecido muscular
Prazo: 72 horas
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A expressão de TLR4 no tecido muscular é determinada por RNAseq usando unidades arbitrárias.
Maior expressão de TLR4 indica maior resposta inflamatória.
Não há intervalo de referência.
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72 horas
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Efeito de Eritoran na expressão de TLR4 no tecido adiposo
Prazo: 72 horas
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A expressão de TLR4 no tecido adiposo é determinada por RNAseq usando unidades arbitrárias.
Maior expressão de TLR4 indica maior resposta inflamatória.
Não há intervalo de referência.
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72 horas
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Efeito do Eritoran na Expressão de TLR4 em Monócitos de Sangue Periférico
Prazo: 72 horas
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A expressão de TLR4 nos monócitos do sangue periférico é determinada por citometria de fluxo usando unidades arbitrárias.
Maior expressão de TLR4 indica maior resposta inflamatória.
Não há intervalo de referência.
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72 horas
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Efeito de Eritoran na concentração plasmática de TNF-alfa (fator de necrose tumoral-alfa)
Prazo: 72 horas
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Os níveis de TNF-alfa são determinados por ELISA.
Níveis mais altos indicam maior resposta inflamatória.
Não há faixa de referência estabelecida.
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72 horas
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Efeito do Eritoran no conteúdo intramiocelular de diacilglicerol e ceramida
Prazo: 72 horas
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O conteúdo intramiocelular de diacilglicerol e ceramida é determinado por espectrometria de massa.
Níveis mais elevados têm sido associados com diabetes.
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSC20140498H
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