TLR4:n estämisen vaikutus liikalihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla (Eritoran2)
maanantai 24. helmikuuta 2020 päivittänyt: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Vaihe 2 -tutkimus TLR4:n ja E5564:n farmakologisen estämisen roolista glukoosiaineenvaihdunnassa insuliiniresistenteillä koehenkilöillä.
Sen määrittämiseksi, vähentääkö Toll-like reseptorin 4 (TLR4) farmakologinen estäminen injektio eritoraanilla (E5564) tulehdusta ja parantaa glukoosiaineenvaihduntaa insuliiniresistenteillä (lihavia ja T2DM) henkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
E5564 = Eritoran
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.
- laiha (BMI <26 kg/m2) normaaleilla glukoosisietoisilla henkilöillä, joilla ei ole suvussa tyypin 2 DM
- lihavia (BMI 30-37 kg/m2) normaaleilla glukoosia sietävillä henkilöillä
- Tyypin 2 DM-potilaat perustuvat ADA-kriteereihin, joiden HbA1c on <8,5 % ja jotka ovat hallinnassa ruokavaliolla tai sulfonyyliureoilla.
- Molemmat sukupuolet. (50 % miehiä)
- Ikä = 18-65 vuotta. Vanhemmat henkilöt jätetään pois, koska ikääntyminen on tulehdusta edistävä tila.
- Kaikki etniset ryhmät
- Premenopausaaliset naiset follikulaarisessa vaiheessa, ei-imettävät ja negatiiviset raskaustestit. Postmenopausaaliset naiset, jotka saavat vakaan annoksen hormonikorvaushoitoa tai eivät ole altistuneet yli 6 kuukauden ajan.
- Lab: Hematokriitti >=34%, seerumin kreatiniini <=1,4 mg/dl, normaalit elektrolyytit, virtsa- ja hyytymistestit. Maksan toimintatestit jopa 2x normaalialueella.
- Vakaa ruumiinpaino (+/-1%) >=3 kuukautta.
- Yksi tai vähemmän rasittavaa harjoittelua/vko viimeisen 6 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosin ja lipidien homeostaasiin. Potilaat, jotka saavat vakaata statiiniannosta (> 3 kuukautta), ovat kelvollisia.
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai systeeminen steroidien käyttö yli 1 viikon 3 kuukauden sisällä.
- Nykyinen hoito antikoagulantteilla (varfariini). Aspiriini (enintään 325 mg) ja klopidogreeli ovat sallittuja, jos niitä voidaan säilyttää seitsemän päivää ennen biopsiaa.
- Aiempi sydänsairaus (New York Heart Classification suurempi kuin luokka II; enemmän kuin epäspesifiset ST-T-aallon muutokset EKG:ssä), perifeerinen verisuonisairaus, keuhkosairaus, tupakoitsijat.
- Huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine > 160, diastolinen paine > 90 mmHg).
- Aktiivinen tulehduksellinen, autoimmuunisairaus, infektio-, maksa-, maha-suolikanavan, pahanlaatuinen ja psykiatrinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Liikalihava ryhmä-D5W
Liikalihaville henkilöille annetaan suonensisäisesti 5 % dekstroosia vedessä/D5W (vehikkeli) 12 mg 12 tunnin välein
|
5 % dekstroosivesi = ajoneuvo
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Liikalihava ryhmä - Eritoran
Liikalihaville henkilöille annetaan suonensisäisesti Eritorania 12 mg 12 tunnin välein
|
TLR4-reseptorien farmakologinen estäjä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Diabetes (T2DM) ryhmä - D5W
T2DM-potilaat saavat suonensisäisesti 5 % dekstroosia vedessä/D5W (vehikkeli) 12 mg 12 tunnin välein
|
5 % dekstroosivesi = ajoneuvo
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Diabetes (T2DM) -ryhmä - Eritoran
T2DM-potilaat saavat suonensisäisesti Eritorania 12 mg 12 tunnin välein
|
TLR4-reseptorien farmakologinen estäjä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eritoranin vaikutus lihasten insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Lihaksen insuliiniherkkyys = lihaksen insuliiniherkkyys määritetään euglykeemisellä hyperinsulinemisella puristinmenetelmällä.
Pitimestä laskettu M-arvo (mg glukoosia / painokilo / minuutti) mitataan.
Korkeampi M-arvo tarkoittaa parempaa insuliiniherkkyyttä.
Ei ole vahvistettu viitealuetta.
|
72 tuntia
|
|
Eritoranin vaikutus maksan insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Maksan insuliiniherkkyys = määritetään euglykeemisellä hyperinsulinemisella puristinmenetelmällä.
Endogeeninen glukoosin tuotanto eli EGP (mg/kg/min) lasketaan puristimesta.
Alempi EGP osoittaa parempaa maksan insuliiniherkkyyttä.
Ei ole vahvistettu viitealuetta.
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eritoranin vaikutus TLR4-ilmentymiseen lihaskudoksessa
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
TLR4:n ilmentyminen lihaskudoksessa määritetään RNAseq:llä käyttämällä mielivaltaisia yksiköitä.
Korkeampi TLR4-ekspressio osoittaa korkeampaa tulehdusvastetta.
Viitealuetta ei ole.
|
72 tuntia
|
|
Eritoranin vaikutus TLR4-ilmentymiseen rasvakudoksessa
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
RNAseq määrittää TLR4:n ilmentymisen rasvakudoksessa käyttämällä mielivaltaisia yksiköitä.
Korkeampi TLR4-ekspressio osoittaa korkeampaa tulehdusvastetta.
Viitealuetta ei ole.
|
72 tuntia
|
|
Eritoranin vaikutus TLR4-ilmentymiseen ääreisveren monosyyteissä
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
TLR4:n ilmentyminen perifeerisen veren monosyyteissä määritetään virtaussytometrialla käyttämällä mielivaltaisia yksiköitä.
Korkeampi TLR4-ekspressio osoittaa korkeampaa tulehdusvastetta.
Viitealuetta ei ole.
|
72 tuntia
|
|
Eritoranin vaikutus plasman TNF-alfa (kasvainnekroositekijä-alfa) -pitoisuuteen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
TNF-alfa-tasot määritetään ELISA:lla.
Korkeampi taso osoittaa korkeampaa tulehdusvastetta.
Ei ole vahvistettu viitealuetta.
|
72 tuntia
|
|
Eritoranin vaikutus intramyosellulaariseen diasyyliglyseroli- ja keramidipitoisuuteen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Myosellunsisäinen diasyyliglyseroli- ja keramidipitoisuus määritetään massaspektrometrialla.
Korkeammat tasot on yhdistetty diabetekseen.
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC20140498H
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .