進行性胃腸がん患者における化学療法を伴う第I相試験MK-3475 (MK-3475 GI)

包含基準:

• 第I相：mFOLFOX6が適応となる局所進行性または転移性消化器悪性腫瘍の患者
• 安全性の拡大: 以下の局所進行切除不能または転移性の病理学的に確認された診断のいずれかを有する患者: 結腸直腸癌および虫垂腺癌, 胃食道癌 注: 食道扁平上皮癌は除外, 胆道癌 注: 肝細胞癌は除外されます, 膵臓がん
• 患者は、アーカイブ組織からのホルマリン固定パラフィン包埋組織サンプル、または中央分析用の腫瘍病変の新たに取得されたコアまたは切除生検を提供し、利用できる必要があります。 注: 穿刺吸引 (FNA)、凍結サンプル、プラスチック包埋サンプル、細胞ブロック、血塊、骨、骨髄、または細胞学的標本は除外されます
• 患者は、irRECIST に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります (安全拡張のみ)
• -患者はインフォームドコンセントに署名する日に18歳でなければなりません
• -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である
• -患者は、治療開始から14日以内に実施されたスクリーニングラボに基づいて、適切な臓器機能を実証する必要があります
• -患者は、mFOLFOX6による前治療を受けていることが許可されています。 患者が現在mFOLFOX6による治療を受けている場合、被験者は疾患の進行を記録している必要があります。 患者は、標準の mFOLFOX6 にも耐えられる必要があります。 登録時の mFOLFOX6 の減量は排他的です。
• -患者はインフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある必要があります
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最後の投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります 出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けているか、1年以上月経がない
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の治療から4週間以内に治験機器を使用している
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 注：各治療サイクルの1日目の治療前のデキサメタゾンは許可されています
• -グレード2以上の神経障害のある被験者
• -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以上またはベースラインで）
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -mFOLFOX6に対するグレード3以上のアレルギー反応の病歴（オキサリプラチンに対する脱感作に成功した患者が適格であるか、施設のガイドラインに従ってmFOLFOX6の最初の2サイクル中に脱感作を受ける意思がある患者）
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -間質性肺疾患またはステロイドを必要とする活動性の非感染性肺炎の病歴があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 注: 臨床的に指示されない限り、ベースラインでのテストは必要ありません
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。 注: 臨床的に指示されない限り、ベースラインでのテストは必要ありません
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
• NSAIDs を任意の用量で週 2 回以上 (平均) 定期的に使用する予定がある場合、または 325 mg 以上のアスピリンを週 3 回以上平均して使用する予定がある場合、患者は不適格です。 100mg/日を超えない低用量アスピリンは許可されています。 通常の NSAIDS または高用量のアスピリンを中止することに同意する患者は適格であり、ウォッシュ アウト期間は必要ありません。
• 患者は重大な出血性疾患または血管炎を患っています。 -重要な（研究者の意見では）過去3年以内の上部消化管潰瘍、上部消化管出血、または上部消化管穿孔の病歴。 下部腸に潰瘍、出血または穿孔の病歴がある患者は除外されません。
• -以前のアレルギー反応またはスルホンアミドに対する過敏症（患者の病歴に基づいて研究者の裁量により許可される場合があります）、セレコキシブまたはNSAID。
• 以下を含む心臓の危険因子: 1) コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧が 150 を超える); 2) 不安定狭心症; 3) 文書化された心筋梗塞または脳血管障害の病歴; 4 ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全。