Vaiheen I tutkimus MK-3475 kemoterapialla potilailla, joilla on edennyt GI-syöpä (MK-3475 GI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I: Potilaat, joilla on mikä tahansa paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha-suolikanavan pahanlaatuinen kasvain, jonka hoitoon on tarkoitettu mFOLFOX6
• Turvallisuuden laajentaminen: Potilaat, joilla on jokin seuraavista paikallisesti edenneistä ei-leikkauskelvottomista tai metastaattisista patologisesti vahvistettu diagnoosi: paksusuolensyöpä ja umpilisäkkeen adenokarsinooma, gastroesofageaalinen-karsinooma Huomautus: ruokatorven levyepiteelikarsinooma on poissulkeva, sappi-traktisyöpä on poissuljettu, haimasyöpä on poissuljettu. Karsinooma
• Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan ja heillä on oltava saatavilla formaliinikiinnitetty parafiini upotettu kudosnäyte arkistokudoksesta tai äskettäin hankittu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia keskusanalyysiä varten. Huomautus: Fine Needle Aspiration (FNA), pakastetut näytteet, muoviset upotetut näytteet, solulohkot, hyytymät, luu-, luuydin- tai sytologiset näytteet ovat poissulkevia
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus irRECISTin perusteella (vain turvallisuuden laajentaminen)
• Potilaiden tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä 18-vuotiaita
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
• Potilaiden on osoitettava riittävä elinten toiminta 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta tehtyjen seulontalaboratorioiden perusteella
• Potilaat voivat olla aiemmin saaneet mFOLFOX6-hoitoa. Jos potilaat saavat parhaillaan mFOLFOX6-hoitoa, potilaalla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen. Potilaiden tulee myös sietää standardia mFOLFOX6. Pienempi mFOLFOX6-annos rekisteröinnin yhteydessä on poissulkevaa.
• Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus ja olla halukkaita allekirjoittamaan hyväksytty suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta Hedelmällisessä iässä olevia koehenkilöitä ovat ne, jotka eivät ole jotka on steriloitu kirurgisesti tai heillä ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Deksametasoni on sallittu ennen hoitoa jokaisen hoitosyklin päivänä 1
• Potilaat, joilla on suurempi tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli suurempi tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Aiempi tai suurempi asteen 3 allerginen reaktio mFOLFOX6:lle (potilaat, jotka on onnistuneesti desensibilisoitu oksaliplatiinille, ovat kelvollisia tai ne, jotka ovat valmiita desensibilisaatioon kahden ensimmäisen mFOLFOX6-syklin aikana laitosten ohjeiden mukaan)
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, paikallisten steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidon tai Sjorgenin oireyhtymän yhteydessä, ei suljeta pois tutkimuksesta
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaatii steroideja.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). Huomautus: testausta ei vaadita lähtötilanteessa, ellei se ole kliinisesti aiheellista
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan). Huomautus: testausta ei vaadita lähtötilanteessa, ellei se ole kliinisesti aiheellista
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos he aikovat käyttää säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä millä tahansa annoksella yli 2 kertaa viikossa (keskimäärin) tai aspiriinia yli 325 mg:n annoksella vähintään kolme kertaa viikossa. Pieni annos aspiriinia, enintään 100 mg/vrk, on sallittu. Potilaat, jotka suostuvat lopettamaan tavanomaiset tulehduskipulääkkeet tai suuremman annoksen aspiriinia, ovat kelvollisia, eikä hoitojaksoa tarvita.
• Potilaalla on merkittäviä verenvuotohäiriöitä tai vaskuliitti. Aiempi (tutkijan mielestä) ylemmän maha-suolikanavan haavauma, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan perforaatio viimeisten 3 vuoden aikana. Potilaita, joilla on ollut haavaumia, verenvuotoa tai perforaatiota alasuolen alueella, ei suljeta pois.
• Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys sulfonamideille (voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan potilaan historian perusteella), selekoksibille tai tulehduskipulääkkeille.
• Sydämen riskitekijät, mukaan lukien: 1) hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine yli 150); 2) Epästabiili angina; 3) dokumentoitu sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö; 4 New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.