Studie fáze I MK-3475 s chemoterapií u pacientů s pokročilými rakovinami GI (MK-3475 GI)

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I: Pacienti s jakoukoli lokálně pokročilou nebo metastazující gastrointestinální malignitou, pro kterou je mFOLFOX6 indikován k léčbě
• Rozšíření bezpečnosti: Pacienti s jednou z následujících lokálně pokročilých neresekovatelných nebo metastatických patologicky potvrzených diagnóz: Kolorektální karcinom a adenokarcinom apendixu, Gastroezofageální -karcinom Poznámka: spinocelulární karcinom jícnu je vylučující, Karcinom žlučových cest Poznámka: Hepatocelulární karcinom je vyloučen Karcinom
• Pacienti musí být ochotni poskytnout a mít k dispozici formalínem fixovaný parafínový zalitý vzorek tkáně z archivní tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze pro centrální analýzu. Poznámka: Aspirace tenkou jehlou (FNA), zmrazené vzorky, vzorky zalité v plastu, buněčné bloky, sraženiny, kost, kostní dřeň nebo cytologické vzorky jsou vyloučeny.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě irRECIST (pouze rozšíření bezpečnosti)
• Pacientům musí být v den podpisu informovaného souhlasu 18 let
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
• Pacienti musí prokázat adekvátní orgánovou funkci na základě screeningových laboratoří provedených do 14 dnů od zahájení léčby
• Pacientům je povoleno podstoupit předchozí léčbu mFOLFOX6. Pokud jsou pacienti v současné době léčeni mFOLFOX6, musí mít subjekt zdokumentovanou progresi onemocnění. Pacienti musí být také schopni tolerovat standardní mFOLFOX6. Snížené dávkování mFOLFOX6 při registraci je vyloučeno.
• Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas a být ochotni podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace Subjekty ve fertilním věku jsou ty, které nemají byly chirurgicky sterilizovány nebo neměly menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Dexamethason před léčbou v den 1 každého léčebného cyklu je povolen
• Subjekty s neuropatií 2. stupně nebo vyšší
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. vyšší nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Anamnéza alergické reakce vyššího nebo rovného stupně 3 na mFOLFOX6 (pacienti úspěšně desenzibilizovaní na oxaliplatinu jsou způsobilí nebo ti, kteří jsou ochotni podstoupit desenzibilizaci během prvních dvou cyklů mFOLFOX6 podle institucionálních pokynů)
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů, topických steroidů nebo lokálních steroidních injekcí, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu vyžadující steroidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). Poznámka: Testování není na začátku vyžadováno, pokud není klinicky indikováno
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Testování není na začátku vyžadováno, pokud není klinicky indikováno
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud plánují pravidelné užívání NSAID v jakékoli dávce více než 2krát týdně (v průměru) nebo aspirinu v dávce vyšší než 325 mg alespoň třikrát týdně v průměru. Je povolena nízká dávka aspirinu nepřesahující 100 mg/den. Pacienti, kteří souhlasí s ukončením pravidelných nesteroidních antirevmatik nebo vyšších dávek aspirinu, jsou způsobilí a není vyžadována žádná vymývací lhůta.
• Pacient má výrazné krvácivé poruchy nebo vaskulitidu. Anamnéza významné (podle názoru zkoušejícího) vředu v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu nebo perforace horní části gastrointestinálního traktu v posledních 3 letech. Pacienti s anamnézou ulcerace, krvácení nebo perforace v dolní části střeva nejsou vyloučeni.
• Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na sulfonamidy (může být povolena podle uvážení zkoušejícího na základě anamnézy pacienta), celekoxib nebo NSAID.
• Kardiální rizikové faktory včetně: 1) nekontrolovaného vysokého krevního tlaku (systolický krevní tlak vyšší než 150); 2) Nestabilní angina pectoris; 3) Anamnéza dokumentovaného infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody; 4 Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.