Badanie fazy I MK-3475 z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego (MK-3475 GI)

Kryteria przyjęcia:

• Faza I: Pacjenci z jakimkolwiek miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem przewodu pokarmowego, do którego leczenia wskazany jest mFOLFOX6
• Rozszerzenie bezpieczeństwa: Pacjenci z jednym z następujących miejscowo zaawansowanych nieresekcyjnych lub patologicznie potwierdzonych rozpoznań z przerzutami: rak jelita grubego i gruczolakorak wyrostka robaczkowego, rak żołądka i przełyku Uwaga: rak płaskonabłonkowy przełyku jest wykluczony, rak dróg żółciowych Uwaga: rak wątrobowokomórkowy jest wykluczony, trzustka Rak
• Pacjenci muszą być gotowi dostarczyć i mieć dostępną próbkę tkanki utrwaloną w formalinie zatopioną w parafinie z tkanki archiwalnej lub nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej do analizy centralnej. Uwaga: próbki aspiracyjne cienkoigłowe (FNA), próbki zamrożone, próbki zatopione w plastiku, bloki komórkowe, skrzepy, kości, szpik kostny lub próbki cytologiczne są wykluczone
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę na podstawie irRECIST (tylko rozszerzenie bezpieczeństwa)
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG
• Pacjenci muszą wykazać odpowiednią czynność narządów na podstawie badań przesiewowych wykonanych w laboratoriach w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci mogą być wcześniej leczeni preparatem mFOLFOX6. Jeśli pacjenci otrzymują obecnie leczenie mFOLFOX6, pacjent musi mieć udokumentowaną progresję choroby. Pacjenci muszą również być w stanie tolerować standardowy mFOLFOX6. Zmniejszona dawka mFOLFOX6 przy włączeniu jest wykluczona.
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę i być gotowi do podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnikami w wieku rozrodczym są osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez okres dłuższy niż 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Dozwolone jest podanie deksametazonu przed leczeniem w 1. dniu każdego cyklu leczenia
• Osoby z neuropatią stopnia 2. lub większym
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. większy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Historia reakcji alergicznej stopnia 3 lub większego na mFOLFOX6 w wywiadzie (pacjenci z powodzeniem odczulonymi na oksaliplatynę kwalifikują się lub chcą przejść odczulanie podczas pierwszych dwóch cykli mFOLFOX6 zgodnie z wytycznymi instytucji)
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, miejscowych sterydów lub miejscowych zastrzyków sterydów, nie będą wykluczeni z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego sterydów.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Uwaga: testy nie są wymagane na początku badania, chyba że istnieją wskazania kliniczne
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Uwaga: testy nie są wymagane na początku badania, chyba że istnieją wskazania kliniczne
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli planują regularne stosowanie NLPZ w dowolnej dawce więcej niż 2 razy w tygodniu (średnio) lub aspiryny w dawce większej niż 325 mg średnio co najmniej trzy razy w tygodniu. Dozwolona jest niska dawka aspiryny nieprzekraczająca 100 mg/dzień. Pacjenci, którzy zgodzą się na przerwanie regularnych NLPZ lub większych dawek aspiryny, kwalifikują się i nie jest wymagany okres wypłukiwania.
• Pacjent ma znaczne zaburzenia krzepnięcia krwi lub zapalenie naczyń. Historia istotnego (w opinii badacza) owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub perforacji górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 lat. Nie wyklucza się pacjentów z owrzodzeniem, krwawieniem lub perforacją jelita grubego w wywiadzie.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na sulfonamidy (może być dopuszczona według uznania badacza na podstawie historii pacjenta), celekoksyb lub NLPZ.
• Sercowe czynniki ryzyka, w tym: 1) Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 150); 2) niestabilna dławica piersiowa; 3) historia udokumentowanego zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego; 4 Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.