진행성 위장관 암 환자를 대상으로 화학요법을 사용한 MK-3475 1상 연구 (MK-3475 GI)

포함 기준:

• 1상: mFOLFOX6가 치료에 필요한 국소 진행성 또는 전이성 위장관 악성종양이 있는 환자
• 안전성 확대: 다음 중 한 가지 국소 진행성 절제불가능 또는 병리학적으로 확진된 환자: 대장암 및 충수암, 위식도암 주: 식도 편평상피암은 배제, 담도암 주: 간세포암은 제외, 췌장암 암종
• 환자는 중앙 분석을 위해 보관 조직 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검에서 사용 가능한 포르말린 고정 파라핀 내장 조직 샘플을 기꺼이 제공하고 보유해야 합니다. 참고: FNA(Fine Needle Aspiration's), 냉동 샘플, 플라스틱 내장 샘플, 세포 블록, 혈전, 뼈, 골수 또는 세포학적 표본은 제외됩니다.
• 환자는 irRECIST에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(안전성 확장만 해당).
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 치료 시작 후 14일 이내에 수행된 선별 검사를 기반으로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다.
• 환자는 mFOLFOX6로 사전 치료를 받을 수 있습니다. 환자가 현재 mFOLFOX6로 치료를 받고 있는 경우, 피험자는 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다. 환자는 또한 표준 mFOLFOX6를 견딜 수 있어야 합니다. 등록 시 mFOLFOX6의 감소된 용량은 배타적입니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 외과적으로 불임 수술을 받았거나 1년 이상 월경이 없는 경우
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험용 제제 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험용 기기 사용
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참고: 각 치료 주기의 1일차에 치료 전 덱사메타손이 허용됩니다.
• 등급 2 이상의 신경병증이 있는 피험자
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이상 또는 기준선에서) 자
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 자. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• mFOLFOX6에 대한 3등급 이상의 알레르기 반응 이력(옥살리플라틴에 성공적으로 탈감작된 환자는 자격이 있거나 기관 지침에 따라 mFOLFOX6의 처음 두 주기 동안 탈감작을 받을 의향이 있습니다)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 스테로이드를 필요로 하는 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 참고: 임상적으로 지시되지 않는 한 기준선에서 검사가 필요하지 않음
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다. 참고: 임상적으로 지시되지 않는 한 기준선에서 검사가 필요하지 않음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• NSAIDs를 주당 평균 2회 이상 정기적으로 사용하거나 아스피린 325mg 이상을 주당 평균 3회 이상 정기적으로 사용하려는 환자는 자격이 없습니다. 저용량 아스피린은 1일 100mg을 초과하지 않는 것이 허용됩니다. 정기적인 NSAIDS 또는 더 높은 용량의 아스피린을 중단하는 데 동의하는 환자는 자격이 있으며 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
• 환자에게 상당한 출혈 장애 또는 혈관염이 있습니다. 지난 3년 이내에 상당한(조사자의 의견에 따라) 상부 위장관 궤양, 상부 위장관 출혈 또는 상부 위장관 천공의 병력. 하부 창자에 궤양, 출혈 또는 천공의 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 설폰아미드(환자 병력에 따라 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있음), 셀레콕시브 또는 NSAID에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민증.
• 다음을 포함하는 심장 위험 인자: 1) 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압이 150 초과); 2) 불안정 협심증; 3) 문서화된 심근 경색 또는 뇌혈관 사고의 병력; 4 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전.