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固形腫瘍患者にBI 6727を3週間ごとに静脈内投与

2022年12月1日 更新者：Boehringer Ingelheim

進行性固形腫瘍患者にBI 6727を静脈内投与し、臨床効果のある患者に反復投与するオープン第I相単回用量漸増研究

この試験の主な目的は、薬物関連の有害事象の観点から BI 6727 療法の最大耐用量 (MTD) を特定することです。 第 2 の目的は、全体的な安全性と抗腫瘍効果のデータを収集し、BI 6727 の薬物動態プロファイルを決定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー
        • 1230.1.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leuven、ベルギー
        • 1230.1.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍と確定診断されている患者、従来の治療が奏効しなかった患者、有効性が証明された治療法が存在しない患者、または確立された治療法に適応できない患者
  2. 年齢 18 歳以上
  3. ICH-GCP および現地の法律に準拠した書面によるインフォームドコンセント
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG、R01-0787) パフォーマンス スコア ¿ 2

  5. 以前の化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または放射線療法によるCTCAEグレード2〜4の治療関連毒性からの回復（脱毛症を除く）

    MTD で追加募集された 18 人の患者も、次の基準を満たしている必要があります。

  6. 1 つ以上の技術 (CT、MRI) による測定可能な腫瘍沈着物 (RECIST)

除外基準:

  1. 研究者がプロトコールに適合しないとみなした重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患
  2. 妊娠中または授乳中
  3. 活動性感染症または既知の慢性B型肝炎/C型肝炎感染症
  4. 過去 12 か月間における活動性脳疾患または軟髄膜疾患の臨床的証拠
  5. 現在積極的な治療が必要な二次悪性腫瘍
  6. 好中球の絶対数が1500 / mm3未満
  7. 血小板数が100,000 / mm3未満
  8. ビリルビンが 1.5 mg / dl 以上 (> 26 ¿mol / L、SI 単位相当)
  9. 正常の上限の2.5倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（正常の上限の5倍を超える肝転移に関連する場合）
  10. 血清クレアチニンが1.5 mg / dlを超える（> 132 ¿mol / L、SI単位相当）
  11. 関連する QT 延長の既知の病歴、例: QT延長症候群
  12. 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用することに消極的な女性および男性
  13. -治療開始前またはこの治験と同時の過去4週間以内に他の治験薬による治療または他の臨床試験への参加（現在の治験薬を除く）
  14. -治療開始前の過去4週間以内、またはこの試験と同時の化学療法、放射線療法、または免疫療法。 この制限はステロイドとビスホスホネートには適用されません。
  15. プロトコールを遵守できない患者
  16. 活発なアルコールまたは薬物乱用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：12mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：24mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：48mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：75mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：125mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：200mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：300mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：300 mg BI 6727 1h2h
コース 1 では 1 時間 (1h) かけて点滴し、コース 2 では 2 時間 (2h) かけて点滴します。
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：300 mg BI 6727 2h1h
コース 1 では 2 時間 (2h) かけて点滴し、コース 2 では 1 時間 (1h) かけて点滴します。
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：350mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：400mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ
実験的：450mg BI 6727
薬：BI 6727
BI 6727
他の名前：
  • ボラセルチブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：21日間（最初の治療コース）。

MTD は、最大 6 人の患者のうち 2 人以上が用量制限毒性 (DLT) を経験した用量よりも 1 つ下の用量段階である BI 6727 の用量として定義されます。 最大耐用量では、6 人の患者のうち 1 人の患者だけが DLT を経験する可能性があります。 MTD は、用量制限毒性の発生率が 17% 以下である、研究された最高用量として定義されます。 1/6 患者）最初のコース中に。

DLT は、薬物関連有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 または 4 の非血液毒性 (支持療法に反応する嘔吐または下痢を除く)、または薬物関連 CTCAE グレード 4 の好中球減少症が 7 日以上続いている、および/または以下の症状を合併しているものとして定義されます。感染症、またはCTCAEグレード4の血小板減少症。
21日間（最初の治療コース）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最初の薬剤投与から最後の薬剤投与までに 21 日を加え、最大 835 日となります。

有害事象のある参加者の数。 これらの事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v.3.0 に従って等級付けされました。

グレードとは有害事象の重症度を指します。 グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中程度の有害事象。グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす、または身体障害を引き起こす AE。グレード 5: AE に関連した死亡。
最初の薬剤投与から最後の薬剤投与までに 21 日を加え、最大 835 日となります。
臨床的に関連する異常を有する参加者の数
時間枠：ベースラインから治療の最後の値まで、最大 814 日。

参加者の総数の 5% 以上に発生する、臨床的に関連する異常を有する参加者の数が報告されます。

臨床的に関連のあるベースライン後の値と有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード:

  • ベースラインのCTCAEグレードが4でない場合、白血球数（WBC）、好中球（NEUT）、NEUABSリンパ球（LMPH）のCTCAEグレード≧​​4
  • ベースラインCTCAEグレードの場合、ヘモグロビン（HGB）、血小板数（PLTCT）、アルカリホスファターゼ（ALKP）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、総ビリルビン（TBILI）のCTCAEグレード≧​​3 1 等級の 3 増加以上
  • 他のパラメーターの CTCAE グレード ≥2、ベースライン CTCAE グレードが ≥2 の場合、少なくとも 1 グレード増加
ベースラインから治療の最後の値まで、最大 814 日。
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 患者パフォーマンススコアの変化に伴う参加者数
時間枠：ベースライン時および治療終了時（最長 814 日）。

ECOG スコア: ECOG スコアのスケールは、0 (無症候性) から 5 (死亡) までの範囲で説明されている 6 ポイントのカテゴリースケールとして定義されます。 ベースラインから治療終了までの ECOG スコアの変化が計算され、次のように定義されます。

= 治療終了時の ECOG スコア - ベースライン時の ECOG スコア。

ECOG スコアの変化の規模:

ECOG スコアのベースライン スコアからの変化は、改善、変化、悪化の 3 点のカテゴリスケールで分類されます。 パフォーマンス ステータスの改善または悪化には、それぞれ ECOG スケールで少なくとも 1 ポイントのベースラインからの減少または増加が必要でした。 カテゴリ（「改善」、「変化なし」、「悪化」、「不明」）ごとの患者数が報告されます。
ベースライン時および治療終了時（最長 814 日）。
心電図 (ECG) - ベースラインからの QTcF の変化
時間枠：コース 1 のベースラインおよび注入終了 5 分前、注入終了 1 時間後、注入開始 4 時間後および 12 時間後。

心電図 (ECG) - QTcF のベースラインからの変化。 ECG からの QTcF 間隔を、1 時間および 2 時間にわたる BI 300 mg 用量の静脈内注入中および注入後の変化について分析しました。 ベースライン ECG については、両方の治療コースの注入開始に最も近いが開始前の時点での 2 つの三重測定の平均として定義される結合ベースライン、つまり、両方の治療コースに共通のベースラインが使用されました。 平均値は調整された平均値です。

略語:

QTcF: フリデリシアの式に従って心拍数を補正した QT 間隔 (秒) = 測定された QT / (前の RR 間隔の立方根) QT: ECG 上の Q 波の始まりから T 波の終わりまでの間隔 (秒) ）。

CfB: ベースラインからの変更。
コース 1 のベースラインおよび注入終了 5 分前、注入終了 1 時間後、注入開始 4 時間後および 12 時間後。
バイタルサイン - 血圧
時間枠：ベースラインで。
収縮期血圧と拡張期血圧が報告されています。
ベースラインで。
バイタルサイン - 脈拍数
時間枠：ベースラインで。
脈拍数が報告されます。
ベースラインで。
全体的な最良の回答が未確認である参加者の数
時間枠：最長814日。
固形腫瘍の場合、腫瘍反応の評価は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) の定義に従って評価されました。 研究者によって報告された、新たな病変の出現の有無にかかわらず、標的病変と非標的病変の全体的な反応を、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、安定病変（SD）の 4 段階のカテゴリースケールで評価しました。 、およびRECIST基準による進行性疾患（PD）。 評価不能 (NEV) の測定値を最適に処理するために、RECIST 基準の修正バージョンが使用されました。 RECIST の全反応が NEV であるとみなされた場合、研究者の主観的な評価に応じて、評価不能な臨床進行性疾患 (NEVCPD) または評価不能な臨床的非進行性疾患 (NEVCNPD) にさらに分類される可能性があります。
最長814日。
進行状況に応じた参加者数
時間枠：最長814日。

病気が進行した参加者の数。

進行性疾患は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従って次のように定義されます: 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (これには、ベースラインの合計が含まれる場合はその合計が含まれます)。研究上の最小のもの）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートルの絶対的な増加を証明する必要があります。
最長814日。
血漿中の BI 6727 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。

血漿中の BI 6727 の最大濃度 (Cmax)。

用量グループ 300 mg BI 6727 1 時間 2 時間および 300 mg BI 6727 2 時間 1 時間の異なる時間枠:

300mg BI 6727 1h2h の場合: コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始後 1*、2、4、8、24 時間後 (* BI 6727 の注入終了の直前)。

300mg BI 6727 2h1h の場合: コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始後 1*、2、3、4、および 24 時間後 (* BI 6727 の注入終了の直前)。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
投与から最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。

投与から最大濃度までの時間 (tmax)。

用量グループ 300 mg BI 6727 1 時間 2 時間および 300 mg BI 6727 2 時間 1 時間の異なる時間枠:

300mg BI 6727 1h2h の場合: コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始後 1*、2、4、8、24 時間後 (* BI 6727 の注入終了の直前)。

300mg BI 6727 2h1h の場合: コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始後 1*、2、3、4、および 24 時間後 (* BI 6727 の注入終了の直前)。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
0 から無限大まで外挿された時間間隔にわたる血漿中の BI 6727 の濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：薬物投与の0.083時間前、および注入開始から0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336および504時間後。 (*BI 6727 の注入終了直前)。
0 から無限大まで外挿された時間間隔にわたる血漿中の BI 6727 の濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)。
薬物投与の0.083時間前、および注入開始から0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336および504時間後。 (*BI 6727 の注入終了直前)。
0 から最後の定量可能な時点 tz (AUC0-tz) までの時間間隔にわたる血漿中の BI 6727 の濃度時間曲線の下の面積
時間枠：薬物投与の0.083時間前、および注入開始から0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336および504時間後（*BIの注入終了の直前） 6727）。

0 から最後の定量可能な時点 tz (AUC0-tz) までの時間間隔にわたる、血漿中の BI 6727 の濃度-時間曲線の下の面積。

用量グループ 300 mg BI 6727 1 時間 2 時間および 300 mg BI 6727 2 時間 1 時間の異なる時間枠:

300mg BI 6727 1h2h の場合: コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始後 1*、2、4、8、24 時間後 (* BI 6727 の注入終了の直前)。

300mg BI 6727 2h1h の場合: コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始後 1*、2、3、4、および 24 時間後 (* BI 6727 の注入終了の直前)。
薬物投与の0.083時間前、および注入開始から0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336および504時間後（*BIの注入終了の直前） 6727）。
血漿中の終末速度定数 (λz)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血漿中の終末速度定数 (λz)。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血漿中の分析物の終末半減期 (t1/2)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血漿中の分析物の終末半減期 (t1/2)。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
静脈内投与後の体内での BI 6727 の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
静脈内投与後の体内での BI 6727 の平均滞留時間 (MRT)。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血管内投与後の血漿中の BI 6727 の総クリアランス (CL)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血管内投与後の血漿中の BI 6727 の総クリアランス (CL)。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血管内投与後の定常状態における見かけの分布量 (Vss)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血管内投与後の定常状態における見かけの分布容積（Vss）。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血管内投与後の終末期における見かけの分布容積 λz (Vz)
時間枠：コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
血管内線量 (Vz) 後の終末期における見かけの分布体積 λz。
コース 1: 薬物投与の 0.083 時間前、および注入開始から 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 時間後 (* 注入終了の直前) BI 6727)。
時点0から時点24時間までに尿中に排泄されるBI 6727の量(Ae0-24)
時間枠：1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 24 時間まで。
時点0から時点24時間までに尿中に排泄されるBI 6727の量(Ae0-24)。
1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 24 時間まで。
時点0から時点48時間までに尿中に排泄されるBI 6727の量(Ae0-48)
時間枠：1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 48 時間まで。
時点0から時点48時間までに尿中に排泄されるBI 6727の量(Ae0-48)。
1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 48 時間まで。
時点 0 から時点 24 時間までに尿中に除去された BI 6727 の割合 (Fe0-24)
時間枠：1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 24 時間まで。
時点0から時点24までに尿中に排泄されたBI 6727の割合(用量のパーセンテージ)(Fe0-24)。
1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 24 時間まで。
時点 0 から時点 48 時間までに尿中に除去された BI 6727 の割合 (Fe0-48)
時間枠：1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 48 時間まで。
時点0から時点48時間までに尿中に除去されたBI 6727の割合(用量のパーセンテージ)(Fe0-48)。
1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 48 時間まで。
時点 0 から時点 24 時間までの BI 6727 の腎クリアランス (CLr,0-24)
時間枠：1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 24 時間まで。
時点0から時点24時間までのBI 6727の腎クリアランス(CLr,0-24)。
1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 24 時間まで。
時点 0 から時点 48 時間までの BI 6727 の腎クリアランス (CLr,0-48)
時間枠：1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 48 時間まで。
時点0から時点48時間までのBI 6727の腎クリアランス(CLr,0-48)。
1 日目、コース 1 の点滴の 5 分前および点滴後 48 時間まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Boehringer Ingelheim

捜査官

  • スタディチェア：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2005年11月4日

一次修了 (実際)

2009年1月19日

研究の完了 (実際)

2021年4月6日

試験登録日

最初に提出

2014年10月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月23日

最初の投稿 (推定)

2014年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月1日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 1230.1
  • 2005-002500-42 (EudraCT番号：EudraCT)
  • 1230-0001 (その他の識別子：BI)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ベーリンガーインゲルハイムが後援する臨床研究、第 I 相から第 IV 相、介入型および非介入型は、以下の例外を除き、生の臨床研究データおよび臨床研究文書の共有の範囲内です。

  1. ベーリンガーインゲルハイムがライセンス所有者ではない製品の研究。
  2. 医薬製剤および関連する分析方法に関する研究、およびヒト生体材料を使用した薬物動態に関連する研究。
  3. 単一のセンターで実施される研究、または希少疾患を対象とした研究（匿名化の制限のため）。

詳細については、https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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