BI 6727 administrado por via intravenosa a cada 3 semanas em pacientes com tumores sólidos
Um estudo aberto de escalonamento de dose única de fase I de BI 6727 administrado por via intravenosa em pacientes com tumores sólidos avançados com administração repetida em pacientes com benefício clínico
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- 1230.1.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Leuven, Bélgica
- 1230.1.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, não ressecáveis e/ou metastáticos, que falharam no tratamento convencional, ou para os quais não existe terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de formas de tratamento estabelecidas
- Idade 18 anos ou mais
- Consentimento informado por escrito consistente com o ICH-GCP e a legislação local
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) ¿ 2
Recuperação de toxicidades relacionadas à terapia de grau 2 a 4 do CTCAE de quimioterapia, hormônio, imunoterapia ou radioterapia anteriores (exceto alopecia)
Os 18 pacientes adicionais recrutados no MTD também deverão atender ao seguinte critério:
- Depósitos tumorais mensuráveis (RECIST) por uma ou mais técnicas (TC, RM)
Critério de exclusão:
- Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo
- Gravidez ou amamentação
- Doença infecciosa ativa ou infecção crônica conhecida por hepatite B/hepatite C
- Evidência clínica de doença cerebral ativa ou doença leptomeníngea durante os últimos 12 meses
- Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa
- Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1500/mm3
- Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3
- Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (> 26 ¿mol/L, equivalente em unidade SI)
- Aspartato amino transferase (AST) e/ou alanina amino transferase (ALT) superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (se relacionado a metástases hepáticas superiores a cinco vezes o limite superior do normal)
- Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl (> 132 ¿mol/L, equivalente em unidade SI)
- História conhecida de prolongamento QT relevante, por ex. síndrome do QT longo
- Mulheres e homens sexualmente ativos e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
- Tratamento com outros medicamentos em investigação ou participação em outro ensaio clínico nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este ensaio (exceto para o presente medicamento em ensaio)
- Quimioterapia, rádio ou imunoterapia nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este ensaio. Esta restrição não se aplica a esteróides e bifosfonatos.
- Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
- Abuso ativo de álcool ou drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 12 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 24 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 48 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 75 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 125 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 200 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 300 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 300 mg BI 6727 1h2h
Infusão durante 1 hora (1h) no curso 1 e mais de 2 horas (2h) no curso 2.
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 300 mg BI 6727 2h1h
Infusão durante 2 horas (2h) no curso 1 e mais de 1 hora (1h) no curso 2.
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 350 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 400 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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Experimental: 450 mg BI 6727
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BI 6727
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 21 dias (primeiro curso de tratamento).
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MTD é definido como: a dose de BI 6727 que é um nível de dose abaixo daquela dose na qual dois ou mais de um máximo de seis pacientes apresentaram toxicidade limitante da dose (DLT). Na dose máxima tolerada, não mais do que um paciente em cada seis pacientes pode apresentar DLT, ou seja, MTD é definido como a dose mais elevada estudada para a qual a incidência de toxicidade limitante da dose não é superior a 17% (ou seja, 1/6 pacientes) durante o primeiro curso. DLT é definido como critérios de terminologia comum relacionados a medicamentos para eventos adversos (CTCAE) grau 3 ou 4 de toxicidade não hematológica (exceto êmese ou diarréia que responde ao tratamento de suporte) ou neutropenia de grau 4 CTCAE relacionada a medicamentos por sete ou mais dias e/ou complicada por infecção ou trombocitopenia grau 4 CTCAE. |
21 dias (primeiro curso de tratamento).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até a última administração do medicamento mais 21 dias, até 835 dias.
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Número de participantes com eventos adversos. Os eventos foram classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.3.0. A nota refere-se à gravidade do evento adverso. Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: EA com risco de vida ou incapacitante; Grau 5: Óbito relacionado ao EA. |
Desde a primeira administração do medicamento até a última administração do medicamento mais 21 dias, até 835 dias.
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Número de participantes com anormalidades clinicamente relevantes
Prazo: Desde o início até o último valor do tratamento, até 814 dias.
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É relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente relevantes, ocorrendo em >5% do número total de participantes. Valores pós-linha de base clinicamente relevantes com notas dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE):
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Desde o início até o último valor do tratamento, até 814 dias.
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Número de participantes com mudança na pontuação de desempenho do paciente do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: No início e no final do tratamento (até 814 dias).
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Pontuação ECOG: A escala de pontuação ECOG é definida como uma escala categórica de seis pontos, conforme descrito, variando de 0 (assintomático) a 5 (morte). A mudança na pontuação ECOG desde o início até o final do tratamento é calculada e definida como = Pontuação ECOG no final do tratamento - Pontuação ECOG no início do estudo. Escala de alteração da pontuação ECOG: As alterações na pontuação ECOG em relação à pontuação inicial são categorizadas em uma escala categórica de três pontos: Melhorada, inalterada e deteriorada. A melhoria ou deterioração do estado de desempenho exigiu uma diminuição ou um aumento em relação à linha de base, respetivamente, de pelo menos um ponto na escala ECOG. O número de pacientes por categoria (“melhorado”, “inalterado”, “deteriorado” “desconhecido”) é relatado. |
No início e no final do tratamento (até 814 dias).
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Eletrocardiograma (ECG) - Alteração do QTcF desde o início
Prazo: No início do estudo e 5 minutos antes do final da perfusão, 1 hora após o final da perfusão e 4 e 12 horas após o início da perfusão, no ciclo 1.
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Eletrocardiograma (ECG) - alteração do QTcF em relação ao valor basal. Os intervalos QTcF dos ECGs foram analisados para alterações durante e após a infusão intravenosa da dose de BI 300 mg durante 1 hora e durante 2 horas. Para o ECG basal, foi utilizada a linha basal combinada, definida como a média das 2 triplicadas no momento mais próximo, mas antes do início da infusão de ambos os ciclos de tratamento, ou seja, é utilizada uma linha basal comum para ambos os ciclos de tratamento. A média é a média ajustada. Abreviações: QTcF: intervalo QT, corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (segundos) = QT medido / (raiz cúbica do intervalo RR anterior) QT: intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T em um ECG (segundos ). CfB: Alteração da linha de base. |
No início do estudo e 5 minutos antes do final da perfusão, 1 hora após o final da perfusão e 4 e 12 horas após o início da perfusão, no ciclo 1.
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Sinais Vitais - Pressão Arterial
Prazo: Na linha de base.
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A pressão arterial sistólica e a pressão arterial diastólica são relatadas.
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Na linha de base.
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Sinais vitais - frequência de pulso
Prazo: Na linha de base.
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A taxa de pulso é relatada.
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Na linha de base.
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Número de participantes com melhor resposta geral não confirmada
Prazo: Até 814 dias.
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Para tumores sólidos, a avaliação da resposta tumoral foi avaliada de acordo com a definição dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta global das lesões alvo e não alvo, juntamente com ou sem o aparecimento de novas lesões, conforme relatado pelo investigador, foi avaliada numa escala categórica de quatro pontos como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD). e doença progressiva (DP) de acordo com os critérios RECIST.
Para melhor lidar com medições não avaliáveis (NEV), foi utilizada uma versão modificada dos critérios RECIST.
Se uma resposta geral RECIST fosse considerada NEV, ela poderia ser posteriormente classificada em doença clinicamente progressiva não avaliável (NEVCPD) ou doença clinicamente não progressiva não avaliável (NEVCNPD), dependendo da avaliação subjetiva do investigador.
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Até 814 dias.
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Número de participantes com progressão
Prazo: Até 814 dias.
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Número de participantes com progressão da doença. A doença progressiva é definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) como: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isto inclui a soma da linha de base, se esta for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros. |
Até 814 dias.
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Concentração Máxima de BI 6727 no Plasma (Cmax)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Concentração máxima de BI 6727 no plasma (Cmax). Prazos diferentes para grupos de dose 300 mg BI 6727 1h2h e 300 mg BI 6727 2h1h: Para 300 mg de BI 6727 1h2h: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 1*, 2, 4, 8, 24 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727). Para 300 mg de BI 6727 2h1h: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 1*, 2, 3, 4 e 24 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727). |
No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Tempo desde a dosagem até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Tempo desde a dosagem até a concentração máxima (tmax). Prazos diferentes para grupos de dose 300 mg BI 6727 1h2h e 300 mg BI 6727 2h1h: Para 300 mg de BI 6727 1h2h: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 1*, 2, 4, 8, 24 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727). Para 300 mg de BI 6727 2h1h: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 1*, 2, 3, 4 e 24 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727). |
No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Área sob a curva concentração-tempo de BI 6727 no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão. (*Imediatamente antes do final da infusão de BI 6727).
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Área sob a curva concentração-tempo de BI 6727 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito (AUC0-inf).
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0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão. (*Imediatamente antes do final da infusão de BI 6727).
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Área sob a curva concentração-tempo de BI 6727 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 até o último ponto de tempo quantificável tz (AUC0-tz)
Prazo: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727).
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Área sob a curva concentração-tempo de BI 6727 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 até o último ponto de tempo quantificável tz (AUC0-tz). Prazos diferentes para grupos de dose 300 mg BI 6727 1h2h e 300 mg BI 6727 2h1h: Para 300 mg de BI 6727 1h2h: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 1*, 2, 4, 8, 24 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727). Para 300 mg de BI 6727 2h1h: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 1*, 2, 3, 4 e 24 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727). |
0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão de BI 6727).
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Constante de taxa terminal no plasma (λz)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Constante de taxa terminal no plasma (λz).
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No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Meia-vida terminal do analito no plasma (t1/2)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Meia-vida terminal do analito no plasma (t1/2).
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No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Tempo médio de residência de BI 6727 no corpo após administração intravenosa (MRT)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Tempo médio de residência do BI 6727 no corpo após administração intravenosa (MRT).
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No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Eliminação total de BI 6727 no plasma após administração intravascular (CL)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Depuração total de BI 6727 no plasma após administração intravascular (CL).
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No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Volume aparente de distribuição no estado estacionário após administração intravascular (Vss)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Volume aparente de distribuição no estado estacionário após administração intravascular (Vss).
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No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal λz após uma dose intravascular (Vz)
Prazo: No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal λz após uma dose intravascular (Vz).
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No curso 1: 0,083 horas antes da administração do medicamento e 0,25, 0,5, 075, 1*, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 horas após o início da infusão (*imediatamente antes do final da infusão do BI 6727).
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Quantidade de BI 6727 que é eliminada na urina do ponto no tempo 0 ao ponto no tempo 24 horas (Ae0-24)
Prazo: 5 minutos antes da infusão no dia 1, curso 1 e até 24 horas após a infusão.
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Quantidade de BI 6727 que é eliminada na urina desde o ponto de tempo 0 até o ponto de tempo 24 horas (Ae0-24).
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5 minutos antes da infusão no dia 1, curso 1 e até 24 horas após a infusão.
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Quantidade de BI 6727 que é eliminada na urina do ponto no tempo 0 ao ponto no tempo 48 horas (Ae0-48)
Prazo: 5 minutos antes da infusão no dia 1, ciclo 1 e até 48 horas após a infusão.
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Quantidade de BI 6727 que é eliminada na urina desde o ponto de tempo 0 até o ponto de tempo 48 horas (Ae0-48).
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5 minutos antes da infusão no dia 1, ciclo 1 e até 48 horas após a infusão.
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Fração de BI 6727 eliminada na urina do ponto no tempo 0 ao ponto no tempo 24 horas (Fe0-24)
Prazo: 5 minutos antes da infusão no dia 1, curso 1 e até 24 horas após a infusão.
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Fração de BI 6727 (porcentagem da dose) eliminada na urina desde o ponto 0 até o ponto 24 horas (Fe0-24).
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5 minutos antes da infusão no dia 1, curso 1 e até 24 horas após a infusão.
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Fração de BI 6727 eliminada na urina do ponto no tempo 0 ao ponto no tempo 48 horas (Fe0-48)
Prazo: 5 minutos antes da infusão no dia 1, ciclo 1 e até 48 horas após a infusão.
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Fração de BI 6727 (porcentagem da dose) eliminada na urina do ponto de tempo 0 ao ponto de tempo 48 horas (Fe0-48).
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5 minutos antes da infusão no dia 1, ciclo 1 e até 48 horas após a infusão.
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Liberação renal de BI 6727 do ponto de tempo 0 ao ponto de tempo 24 horas (CLr,0-24)
Prazo: 5 minutos antes da infusão no dia 1, curso 1 e até 24 horas após a infusão.
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Depuração renal de BI 6727 do ponto de tempo 0 ao ponto de tempo 24 horas (CLr,0-24).
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5 minutos antes da infusão no dia 1, curso 1 e até 24 horas após a infusão.
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Liberação renal de BI 6727 do ponto de tempo 0 ao ponto de tempo 48 horas (CLr,0-48)
Prazo: 5 minutos antes da infusão no dia 1, ciclo 1 e até 48 horas após a infusão.
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Depuração renal de BI 6727 do ponto de tempo 0 ao ponto de tempo 48 horas (CLr,0-48).
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5 minutos antes da infusão no dia 1, ciclo 1 e até 48 horas após a infusão.
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Patrocinador
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- Cadeira de estudo: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1230.1
- 2005-002500-42 (Número EudraCT: EudraCT)
- 1230-0001 (Outro identificador: BI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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