实体瘤患者每 3 周静脉注射 BI 6727 一次
BI 6727 的一项开放性 I 期单剂量递增研究，对晚期实体瘤患者进行静脉注射，并在具有临床获益的患者中重复给药
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Brussels、比利时
- 1230.1.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Leuven、比利时
- 1230.1.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 确诊为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的患者，常规治疗失败，或尚无有效疗法，或不适合既定治疗形式的患者
- 年龄 18 岁或以上
- 符合 ICH-GCP 和当地立法的书面知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG, R01-0787) 表现评分 ¿ 2
从之前的化疗、激素、免疫或放射治疗（脱发除外）引起的 CTCAE 2 - 4 级治疗相关毒性中恢复
MTD 招募的另外 18 名患者还必须满足以下标准：
- 通过一种或多种技术（CT、MRI）可测量的肿瘤沉积物（RECIST）
排除标准：
- 研究者认为与方案不相容的严重疾病或伴随的非肿瘤疾病
- 怀孕或哺乳
- 活动性传染病或已知的慢性乙型肝炎/丙型肝炎感染
- 过去 12 个月内活动性脑部或软脑膜疾病的临床证据
- 目前需要积极治疗的第二种恶性肿瘤
- 中性粒细胞绝对计数小于1500/mm3
- 血小板计数小于100 000 / mm3
- 胆红素大于 1.5 mg/dl（> 26 ¿mol/L，SI 单位当量）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常上限的 2.5 倍（如果与肝转移相关，大于正常上限的 5 倍）
- 血清肌酐大于 1.5 mg/dl（> 132 ¿mol/L，SI 单位当量）
- 相关 QT 延长的已知历史，例如 长QT综合征
- 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法的女性和男性
- 在治疗开始前的过去 4 周内或与本试验同时进行的其他研究药物治疗或参加另一项临床试验（当前试验药物除外）
- 在治疗开始前或与本试验同时进行的过去 4 周内接受过化疗、放疗或免疫治疗。 此限制不适用于类固醇和双膦酸盐。
- 无法遵守方案的患者
- 酗酒或滥用药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：12 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：24 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：48 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：75 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：125 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：200 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：300 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：300毫克BI 6727 1小时2小时
疗程 1 输注时间超过 1 小时 (1h)，疗程 2 输注时间超过 2 小时 (2h)。
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：300毫克BI 6727 2小时1小时
疗程 1 输注时间超过 2 小时 (2h)，疗程 2 输注时间超过 1 小时 (1h)。
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：350 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：400 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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实验性的：450 毫克 BI 6727
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BI 6727
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天（第一个疗程）。
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MTD 定义为：BI 6727 的剂量，比最多 6 名患者中的两名或更多患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量低一级剂量。 在最大耐受剂量下，六分之一的患者可能会经历 DLT，即 MTD 定义为剂量限制性毒性发生率不超过 17% 的最高研究剂量（即 1/6 患者）在第一个疗程期间。 DLT 定义为药物相关不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级或 4 级非血液学毒性（除了对支持治疗有反应的呕吐或腹泻），或药物相关 CTCAE 4 级中性粒细胞减少症持续 7 天或以上和/或并发感染，或 CTCAE 4 级血小板减少症。 |
21天（第一个疗程）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药加上21天，最多835天。
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发生不良事件的参与者人数。 这些事件根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.3.0 进行分级。 等级是指不良事件的严重程度。 1级：轻度AE； 2级：中度AE； 3级：严重AE； 4级：危及生命或致残的AE； 5级：与AE相关的死亡。 |
从第一次给药到最后一次给药加上21天，最多835天。
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具有临床相关异常的参与者人数
大体时间：从基线到治疗的最后一个值，长达 814 天。
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报告出现临床相关异常的参与者数量，其发生率>参与者总数的 5%。 临床相关的基线后值与不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级：
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从基线到治疗的最后一个值，长达 814 天。
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 患者表现评分发生变化的参与者人数
大体时间：基线和治疗结束时（长达 814 天）。
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ECOG 评分：ECOG 评分的量表定义为六点分类量表，范围从 0（无症状）到 5（死亡）。 计算从基线到治疗结束的 ECOG 评分变化，并定义为 = 治疗结束时的 ECOG 评分 - 基线时的 ECOG 评分。 ECOG 评分变化范围： ECOG 评分相对于基线评分的变化分为三点类别：改善、不变和恶化。 体能状态的改善或恶化需要在 ECOG 量表上分别从基线减少或增加至少一个点。 报告每个类别（“改善”、“不变”、“恶化”、“未知”）的患者数量。 |
基线和治疗结束时（长达 814 天）。
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心电图 (ECG) - QTcF 相对于基线的变化
大体时间：在基线和输注结束前 5 分钟、输注结束后 1 小时以及输注开始后 4 和 12 小时、第 1 个疗程。
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心电图 (ECG) - QTcF 相对于基线的变化。 分析心电图 QTcF 间期在 1 小时和 2 小时内静脉输注 BI 300 mg 剂量期间和之后的变化。 对于基线心电图，使用组合基线，定义为最接近但在两个治疗疗程输注开始之前的时间点的 2 个三次重复的平均值，即两个治疗疗程使用共同基线。 均值是调整后的均值。 缩写： QTcF：QT 间期，根据 Fridericia 公式校正心率（秒）= 测量的 QT /（前一个 RR 间期的立方根） QT：心电图上从 Q 波开始到 T 波结束的时间间隔（秒） ）。 CfB：相对于基线的变化。 |
在基线和输注结束前 5 分钟、输注结束后 1 小时以及输注开始后 4 和 12 小时、第 1 个疗程。
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生命体征 - 血压
大体时间：处于基线。
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报告收缩压和舒张压。
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处于基线。
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生命体征 - 脉搏率
大体时间：处于基线。
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报告脉搏率。
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处于基线。
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未确认最佳总体反应的参与者数量
大体时间：最长 814 天。
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对于实体瘤，肿瘤反应的评估根据实体瘤反应评估标准（RECIST）定义进行评估。
研究者报告的目标和非目标病灶的总体反应，无论是否出现新病灶，均按四点分类标准进行评估：完全反应（CR）、部分反应（PR）、疾病稳定（SD）和根据 RECIST 标准的进展性疾病 (PD)。
为了最好地处理不可评估 (NEV) 的测量，使用了 RECIST 标准的修改版本。
如果 RECIST 总体缓解被视为 NEV，则可以进一步将其分为不可评估的临床进展性疾病 (NEVCPD) 或不可评估的临床非进展性疾病 (NEVCNPD)，具体取决于研究者的主观评估。
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最长 814 天。
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取得进展的参与者人数
大体时间：最长 814 天。
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疾病进展的参与者人数。 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST)，疾病进展的定义为： 目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果是，则包括基线总和）研究中最小的）。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 |
最长 814 天。
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血浆中 BI 6727 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血浆中 BI 6727 的最大浓度 (Cmax)。 剂量组 300 mg BI 6727 1h2h 和 300 mg BI 6727 2h1h 的不同时间范围： 对于 300mg BI 6727 1h2h：疗程 1：给药前 0.083 小时以及输注开始后 1*、2、4、8、24 小时（*紧接 BI 6727 输注结束前）。 对于 300mg BI 6727 2h1h：疗程 1：给药前 0.083 小时以及输注开始后 1*、2、3、4 和 24 小时（*紧接 BI 6727 输注结束前）。 |
第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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从给药到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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从给药到最大浓度的时间（tmax）。 剂量组 300 mg BI 6727 1h2h 和 300 mg BI 6727 2h1h 的不同时间范围： 对于 300mg BI 6727 1h2h：疗程 1：给药前 0.083 小时以及输注开始后 1*、2、4、8、24 小时（*紧接 BI 6727 输注结束前）。 对于 300mg BI 6727 2h1h：疗程 1：给药前 0.083 小时以及输注开始后 1*、2、3、4 和 24 小时（*紧接 BI 6727 输注结束前）。 |
第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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从 0 外推到无穷大的时间间隔内，血浆中 BI 6727 浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：给药前0.083小时以及开始输注后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336和504小时。 （*紧接 BI 6727 输注结束前）。
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从 0 外推到无穷大的时间间隔内，血浆中 BI 6727 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)。
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给药前0.083小时以及开始输注后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336和504小时。 （*紧接 BI 6727 输注结束前）。
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从 0 到最后一个可量化时间点 tz 的时间间隔内，血浆中 BI 6727 浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-tz)
大体时间：给药前 0.083 小时以及输注开始后 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 和 504 小时（*紧接 BI 输注结束前） 6727）。
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从 0 到最后一个可量化时间点 tz (AUC0-tz) 的时间间隔内，血浆中 BI 6727 的浓度-时间曲线下面积。 剂量组 300 mg BI 6727 1h2h 和 300 mg BI 6727 2h1h 的不同时间范围： 对于 300mg BI 6727 1h2h：疗程 1：给药前 0.083 小时以及输注开始后 1*、2、4、8、24 小时（*紧接 BI 6727 输注结束前）。 对于 300mg BI 6727 2h1h：疗程 1：给药前 0.083 小时以及输注开始后 1*、2、3、4 和 24 小时（*紧接 BI 6727 输注结束前）。 |
给药前 0.083 小时以及输注开始后 0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336 和 504 小时（*紧接 BI 输注结束前） 6727）。
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血浆中的终端速率常数 (λz)
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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等离子体中的最终速率常数 (λz)。
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第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血浆中分析物的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血浆中分析物的终末半衰期 (t1/2)。
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第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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静脉注射 (MRT) 后 BI 6727 在体内的平均停留时间
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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静脉注射 (MRT) 后 BI 6727 在体内的平均停留时间。
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第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血管内给药 (CL) 后血浆中 BI 6727 的完全清除
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血管内给药 (CL) 后血浆中 BI 6727 的总清除率。
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第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血管内给药后稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血管内给药后稳态下的表观分布容积 (Vss)。
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第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血管内剂量 (Vz) 后末期的表观分布容积 λz
大体时间：第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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血管内剂量 (Vz) 后末期 λz 期间的表观分布容积。
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第1疗程：给药前0.083小时以及输注开始后0.25、0.5、075、1*、1.5、2、4、8、24、48、96、168、336小时（*输注结束前即刻） BI 6727）。
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从时间点0到时间点24小时(Ae0-24)在尿液中消除的BI 6727的量
大体时间：第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 24 小时内。
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从时间点0到时间点24小时(Ae0-24)在尿液中消除的BI 6727的量。
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第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 24 小时内。
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从时间点0到时间点48小时(Ae0-48)在尿液中消除的BI 6727的量
大体时间：第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 48 小时内。
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从时间点0到时间点48小时(Ae0-48)在尿液中消除的BI 6727的量。
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第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 48 小时内。
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从时间点 0 到时间点 24 小时 (Fe0-24) 尿液中消除的 BI 6727 分数
大体时间：第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 24 小时内。
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从时间点 0 到时间点 24 小时 (Fe0-24)，BI 6727 的分数（剂量百分比）在尿液中消除。
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第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 24 小时内。
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从时间点 0 到时间点 48 小时，尿液中消除的 BI 6727 分数 (Fe0-48)
大体时间：第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 48 小时内。
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从时间点0到时间点48小时(Fe0-48)，BI 6727在尿液中消除的分数(剂量百分比)。
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第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 48 小时内。
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BI 6727从时间点0到时间点24小时的肾清除率(CLr,0-24)
大体时间：第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 24 小时内。
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BI 6727从时间点0到时间点24小时(CLr，0-24)的肾清除率。
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第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 24 小时内。
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BI 6727从时间点0到时间点48小时的肾清除率(CLr,0-48)
大体时间：第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 48 小时内。
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BI 6727从时间点0到时间点48小时的肾清除率(CLr，0-48)。
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第 1 天、第 1 个疗程输注前 5 分钟以及输注后 48 小时内。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1230.1
- 2005-002500-42 (EudraCT编号：EudraCT)
- 1230-0001 (其他标识符：BI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
由勃林格殷格翰赞助的临床研究，I 期至 IV 期，介入性和非介入性，均在原始临床研究数据和临床研究文件共享的范围内，但以下排除情况除外：
- 研究勃林格殷格翰不是许可证持有者的产品；
- 有关药物配方和相关分析方法的研究，以及使用人体生物材料进行药代动力学的研究；
- 在单一中心进行的研究或针对罕见疾病的研究（由于匿名化的限制）。
欲了解更多详情，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
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BI 6727的临床试验
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer Network撤销
-
Boehringer Ingelheim招聘中黑色素瘤 | 非小细胞肺癌 (NSCLC) | 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)荷兰