鎌状赤血球症患者における抗肺炎球菌ワクチン接種戦略の免疫原性研究 (DREVAC)

Streptococcus pneumoniae は、鎌状赤血球症患者における細菌感染の主な原因です。

23 価の肺炎球菌多糖体ワクチン (PSV) は、これらの患者では免疫原性が低いと考えられています。 免疫記憶を誘導できる 13 価の肺炎球菌結合ワクチン (PCV) を使用したプライムが、SP 多糖類 (SPP) に対する免疫応答を改善するかどうかを評価したいと考えています。

主な目的：鎌状赤血球症患者における W0 での PCV プライムとそれに続く W4 での PSV ブーストの投与を組み合わせたプライム-ブーストワクチン戦略と、W4 での PSV 単独の投与に対する特異的抗体反応を評価および比較すること。

第 2 の目的: グループ 1 の患者に対する単回 PSV ワクチン接種の 4 週間後、またはグループ 2 の患者に対するブースト PSV ワクチン接種の 4 週間後の、PCV および PSV ワクチンによって共有される 13 の肺炎球菌血清型に対する特異的抗体応答の評価と比較。 W24 および 96 での特異的抗体応答の持続時間の評価。 CRM 197 タンパク質に対する T CD4 リンパ球応答の評価。 ワクチンの安全性。

研究デザイン：PSV単独の投与と比較した、PCVとPSVの連続投与を組み合わせたプライムブースト戦略の免疫学的有効性の無作為化、単一中心、制御第II相研究。 鎌状赤血球症の成人患者180人が含まれます。 主要評価項目 : 13 の血清型のうち少なくとも 10 に対する W8 のレスポンダーの割合。 副次評価項目 : レスポンダーの 4 つのカテゴリーによる W8 でのレスポンダーの割合: 5-7。 3-4; 2-1 および 0. ベースラインおよび各血清型の W8 での肺炎球菌オプソニン貪食活性 (OPA) の評価。OPA を有する患者の割合として定義 > 特定の抗体力価の幾何平均の 1:8 を経験した患者の割合特異抗体レベル 1 g/ml。 グループ１におけるＰＣＶワクチンのプライミング効果の評価。２４週およびＷ９６における特異的抗体応答の持続時間。 0、8、および 12 週目での CRM 197 タンパク質に対する CD4 T リンパ球の応答 (増殖性およびサイトカイン産生)。ワクチンの安全性 肺炎球菌感染の頻度。

統計的考察: 180 人の患者のサンプルサイズ、および 1:1 の無作為化比率で、この研究は少なくとも 90% の検出力を持ち、PCV および PSV を投与されたグループと投与されたグループとの間で 25% のカテゴリーの差を示します。 PSV のみ (両側タイプ I エラー = 5%)。 両方のグループ間の一次比較は、独立したグループの Chi2 検定または必要に応じてフィッシャーの正確確率検定を使用して実行されます。