Исследование иммуногенности стратегии противопневмококковой вакцинации у пациентов с серповидноклеточной анемией (DREVAC)
Изучение иммуногенности стратегии вакцинации Prime Boost, сочетающей конъюгированную антипневмококковую и полисахаридную противопневмококковую вакцины, по сравнению с одной полисахаридной противопневмококковой вакциной у пациентов с серповидноклеточной анемией
Streptococcus pneumoniae является основной причиной бактериальной инфекции у пациентов с серповидно-клеточной анемией.
Предполагается, что 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина (ПСВ) обладает слабой иммуногенностью у этих больных. Мы хотим оценить, улучшит ли примирование 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV), способной индуцировать иммунологическую память, иммунный ответ против полисахаридов SP (SPP).
Основная цель: оценить и сравнить специфический гуморальный ответ на стратегию первичной ревакцинации, сочетающую первичную вакцинацию ПКВ на Н0 с последующим введением ПСВ на Н4, с введением только ПСВ на Н4 у пациентов с серповидно-клеточной анемией.
Второстепенные цели: оценка и сравнение специфического гуморального ответа на тринадцать пневмококковых серотипов, общих для вакцин ПКВ и ПСВ, через 4 недели после однократной вакцинации против ПСВ для пациентов из группы 1 или через 4 недели после ревакцинации против ПСВ для пациентов из группы 2. Оценка продолжительности специфического ответа антител на Н24 и Н96. Оценка ответа Т-CD4-лимфоцитов на белок CRM 197. Безопасность вакцин.
Дизайн исследования: Рандомизированное, моноцентровое, контролируемое исследование фазы II иммунологической эффективности стратегии первичной бустерной вакцинации, сочетающей последовательное введение PCV и PSV, по сравнению с введением только PSV. Будет включено 180 взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией. Первичная конечная точка: доля ответивших на Н8 как минимум на 10 из тринадцати серотипов. Вторичные конечные точки: Доля ответивших на Н8 в соответствии с 4 категориями ответивших: 5-7; 3-4; 2-1 и 0. Оценка пневмококковой опсонофагоцитарной активности (OPA) в начале исследования и на Н8 для каждого серотипа, определяемая как доля пациентов с OPA > 1:8, среднее геометрическое титров специфических антител; доля пациентов, у которых наблюдалось повышение уровень специфических антител 1 мкг/мл. Оценка праймирующего эффекта вакцины ПКВ в группе 1. Продолжительность специфического гуморального ответа на 24-й неделе и Н96. Реакции Т-лимфоцитов CD4 на белок CRM 197 (пролиферативная продукция и продукция цитокинов) на 0, 8 и 12 неделе. Безопасность вакцин, частота инфекций Streptococcus pneumoniae.
Статистические соображения: при размере выборки 180 пациентов и соотношении рандомизации 1:1 исследование будет иметь мощность не менее 90%, чтобы показать разницу в 25% категории между группой, получающей ПКВ и ПСВ, по сравнению с группой, получающей Только PSV (двусторонняя ошибка I типа = 5%). Первичное сравнение между обеими группами будет проводиться с использованием критерия Chi2 для независимых групп или точного критерия Фишера, где это применимо.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Взрослый пациент с серповидноклеточной анемией (гомозигота по SS, гетерозигота по SC, составная гетерозигота по Sbetathal)
Критерий исключения:
- Гетерозиготная серповидноклеточная анемия
- Активная инфекция
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность к Превенару 13® или Пневмо 23® или к любому из вспомогательных веществ, включенных в состав или в систему введения
- Нарушение коагуляции, указывающее на противодействие внутримышечной инъекции (тромбоциты <50 000 или ТР <50%)
- Текущая химиотерапия или лучевая терапия, за исключением использования Siklos®/Hydrea® в связи с серповидноклеточной анемией
- Вакцинация любая в течение последних 2 месяцев перед вакцинацией по протоколу, кроме вакцинации против гриппа (в течение 30 дней)
- Вакцинация любая, проводимая в первые 2 месяца после вакцинации по протоколу, кроме вакцинации против гриппа (в течение первого месяца после вакцинации по протоколу))
- В анамнезе пневмококковая вакцинация Пневмо 23® в предыдущем году.
- Терминальная стадия почечной недостаточности (диализный пациент, клиренс <10 мл/мин)
- ВИЧ-инфекция на исходном уровне
- Беременность или кормление грудью (Дозировка бета-ХГЧ будет проводиться для женщин детородного возраста), рекомендации по контрацепции в первые 8 недель теста для женщин детородного возраста
- Участие в протоколе клинического исследования с использованием препарата в течение месяца до включения.
- Нет медицинской гарантии
- Взрослые под опекой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вакцина PCV после вакцины PSV
Группа 1: пациенты получат первую бустерную дозу 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ) (одна доза на Н0), а затем однократное введение вакцины ПСВ (одна доза на Н4).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: вакцина Пневмо 23
Группа 2: пациенты получат однократное введение 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (ПСВ) (одна доза на Н4)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля респондеров как минимум на 10 из тринадцати серотипов
Временное ограничение: на 8 неделе
|
Респондент определяется увеличением по крайней мере в два раза по сравнению с исходным уровнем титров антител, специфичных к пневмококковым серотипам;
|
на 8 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля респондентов по 4 категориям респондентов: 5-7; 3-4; 2-1 и 0.
Временное ограничение: на 8 неделе
|
Ответ определяется как кратное повышение титра антител (от W8 до исходного уровня).
|
на 8 неделе
|
|
Оценка пневмококковой опсонофагоцитарной активности (OPA) для каждого серотипа,
Временное ограничение: исходно и на 8 неделе
|
определяется как доля пациентов с ОФА > 1:8.
|
исходно и на 8 неделе
|
|
Реакция антител на конъюгированную вакцину
Временное ограничение: на 4 неделе
|
Реакция антител на 13 серотипов конъюгированной вакцины в пересчете на среднее геометрическое титров специфических антител (мкг/мл)
|
на 4 неделе
|
|
Антительный ответ на 13 серотипов конъюгированной вакцины в пересчете на долю пациентов
Временное ограничение: на 4 неделе
|
на 4 неделе
|
|
|
В группе 1 титры антител (мкг/мл)
Временное ограничение: на 24 неделе и Н96
|
на 24 неделе и Н96
|
|
|
Количество клеток T CD4, реагирующих на белок CRM 197 (пролиферативная продукция и продукция цитокинов) в двух группах исследования
Временное ограничение: на 0, 8 и 12 неделе.
|
на 0, 8 и 12 неделе.
|
|
|
Количество инфекций Streptococcus pneumoniae
Временное ограничение: между исходным уровнем и Н96
|
Количество инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae (бактериемия, менингит, пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей)
|
между исходным уровнем и Н96
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Yves LEVY, PHD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Стрептококковые инфекции
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Анемия
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Пневмококковые инфекции
- Анемия, серповидноклеточная анемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
- Гептавалентная пневмококковая конъюгированная вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- AOM10028
- P100105 (ДРУГОЙ: Assistance Publique Hôpitaux de Paris)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .