Immunogenisitetsstudie av en anti-pneumokokkvaksinasjonsstrategi hos pasienter med sigdcellesykdom (DREVAC)

Streptococcus pneumoniae er den viktigste årsaken til bakteriell infeksjon hos pasienter med sigdcellesykdom.

Den 23-valente pneumokokkpolysakkaridvaksinen (PSV) er ment å være dårlig immunogen hos disse pasientene. Vi ønsker å evaluere om en prime med en 13-valent pneumokokkkonjugatvaksine (PCV), i stand til å indusere immunologisk hukommelse, vil forbedre immunresponsen mot SP-polysakkarider (SPP).

Primært mål: Å evaluere og sammenligne den spesifikke antistoffresponsen til en prime-boost vaksinestrategi som kombinerer PCV prime ved W0 etterfulgt av administrering av PSV boost ved W4, med administrering av PSV alene ved W4 hos pasienter med sigdcellesykdom.

Sekundære mål: Evaluering og sammenligning av den spesifikke antistoffresponsen til de tretten pneumokokkserotypene som deles av PCV- og PSV-vaksinene, 4 uker etter enkelt-PSV-vaksinasjonen for pasienter fra gruppe 1 eller 4 uker etter boost-PSV-vaksinasjonen for pasienter fra gruppe 2. Evaluering av varigheten av den spesifikke antistoffresponsen ved W24 og 96. Evaluering av T CD4-lymfocyttresponsen på CRM 197-proteinet. Vaksinenes sikkerhet.

Studiedesign: Randomisert, monosentrisk, kontrollert fase II-studie av den immunologiske effekten av en prime boost-strategi som kombinerer sekvensiell administrering av PCV og PSV, sammenlignet med administrering av PSV alene. 180 voksne pasienter med sigdcellesykdom vil bli inkludert. Det primære endepunktet: andel respondere ved W8 til minst 10 av tretten serotyper. Sekundære endepunkter: Andel respondenter ved W8 i henhold til 4 kategorier av respondere: 5-7; 3-4; 2-1 og 0. Evaluering av pneumokokk-opsonofagocytisk aktivitet (OPA) ved baseline og W8 for hver serotype, definert som andelen pasienter med OPA > 1:8 geometrisk gjennomsnitt av den spesifikke antistofftiterandelen av pasientene som opplevde en økning på spesifikke antistoffnivåer 1 g/ml. Evaluering av primingeffekten til PCV-vaksinen i gruppe 1. Varighet av de spesifikke antistoffresponsene ved uke 24 og W96. CD4 T-lymfocyttresponser på CRM 197-proteinet (proliferativ og cytokinproduksjon) ved uke 0, 8 og 12. Sikkerhet ved vaksinens frekvens av Streptococcus pneumoniae-infeksjoner.

Statistiske betraktninger: Med en prøvestørrelse på 180 pasienter, og en randomiseringsrasjon på 1:1, vil studien ha en kraft på minst 90 % til å vise en forskjell på 25 % kategori mellom gruppen som mottar PCV og PSV kontra gruppen som mottar PSV alene (tosidig type I feil = 5%). Den primære sammenligningen mellom begge gruppene vil bli utført ved å bruke en Chi2-test for uavhengige grupper eller en Fisher eksakt test der det er hensiktsmessig.