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Immunogenitätsstudie einer Anti-Pneumokokken-Impfungsstrategie bei Patienten mit Sichelzellenanämie (DREVAC)

6. September 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Untersuchung der Immunogenität einer Prime-Boost-Impfstrategie, die konjugierte Anti-Pneumokokken- und Polysaccharid-Anti-Pneumokokken-Impfstoffe im Vergleich zu Polysaccharid-Anti-Pneumokokken-Impfstoffen allein bei Patienten mit Sichelzellenanämie kombiniert

Streptococcus pneumoniae ist die Hauptursache für bakterielle Infektionen bei Patienten mit Sichelzellenanämie.

Der 23-valente Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (PSV) soll bei diesen Patienten schwach immunogen sein. Wir wollen untersuchen, ob eine Grundimmunisierung mit einem 13-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV), der in der Lage ist, ein immunologisches Gedächtnis zu induzieren, die Immunantwort gegen SP-Polysaccharide (SPP) verbessern würde.

Primäres Ziel: Bewertung und Vergleich der spezifischen Antikörperreaktion auf eine Prime-Boost-Impfstoffstrategie, die PCV-Prime bei W0, gefolgt von der Verabreichung von PSV-Boost bei W4, mit der Verabreichung von PSV allein bei W4 bei Patienten mit Sichelzellenanämie kombiniert.

Sekundäre Ziele: Bewertung und Vergleich der spezifischen Antikörperreaktion auf die dreizehn Pneumokokken-Serotypen, die den PCV- und PSV-Impfstoffen gemeinsam sind, 4 Wochen nach der einzelnen PSV-Impfung für Patienten aus Gruppe 1 oder 4 Wochen nach der PSV-Boost-Impfung für Patienten aus Gruppe 2. Auswertung der Dauer der spezifischen Antikörperantwort bei W24 und 96. Bewertung der T-CD4-Lymphozytenantwort auf das CRM 197-Protein. Sicherheit der Impfstoffe.

Studiendesign: Randomisierte, monozentrische, kontrollierte Phase-II-Studie zur immunologischen Wirksamkeit einer Prime-Boost-Strategie, die die sequenzielle Verabreichung von PCV und PSV kombiniert, im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von PSV. 180 erwachsene Patienten mit Sichelzellenanämie werden eingeschlossen. Primärer Endpunkt: Anteil der Responder bei W8 auf mindestens 10 von 13 Serotypen. Sekundäre Endpunkte: Anteil der Responder bei W8 gemäß 4 Kategorien von Respondern: 5–7; 3-4; 2-1 und 0. Bewertung der Pneumokokken-opsonophagozytischen Aktivität (OPA) zu Studienbeginn und W8 für jeden Serotyp, definiert als der Anteil der Patienten mit OPA > 1:8 des geometrischen Mittels des spezifischen Antikörpertiteranteils der Patienten, bei denen ein Anstieg von auftrat spezifischer Antikörperspiegel 1 g/ml. Bewertung der Priming-Wirkung des PCV-Impfstoffs in der Gruppe 1. Dauer der spezifischen Antikörperreaktionen in Woche 24 und W96. CD4-T-Lymphozytenantworten auf das CRM 197-Protein (proliferative und Zytokinproduktion) in den Wochen 0, 8 und 12. Sicherheit der Impfstoffe Häufigkeit von Streptococcus pneumoniae-Infektionen.

Statistische Erwägungen: Bei einer Stichprobengröße von 180 Patienten und einem Randomisierungsverhältnis von 1:1 hat die Studie eine Power von mindestens 90 %, um einen Unterschied von 25 % der Kategorie zwischen der Gruppe, die PCV und PSV erhält, gegenüber der Gruppe, die PCV und PSV erhält, aufzuzeigen PSV allein (beidseitiger Fehler 1. Art = 5 %). Der primäre Vergleich zwischen beiden Gruppen wird gegebenenfalls unter Verwendung eines Chi2-Tests für unabhängige Gruppen oder eines exakten Fisher-Tests durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

116

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Henri Mondor Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Erwachsener Patient mit Sichelzellenanämie (SS homozygot, SC heterozygot zusammengesetzt Sbetathal heterozygot)

Ausschlusskriterien:

  • Heterozygote Sichelzellenanämie
  • Aktive Infektion
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Prevenar 13® oder Pneumo 23® oder einen der in der Formulierung oder im Verabreichungssystem enthaltenen sonstigen Bestandteile
  • Gerinnungsanomalie, die gegen eine intramuskuläre Injektion spricht (Thrombozyten < 50.000 oder TP < 50 %)
  • Laufende Chemotherapie oder Strahlentherapie, außer bei Anwendung von Siklos®/Hydrea® im Zusammenhang mit Sichelzellenanämie
  • Impfung egal in den letzten 2 Monaten vor der Protokollimpfung, außer Influenza-Impfung (innerhalb von 30 Tagen)
  • Impfung jeglicher Art, vorgesehen in den ersten 2 Monaten nach den Protokollimpfungen, außer Grippeimpfung (innerhalb des ersten Monats nach den Protokollimpfungen))
  • Anamnese einer Pneumokokken-Impfung mit Pneumo 23® im Vorjahr
  • Nierenversagen im Endstadium (dialysierter Patient, Clearance <10 ml/min)
  • HIV-Infektion zu Studienbeginn
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird eine Beta-HCG-Dosierung durchgeführt), Verhütungsempfehlung in den ersten 8 Wochen des Tests für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Teilnahme an einem klinischen Forschungsprotokoll mit einem Medikament innerhalb des Monats vor der Aufnahme.
  • Keine medizinische Absicherung
  • Erwachsene unter Anleitung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: PCV-Impfstoff gefolgt vom PSV-Impfstoff
Gruppe 1: Die Patienten erhalten eine erste Auffrischimpfung mit 13-valentem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV) (eine Dosis bei W0) und dann eine Verabreichung der PSV-Impfstoffe (eine Dosis bei W4).
Biologisch: Impfung mit dem Kombinationsimpfstoff (Prevenar13®)
Biologisch: Impfung mit dem Polysaccharid-Impfstoff (Pneumo 23 ®)
ACTIVE_COMPARATOR: Impfstoff Pneumo 23
Gruppe 2: Die Patienten erhalten eine einzelne Verabreichung eines 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffs (PSV) (eine Dosis bei W4)
Biologisch: Impfung mit dem Polysaccharid-Impfstoff (Pneumo 23 ®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
der Anteil der Responder beträgt mindestens 10 von 13 Serotypen
Zeitfenster: in Woche 8
Ein Responder ist definiert durch einen mindestens zweifachen Anstieg der für Pneumokokken-Serotypen spezifischen Antikörpertiter gegenüber dem Ausgangswert;
in Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Responderanteil nach 4 Responderkategorien: 5-7; 3-4; 2:1 und 0.
Zeitfenster: in Woche 8
Das Ansprechen ist definiert als facher Anstieg der Antikörpertiter (W8 zum Ausgangswert)
in Woche 8
Bewertung der opsonophagozytischen Aktivität von Pneumokokken (OPA) für jeden Serotyp,
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 8
definiert als Anteil der Patienten mit OPA > 1:8.
zu Studienbeginn und in Woche 8
Die Antikörperantwort des Konjugatimpfstoffes
Zeitfenster: in Woche 4
Die Antikörperantwort auf die 13 Serotypen des Konjugatimpfstoffs als geometrisches Mittel der spezifischen Antikörpertiter (µg/ml)
in Woche 4
Die Antikörperantwort auf die 13 Serotypen des Konjugatimpfstoffs, bezogen auf den Anteil der Patienten
Zeitfenster: in Woche 4
in Woche 4
In der Gruppe 1 Antikörpertiter (µg/ml)
Zeitfenster: in Woche 24 und W96
in Woche 24 und W96
Anzahl der T-CD4-Zellen, die auf das CRM 197-Protein ansprechen (proliferative und Zytokinproduktion) in den zwei Gruppen der Studie
Zeitfenster: in den Wochen 0, 8 und 12.
in den Wochen 0, 8 und 12.
Anzahl der Infektionen mit Streptococcus pneumoniae
Zeitfenster: zwischen Grundlinie und W96
Anzahl der Streptococcus pneumoniae-Infektionen (Bakteriämie, Meningitis, Pneumonie, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege)
zwischen Grundlinie und W96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Yves LEVY, PHD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

16. September 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

18. September 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

10. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AOM10028
  • P100105 (ANDERE: Assistance Publique Hôpitaux de Paris)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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