Immunogenicitetsundersøgelse af en anti-pneumokokvaccinationsstrategi hos patienter med seglcellesygdom (DREVAC)

Streptococcus pneumoniae er den vigtigste årsag til bakteriel infektion hos patienter med seglcellesygdom.

Den 23-valente pneumokok polysaccharidvaccine (PSV) formodes at være dårligt immunogen hos disse patienter. Vi ønsker at evaluere, om en prime med en 13-valent pneumokokkonjugatvaccine (PCV), der er i stand til at inducere immunologisk hukommelse, ville forbedre immunresponset mod SP-polysaccharider (SPP).

Primært mål: At evaluere og sammenligne det specifikke antistofrespons på en prime-boost vaccinestrategi, der kombinerer PCV prime ved W0 efterfulgt af administration af PSV boost ved W4, med administration af PSV alene ved W4 hos patienter med seglcellesygdom.

Sekundære mål: Evaluering og sammenligning af det specifikke antistofrespons på de tretten pneumokokserotyper, der deles af PCV- og PSV-vaccinerne, 4 uger efter den enkelte PSV-vaccination for patienter fra gruppe 1 eller 4 uger efter boost-PSV-vaccinationen for patienter fra gruppe 2. Evaluering af varigheden af ​​det specifikke antistofrespons ved W24 og 96. Evaluering af T CD4-lymfocytresponset på CRM 197-proteinet. Vaccinernes sikkerhed.

Studiedesign: Randomiseret, monocentrisk, kontrolleret fase II-undersøgelse af den immunologiske effektivitet af en prime boost-strategi, der kombinerer sekventiel administration af PCV og PSV sammenlignet med administration af PSV alene. 180 voksne patienter med seglcellesygdom vil blive inkluderet. Det primære endepunkt: andel af respondere ved W8 til mindst 10 af tretten serotyper. Sekundære endepunkter: Andel af respondenter ved W8 i henhold til 4 kategorier af respondere: 5-7; 3-4; 2-1 og 0. Evaluering af den pneumokok-opsonofagocytiske aktivitet (OPA) ved baseline og W8 for hver serotype, defineret som andelen af ​​patienter med OPA > 1:8 geometrisk gennemsnit af den specifikke antistoftitre andel af patienter, der oplevede en stigning på specifikke antistofniveauer 1 g/ml. Evaluering af priming-effekten af ​​PCV-vaccinen i gruppe 1. Varighed af de specifikke antistofresponser i uge 24 og W96. CD4 T-lymfocytresponser på CRM 197-proteinet (proliferativ og cytokinproduktion) i uge 0, 8 og 12. Sikkerhed ved vaccinernes hyppighed af Streptococcus pneumoniae-infektioner.

Statistiske overvejelser: Med en stikprøvestørrelse på 180 patienter og en randomiseringsration på 1:1 vil undersøgelsen have en styrke på mindst 90 % til at vise en forskel på 25 % kategori mellem gruppen, der modtager PCV og PSV, kontra gruppen, der modtager PSV alene (tosidet type I fejl = 5%). Den primære sammenligning mellem begge grupper vil blive udført ved hjælp af en Chi2 test for uafhængige grupper eller en Fisher eksakt test, hvor det er relevant.