Studio sull'immunogenicità di una strategia di vaccinazione antipneumococcica in pazienti con anemia falciforme (DREVAC)

Streptococcus pneumoniae è la principale causa di infezione batterica nei pazienti con anemia falciforme.

Il vaccino polisaccaridico pneumococcico 23-valente (PSV) dovrebbe essere scarsamente immunogenico in questi pazienti. Vogliamo valutare se un prime con un vaccino pneumococcico coniugato (PCV) 13-valente, in grado di indurre memoria immunologica, possa migliorare la risposta immunitaria contro i polisaccaridi SP (SPP).

Obiettivo primario: valutare e confrontare la risposta anticorpale specifica a una strategia vaccinale prime-boost che combina il PCV prime a W0 seguito dalla somministrazione di PSV boost a W4, alla somministrazione del solo PSV a W4 in pazienti con anemia falciforme.

Obiettivi secondari: Valutazione e confronto della risposta anticorpale specifica ai tredici sierotipi pneumococcici condivisi dai vaccini PCV e PSV, 4 settimane dopo la singola vaccinazione PSV per i pazienti del Gruppo 1 o 4 settimane dopo la vaccinazione boost PSV per i pazienti del gruppo 2. Valutazione della durata della risposta anticorpale specifica a W24 e 96. Valutazione della risposta dei linfociti T CD4 alla proteina CRM 197. Sicurezza dei vaccini.

Disegno dello studio: studio di fase II randomizzato, monocentrico e controllato sull'efficacia immunologica di una strategia di boost primaria che combina la somministrazione sequenziale di PCV e PSV, rispetto alla somministrazione del solo PSV. Saranno inclusi 180 pazienti adulti con anemia falciforme. L'endpoint primario: proporzione di responder a W8 ad almeno 10 su tredici sierotipi. Endpoint secondari: percentuale di responder a W8 in base a 4 categorie di responder: 5-7; 3-4; 2-1 e 0. Valutazione dell'attività opsonofagocitica pneumococcica (OPA) al basale e a W8 per ciascun sierotipo, definita come la proporzione di pazienti con OPA > 1:8 media geometrica dei titoli anticorpali specifici proporzione di pazienti che hanno manifestato un aumento di livelli anticorpali specifici 1 g/ml. Valutazione dell'effetto priming del vaccino PCV nel gruppo 1. Durata delle risposte anticorpali specifiche alla settimana 24 e alla settimana 96. Risposte dei linfociti T CD4 alla proteina CRM 197 (proliferazione e produzione di citochine) alle settimane 0, 8 e 12. Sicurezza dei vaccini Frequenza delle infezioni da Streptococcus pneumoniae.

Considerazioni statistiche: con un campione di 180 pazienti e un rapporto di randomizzazione di 1:1, lo studio avrà una potenza di almeno il 90% per mostrare una differenza di categoria del 25% tra il gruppo che riceve PCV e PSV rispetto al gruppo che riceve Solo PSV (errore bilaterale di tipo I = 5%). Il confronto primario tra i due gruppi sarà eseguito utilizzando un test Chi2 per gruppi indipendenti o un test esatto di Fisher ove appropriato.