Studie imunogenicity strategie protipneumokokové vakcinace u pacientů se srpkovitou anémií (DREVAC)
Studie imunogenicity primární vakcinační strategie kombinující konjugovanou antipneumokokovou a polysacharidovou antipneumokokovou vakcínu ve srovnání se samotnou polysacharidovou antipneumokokovou vakcínou u pacientů s srpkovitou anémií
Streptococcus pneumoniae je hlavní příčinou bakteriální infekce u pacientů se srpkovitou anémií.
Předpokládá se, že 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcína (PSV) je u těchto pacientů málo imunogenní. Chceme vyhodnotit, zda by primární vakcína s 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou (PCV), schopnou indukovat imunologickou paměť, zlepšila imunitní odpověď proti SP polysacharidům (SPP).
Primární cíl: Vyhodnotit a porovnat specifickou protilátkovou odpověď na vakcinační strategii prime-boost kombinující primární očkování PCV ve W0 následované podáním PSV boost ve W4 s podáním samotného PSV ve W4 u pacientů se srpkovitou anémií.
Sekundární cíle: Vyhodnocení a srovnání specifické protilátkové odpovědi na třináct pneumokokových sérotypů sdílených vakcínami PCV a PSV, 4 týdny po jednorázové vakcinaci PSV pro pacienty ze skupiny 1 nebo 4 týdny po posilovací vakcinaci proti PSV pro pacienty ze skupiny 2. Hodnocení doby trvání specifické protilátkové odpovědi ve W24 a 96. Vyhodnocení reakce T CD4 lymfocytů na protein CRM197. Bezpečnost vakcín.
Uspořádání studie: Randomizovaná, monocentrická, kontrolovaná studie fáze II imunologické účinnosti strategie primární posilovací dávky kombinující sekvenční podávání PCV a PSV ve srovnání s podáváním samotného PSV. Zahrnuto bude 180 dospělých pacientů se srpkovitou anémií. Primární cílový bod: podíl respondérů ve W8 na alespoň 10 ze třinácti sérotypů. Sekundární cílové parametry: Podíl respondentů ve W8 podle 4 kategorií respondentů: 5-7; 3-4; 2-1 a 0. Hodnocení pneumokokové opsonofagocytární aktivity (OPA) na začátku a W8 pro každý sérotyp, definované jako podíl pacientů s OPA > 1:8 geometrického průměru titru specifických protilátek podíl pacientů, u kterých došlo ke zvýšení hladiny specifických protilátek 1 g/ml. Hodnocení primárního účinku vakcíny PCV ve skupině 1. Trvání specifických protilátkových odpovědí ve 24. týdnu a W96. Odpovědi CD4 T lymfocytů na protein CRM 197 (proliferativní a produkce cytokinů) v týdnech 0, 8 a 12. Bezpečnost vakcín frekvence infekcí Streptococcus pneumoniae.
Statistické úvahy: S velikostí vzorku 180 pacientů a randomizačním poměrem 1:1 bude mít studie sílu alespoň 90 %, aby prokázala rozdíl 25 % mezi skupinou, která dostávala PCV a PSV oproti skupině, která dostávala Samotný PSV (oboustranná chyba I. typu = 5 %). Primární srovnání mezi oběma skupinami bude provedeno pomocí Chi2 testu pro nezávislé skupiny nebo Fisherova exaktního testu, kde je to vhodné.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Creteil, Francie, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Dospělý pacient se srpkovitou anémií (SS homozygot, SC heterozygotní sloučenina Sbetathal heterozygot)
Kritéria vyloučení:
- Heterozygotní srpkovitá anémie
- Aktivní infekce
- Známá nebo suspektní hypersenzitivita na Prevenar 13® nebo Pneumo 23® nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci nebo v systému podání
- Abnormality koagulace svědčící proti intramuskulární injekci (trombocyty <50 000 nebo TP<50 %)
- Současná chemoterapie nebo radioterapie, kromě použití Siklos®/Hydrea® v souvislosti se srpkovitou anémií
- Očkování v posledních 2 měsících před protokolárním očkováním, kromě očkování proti chřipce (do 30 dnů)
- Očkování jakékoli, poskytované v prvních 2 měsících po protokolárních očkováních, kromě očkování proti chřipce (během prvního měsíce po protokolárním očkování)
- Historie očkování proti pneumokokům přípravkem Pneumo 23® v předchozím roce
- Konečné stadium selhání ledvin (dialyzovaný pacient, clearance <10 ml/min)
- Infekce HIV na začátku
- Těhotenství nebo kojení (dávkování betaHCG bude prováděno u žen ve fertilním věku), doporučená antikoncepce prvních 8 týdnů testu pro ženy v plodném věku
- Účast na protokolu klinického výzkumu s použitím léku během měsíce před zařazením.
- Bez lékařského zajištění
- Dospělí pod kuratelou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PCV vakcína následovaná vakcínou PSV
Skupina 1: pacienti dostanou první posilovací dávku 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou (PCV) (jedna dávka ve W0) a poté jedno podání PSV vakcín (jedna dávka ve W4).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: vakcína Pneumo 23
Skupina 2: pacienti dostanou jednorázové podání 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny (PSV) (jedna dávka ve W4)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl respondentů alespoň na 10 ze třinácti sérotypů
Časové okno: v týdnu 8
|
Reagující osoba je definována zvýšením titrů protilátek specifických pro pneumokokové sérotypy alespoň dvojnásobně oproti výchozí hodnotě;
|
v týdnu 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl respondentů podle 4 kategorií respondentů: 5-7; 3-4; 2-1 a 0.
Časové okno: v týdnu 8
|
Odpověď je definována jako násobek nárůstu titrů protilátek (W8 vůči výchozí hodnotě)
|
v týdnu 8
|
|
Vyhodnocení pneumokokové opsonofagocytární aktivity (OPA) pro každý sérotyp,
Časové okno: na začátku a v týdnu 8
|
definováno jako podíl pacientů s OPA > 1:8.
|
na začátku a v týdnu 8
|
|
Protilátková odpověď konjugované vakcíny
Časové okno: v týdnu 4
|
Protilátková odpověď na 13 sérotypů konjugované vakcíny ve smyslu geometrického průměru titrů specifických protilátek (µg/ml)
|
v týdnu 4
|
|
Protilátková odpověď na 13 sérotypů konjugované vakcíny z hlediska podílu pacientů
Časové okno: v týdnu 4
|
v týdnu 4
|
|
|
Ve skupině 1 titry protilátek (µg/ml)
Časové okno: v týdnu 24 a W96
|
v týdnu 24 a W96
|
|
|
Počet T CD4 buněk citlivých na protein CRM 197 (proliferativní a cytokinová produkce) ve dvou skupinách studie
Časové okno: v týdnech 0, 8 a 12.
|
v týdnech 0, 8 a 12.
|
|
|
Počet infekcí Streptococcus pneumoniae
Časové okno: mezi základní linií a W96
|
Počet infekcí Streptococcus pneumoniae (bakteriémie, meningitida, pneumonie, sinusitida, infekce horních cest dýchacích)
|
mezi základní linií a W96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yves LEVY, PHD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Streptokokové infekce
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Anémie
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Pneumokokové infekce
- Anémie, srpkovitá anémie
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
- Heptavalentní pneumokoková konjugovaná vakcína
Další identifikační čísla studie
- AOM10028
- P100105 (JINÝ: Assistance Publique Hôpitaux de Paris)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .