Estudio de inmunogenicidad de una estrategia de vacunación antineumocócica en pacientes con enfermedad de células falciformes (DREVAC)

Streptococcus pneumoniae es la principal causa de infección bacteriana en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Se supone que la vacuna antineumocócica polisacárida (PSV) 23-valente es poco inmunogénica en estos pacientes. Queremos evaluar si una primovacunación con una vacuna antineumocócica conjugada (PCV) 13-valente, capaz de inducir memoria inmunológica, mejoraría la respuesta inmune frente a los polisacáridos SP (SPP).

Objetivo principal: Evaluar y comparar la respuesta de anticuerpos específicos a una estrategia vacunal de inducción y refuerzo que combina la inducción de PCV en S0 seguida de la administración de refuerzo de PSV en S4, con la administración de PSV solo en S4 en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Objetivos secundarios: Evaluación y comparación de la respuesta de anticuerpos específicos frente a los trece serotipos neumocócicos compartidos por las vacunas PCV y PSV, 4 semanas después de la vacunación única de PSV para los pacientes del grupo 1 o 4 semanas después de la vacunación de refuerzo con PSV para los pacientes del grupo 2. Evaluación de la duración de la respuesta de anticuerpos específicos en S24 y 96. Evaluación de la respuesta de los linfocitos T CD4 a la proteína CRM 197. Seguridad de las vacunas.

Diseño del estudio: estudio de fase II controlado, monocéntrico y aleatorizado de la eficacia inmunológica de una estrategia de refuerzo principal que combina la administración secuencial de PCV y PSV, en comparación con la administración de PSV sola. Se incluirán 180 pacientes adultos con enfermedad de células falciformes. El criterio principal de valoración: proporción de respondedores en S8 a al menos 10 de trece serotipos. Puntos finales secundarios: Proporción de respondedores en S8 según 4 categorías de respondedores: 5-7; 3-4; 2-1 y 0. Evaluación de la actividad opsonofagocítica neumocócica (OPA) al inicio y W8 para cada serotipo, definida como la proporción de pacientes con OPA > 1:8 media geométrica de los títulos de anticuerpos específicos proporción de pacientes que experimentaron un aumento de niveles de anticuerpos específicos 1 g/ml. Evaluación del efecto de cebado de la vacuna PCV en el grupo 1. Duración de las respuestas de anticuerpos específicos a la semana 24 y S96. Respuestas de los linfocitos T CD4 a la proteína CRM 197 (producción proliferativa y de citoquinas) en las semanas 0, 8 y 12. Seguridad de las vacunas frecuencia de infecciones por Streptococcus pneumoniae.

Consideraciones estadísticas: con un tamaño de muestra de 180 pacientes y una proporción de aleatorización de 1:1, el estudio tendrá una potencia de al menos el 90 % para mostrar una diferencia del 25 % de categoría entre el grupo que recibe PCV y PSV frente al grupo que recibe PSV solo (error de tipo I bilateral = 5%). La comparación primaria entre ambos grupos se realizará mediante una prueba de Chi2 para grupos independientes o una prueba exacta de Fisher en su caso.