Étude d'immunogénicité d'une stratégie de vaccination anti-pneumococcique chez des patients atteints de drépanocytose (DREVAC)

Streptococcus pneumoniae est la principale cause d'infection bactérienne chez les patients atteints de drépanocytose.

Le vaccin pneumococcique polyosidique (PSV) 23-valent est supposé faiblement immunogène chez ces patients. Nous voulons évaluer si une amorce avec un vaccin pneumococcique conjugué (PCV) 13-valent, capable d'induire une mémoire immunologique, améliorerait la réponse immunitaire contre les polysaccharides SP (SPP).

Objectif principal : Évaluer et comparer la réponse anticorps spécifique à une stratégie vaccinale prime-boost combinant PCV prime à S0 suivi de l'administration de PSV boost à S4, à l'administration de PSV seul à S4 chez des patients drépanocytaires.

Objectifs secondaires : Evaluation et comparaison de la réponse anticorps spécifique aux treize sérotypes pneumococciques communs aux vaccins PCV et PSV, 4 semaines après la vaccination PSV unique pour les patients du groupe 1 ou 4 semaines après la vaccination PSV boost pour les patients du groupe 2. Evaluation de la durée de la réponse anticorps spécifique à S24 et 96. Evaluation de la réponse des lymphocytes T CD4 à la protéine CRM 197. Sécurité des vaccins.

Design de l'étude : Étude de phase II randomisée, monocentrique et contrôlée de l'efficacité immunologique d'une stratégie de prime boost combinant l'administration séquentielle du PCV et du PSV, par rapport à l'administration du PSV seul. 180 patients adultes drépanocytaires seront inclus. Le critère de jugement principal : proportion de répondeurs à S8 à au moins 10 des treize sérotypes. Critères secondaires : Proportion de répondeurs à S8 selon 4 catégories de répondeurs : 5-7 ; 3-4 ; 2-1 et 0. Évaluation de l'activité opsonophagocytaire (OPA) pneumococcique à l'inclusion et à S8 pour chaque sérotype, définie comme la proportion de patients avec OPA > 1:8 moyenne géométrique des titres d'anticorps spécifiques proportion de patients ayant connu une augmentation de niveaux d'anticorps spécifiques 1 g/ml. Evaluation de l'effet priming du vaccin PCV dans le groupe 1. Durée des réponses anticorps spécifiques à S24 et S96. Réponses des lymphocytes T CD4 à la protéine CRM 197 (proliférative et production de cytokines) aux semaines 0, 8 et 12. Innocuité des vaccins fréquence des infections à Streptococcus pneumoniae.

Considérations statistiques : avec une taille d'échantillon de 180 patients et un rapport de randomisation de 1:1, l'étude aura une puissance d'au moins 90 % pour montrer une différence de catégorie de 25 % entre le groupe recevant le PCV et le PSV par rapport au groupe recevant PSV seul (erreur bilatérale de type I = 5 %). La comparaison principale entre les deux groupes sera effectuée à l'aide d'un test Chi2 pour les groupes indépendants ou d'un test exact de Fisher, le cas échéant.