Estudo de Imunogenicidade de uma Estratégia de Vacinação Antipneumocócica em Pacientes com Doença Falciforme (DREVAC)
Estudo da Imunogenicidade de uma Estratégia de Vacinação Prime Boost Combinando Vacina Antipneumocócica e Polissacarídica Conjugada em Comparação com Vacina Polissacarídica Anti-Pneumocócica Isolada em Pacientes com Doença Falciforme
Streptococcus pneumoniae é a principal causa de infecção bacteriana em pacientes com doença falciforme.
A vacina pneumocócica polissacarídica (PSV) 23-valente é considerada pouco imunogênica nesses pacientes. Queremos avaliar se um prime com vacina pneumocócica conjugada (PCV) 13-valente, capaz de induzir memória imunológica, melhoraria a resposta imune contra os polissacarídeos SP (SPP).
Objetivo primário: Avaliar e comparar a resposta específica de anticorpos a uma estratégia de vacina prime-boost combinando PCV prime na S0 seguida pela administração de PSV boost na S4, com a administração de PSV isoladamente na S4 em pacientes com doença falciforme.
Objetivos secundários: Avaliação e comparação da resposta de anticorpos específicos aos treze sorotipos pneumocócicos compartilhados pelas vacinas PCV e PSV, 4 semanas após a vacinação única com PSV para pacientes do Grupo 1 ou 4 semanas após a vacinação de reforço com PSV para pacientes do grupo 2. Avaliação da duração da resposta específica de anticorpos na S24 e 96. Avaliação da resposta dos linfócitos T CD4 à proteína CRM 197. Segurança das vacinas.
Desenho do estudo: Estudo randomizado, monocêntrico e controlado de fase II da eficácia imunológica de uma estratégia de reforço primário combinando a administração sequencial de PCV e PSV, em comparação com a administração de PSV isoladamente. Serão incluídos 180 pacientes adultos com doença falciforme. O endpoint primário: proporção de respondedores na S8 para pelo menos 10 dos treze sorotipos. Objetivos secundários: Proporção de respondedores na S8 de acordo com 4 categorias de respondedores: 5-7; 3-4; 2-1 e 0. Avaliação da atividade pneumocócica opsonofagocítica (OPA) na linha de base e S8 para cada sorotipo, definida como a proporção de pacientes com OPA > 1:8 média geométrica da proporção de títulos de anticorpos específicos de pacientes que experimentaram um aumento de níveis de anticorpos específicos 1 g/ml. Avaliação do efeito priming da vacina PCV no grupo 1. Duração das respostas de anticorpos específicos na semana 24 e S96. Respostas de linfócitos T CD4 à proteína CRM 197 (proliferativa e produção de citocinas) nas semanas 0, 8 e 12. Segurança das vacinas frequência de infecções por Streptococcus pneumoniae.
Considerações estatísticas: Com um tamanho de amostra de 180 pacientes e uma proporção de randomização de 1:1, o estudo terá um poder de pelo menos 90% para mostrar uma diferença de categoria de 25% entre o grupo que recebeu PCV e PSV versus o grupo que recebeu PSV sozinho (erro tipo I bilateral = 5%). A comparação primária entre os dois grupos será realizada usando um teste de Chi2 para grupos independentes ou um teste exato de Fisher quando apropriado.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Creteil, França, 94010
- Henri Mondor Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Paciente adulto com anemia falciforme (homozigoto SS, heterozigoto SC composto Sbetatal heterozigoto)
Critério de exclusão:
- Anemia falciforme heterozigótica
- infecção ativa
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao Prevenar 13® ou ao Pneumo 23® ou a qualquer um dos excipientes incluídos na formulação ou no sistema de administração
- Anormalidade de coagulação indicando contra uma injeção intramuscular (plaquetas <50 000 ou TP <50%)
- Quimioterapia ou radioterapia atual, exceto para uso de Siklos®/Hydrea® no contexto de anemia falciforme
- Vacinação qualquer nos últimos 2 meses antes do protocolo de vacinação, exceto vacinação contra influenza (dentro de 30 dias)
- Vacinação qualquer, fornecida nos primeiros 2 meses após as vacinações do protocolo, exceto vacinação contra influenza (dentro do primeiro mês após as vacinações do protocolo))
- Histórico de vacinação pneumocócica com Pneumo 23® no ano anterior
- Insuficiência renal terminal (paciente dialisado, depuração <10ml/mn)
- Infecção por HIV na linha de base
- Gravidez ou amamentação (uma dosagem de betaHCG será realizada para mulheres em idade fértil), recomendação de contracepção nas primeiras 8 semanas do teste para mulheres em idade fértil
- Participação em um protocolo de pesquisa clínica usando um medicamento no mês anterior à inclusão.
- Sem garantia médica
- Adultos sob tutela
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vacina PCV seguida pela vacina PSV
Grupo 1: os pacientes receberão um primeiro reforço com a vacina pneumocócica 13-valente conjugada (PCV) (uma dose na S0) e, em seguida, uma administração das vacinas PSV (uma dose na S4).
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ACTIVE_COMPARATOR: vacina Pneumo 23
Grupo 2: os pacientes receberão uma única administração de vacina pneumocócica polissacarídica (PSV) 23-valente (uma dose na S4)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a proporção de respondedores de pelo menos 10 dos treze sorotipos
Prazo: na semana 8
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Um respondedor é definido por um aumento de pelo menos duas vezes a partir da linha de base) de títulos de anticorpos específicos para sorotipos pneumocócicos;
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na semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de respondedores de acordo com 4 categorias de respondentes: 5-7; 3-4; 2 a 1 e 0.
Prazo: na semana 8
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A resposta é definida como aumento dobrado dos títulos de anticorpos (S8 até a linha de base)
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na semana 8
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Avaliação da atividade opsonofagocítica (OPA) pneumocócica para cada sorotipo,
Prazo: no início e na Semana 8
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definida como a proporção de pacientes com OPA > 1:8.
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no início e na Semana 8
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A resposta de anticorpos da vacina conjugada
Prazo: na semana 4
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A resposta de anticorpos aos 13 sorotipos da vacina conjugada em termos de média geométrica dos títulos de anticorpos específicos (µg/ml)
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na semana 4
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A resposta de anticorpos aos 13 sorotipos da vacina conjugada em termos de proporção de pacientes
Prazo: na semana 4
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na semana 4
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Nos títulos de anticorpos do grupo 1 (µg/ml)
Prazo: na semana 24 e S96
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na semana 24 e S96
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Número de células T CD4 responsivas à proteína CRM 197 (produção proliferativa e de citocinas) nos dois grupos do estudo
Prazo: nas semanas 0, 8 e 12.
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nas semanas 0, 8 e 12.
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Número de infecções por Streptococcus pneumoniae
Prazo: entre a linha de base e a S96
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Número de infecções por Streptococcus pneumoniae (bacteremia, meningite, pneumonia, sinusite, infecções do trato respiratório superior)
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entre a linha de base e a S96
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yves LEVY, PHD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções estreptocócicas
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Infecções Pneumocócicas
- Anemia Falciforme
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacinas
- Vacina Pneumocócica Heptavalente Conjugada
Outros números de identificação do estudo
- AOM10028
- P100105 (OUTRO: Assistance Publique Hôpitaux de Paris)
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