Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunogeniciteitsstudie van een antipneumokokkenvaccinatiestrategie bij patiënten met sikkelcelziekte (DREVAC)

6 september 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie van de immunogeniciteit van een Prime Boost-vaccinatiestrategie die een geconjugeerd antipneumokokken- en polysaccharide-antipneumokokkenvaccin combineert in vergelijking met alleen een polysaccharide-antipneumokokkenvaccin bij patiënten met sikkelcelziekte

Streptococcus pneumoniae is de belangrijkste oorzaak van bacteriële infectie bij patiënten met sikkelcelziekte.

Het 23-valente pneumokokkenpolysaccharidevaccin (PSV) zou bij deze patiënten slecht immunogeen zijn. We willen evalueren of een prime met een 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV), dat immunologisch geheugen kan induceren, de immuunrespons tegen SP-polysacchariden (SPP) zou verbeteren.

Primaire doelstelling: evalueren en vergelijken van de specifieke antilichaamrespons op een prime-boost-vaccinstrategie die PCV prime op W0 gevolgd door de toediening van PSV-boost op W4 combineert met de toediening van alleen PSV op W4 bij patiënten met sikkelcelziekte.

Secundaire doelstellingen: Evaluatie en vergelijking van de specifieke antilichaamrespons tegen de dertien pneumokokkenserotypen die de PCV- en PSV-vaccins gemeen hebben, 4 weken na de enkelvoudige PSV-vaccinatie voor patiënten uit groep 1 of 4 weken na de boost-PSV-vaccinatie voor patiënten uit groep 2. Evaluatie van de duur van de specifieke antilichaamrespons op W24 en 96. Evaluatie van de respons van T CD4-lymfocyten op het CRM 197-eiwit. Veiligheid van de vaccins.

Onderzoeksopzet: Gerandomiseerde, monocentrische, gecontroleerde fase II-studie van de immunologische werkzaamheid van een prime boost-strategie die de sequentiële toediening van de PCV en PSV combineert, in vergelijking met de toediening van alleen de PSV. Er zullen 180 volwassen patiënten met sikkelcelziekte worden opgenomen. Het primaire eindpunt: percentage responders in W8 op ten minste 10 van de dertien serotypen. Secundaire eindpunten: Percentage responders op W8 volgens 4 categorieën responders: 5-7; 3-4; 2-1 en 0. Evaluatie van de pneumokokkenopsonofagocytische activiteit (OPA) bij baseline en W8 voor elk serotype, gedefinieerd als het percentage patiënten met OPA > 1:8 geometrisch gemiddelde van de specifieke antilichaamtiters het percentage patiënten dat een toename van specifieke antilichaamniveaus 1 g/ml. Evaluatie van het priming-effect van het PCV-vaccin in de groep 1. Duur van de specifieke antilichaamresponsen in week 24 en W96. Reacties van CD4 T-lymfocyten op het CRM 197-eiwit (proliferatieve en cytokineproductie) in week 0, 8 en 12. Veiligheid van de vaccins Frequentie van infecties met Streptococcus pneumoniae.

Statistische overwegingen: Met een steekproefomvang van 180 patiënten en een randomisatieverhouding van 1:1, zal het onderzoek een vermogen hebben van ten minste 90% om een ​​verschil van 25% aan te tonen tussen de groep die PCV en PSV krijgt versus de groep die Alleen PSV (tweezijdige type I-fout = 5%). De primaire vergelijking tussen beide groepen zal worden uitgevoerd met behulp van een Chi2-test voor onafhankelijke groepen of, waar van toepassing, een Fisher exact-test.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

116

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Henri Mondor Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Volwassen patiënt met sikkelcelanemie (SS homozygoot, SC heterozygoot verbinding Sbetathal heterozygoot)

Uitsluitingscriteria:

  • Heterozygote sikkelcelanemie
  • Actieve infectie
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor Prevenar 13® of Pneumo 23® of voor een van de hulpstoffen in de formulering of in het toedieningssysteem
  • Stollingsafwijking die wijst op een intramusculaire injectie (bloedplaatjes <50 000 of TP<50%)
  • Huidige chemotherapie of radiotherapie, behalve het gebruik van Siklos®/Hydrea® in het kader van sikkelcelanemie
  • Vaccinatie wat dan ook in de laatste 2 maanden voor de protocolvaccinatie, behalve griepvaccinatie (binnen 30 dagen)
  • Vaccinatie wat dan ook, voorzien in de eerste 2 maanden volgend op de protocolvaccinaties, uitgezonderd griepvaccinatie (binnen de eerste maand volgend op de protocolvaccinaties)
  • Voorgeschiedenis van pneumokokkenvaccinatie met Pneumo 23® in het voorgaande jaar
  • Nierfalen in het eindstadium (gedialyseerde patiënt, klaring <10 ml/mn)
  • HIV-infectie bij baseline
  • Zwangerschap of borstvoeding (een dosis betaHCG zal worden uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd), anticonceptieaanbeveling de eerste 8 weken van de test voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Deelname aan een klinisch onderzoeksprotocol waarbij een geneesmiddel wordt gebruikt binnen de maand voorafgaand aan opname.
  • Geen medische zekerheid
  • Volwassenen onder curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: PCV-vaccin gevolgd door het PSV-vaccin
Groep 1: patiënten krijgen een eerste boost met 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV) (één dosis op W0) en daarna één toediening van de PSV-vaccins (één dosis op W4).
Biologisch: Vaccinatie met het combinatievaccin (Prevenar13®)
Biologisch: Vaccinatie met het polysaccharidevaccin (Pneumo 23®)
ACTIVE_COMPARATOR: vaccin Pneumo 23
Groep 2: patiënten krijgen een enkele toediening van 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin (PSV) (één dosis in W4)
Biologisch: Vaccinatie met het polysaccharidevaccin (Pneumo 23®)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het aandeel responders op ten minste 10 van de dertien serotypen
Tijdsspanne: in week 8
Een responder wordt gedefinieerd door een stijging van de antilichaamtiters die specifiek zijn voor pneumokokkenserotypen;
in week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel responders volgens 4 categorieën responders: 5-7; 3-4; 2-1 en 0.
Tijdsspanne: in week 8
Respons wordt gedefinieerd als voudige stijging van antilichaamtiters (W8 tot basislijn)
in week 8
Evaluatie van de pneumokokken opsonofagocytische activiteit (OPA) voor elk serotype,
Tijdsspanne: bij baseline en week 8
gedefinieerd als het percentage patiënten met OPA > 1:8.
bij baseline en week 8
De antilichaamrespons van het geconjugeerde vaccin
Tijdsspanne: in week 4
De antilichaamrespons op de 13 serotypen van het geconjugeerde vaccin in termen van geometrisch gemiddelde van de specifieke antilichaamtiters (µg/ml)
in week 4
De antilichaamrespons op de 13 serotypen van het geconjugeerde vaccin in termen van het aantal patiënten
Tijdsspanne: in week 4
in week 4
In de antistoffentiters van groep 1 (µg/ml)
Tijdsspanne: in week 24 en W96
in week 24 en W96
Aantal T CD4-cellen dat reageert op het CRM 197-eiwit (proliferatieve en cytokineproductie) in de twee groepen van het onderzoek
Tijdsspanne: in week 0, 8 en 12.
in week 0, 8 en 12.
Aantal Streptococcus pneumoniae-infecties
Tijdsspanne: tussen basislijn en W96
Aantal Streptococcus pneumoniae-infecties (bacteriëmie, meningitis, longontsteking, sinusitis, bovenste luchtweginfecties)
tussen basislijn en W96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yves LEVY, PHD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 september 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AOM10028
  • P100105 (ANDER: Assistance Publique Hôpitaux de Paris)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren