ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1感染参加者におけるビクテグラビル（GS-9883）の安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価するための研究
2020年10月16日 更新者：Gilead Sciences
HIV-1 感染被験者における GS-9883 の安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性に関するフェーズ 1b 無作為化二重盲検逐次コホート プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、抗レトロウイルス（ART）治療未経験の成人参加者およびART経験はあるがインテグラーゼストランドトランスファーインヒビター（INSTI）未経験の参加者を対象に、ビクテグラビルの複数回投与による短期抗ウイルス効力を調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Berkeley、California、アメリカ
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Davis、California、アメリカ
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Long Beach、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Vero Beach、Florida、アメリカ
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West Palm Beach、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Michigan
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Berkley、Michigan、アメリカ
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ
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New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -予防のために受けたART薬を含む、現在または以前の抗HIV治療なし（暴露前予防[PrEP]）、または暴露後予防（PEP） スクリーニングから12週間以内
- -スクリーニング時の血漿HIV-1リボ核酸（RNA）≥10,000コピー/ mL、ただし≤400,000コピー/ mL
- 分化クラスター 4+ (CD4+) 細胞数 > 200 細胞/mm^3
主な除外基準:
- -研究期間中にHIV-1治療を開始する予定
- -治験中または承認されたARTエージェントの別の研究への積極的な参加
- -スクリーニング前の30日以内に診断された新しい後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態
- スクリーニング時にC型肝炎抗体陽性の参加者
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症
- -1日目の前42日以内に非経口抗生物質または抗真菌療法を必要とする活動的で深刻な感染症（HIV-1感染以外）（ベースライン）
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビクテグラビル5mg
ビクテグラビル5mg（1×5mg錠）10日間
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ビクテグラビル錠を 1 日 1 回経口投与
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実験的：ビクテグラビル 25mg
ビクテグラビル25mg（1×25mg錠）10日間
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ビクテグラビル錠を 1 日 1 回経口投与
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実験的：ビクテグラビル50mg
ビクテグラビル50mg（25mg錠×2）10日間
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ビクテグラビル錠を 1 日 1 回経口投与
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実験的：ビクテグラビル100mg
ビクテグラビル100mg（1×100mg錠）10日間
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ビクテグラビル錠を 1 日 1 回経口投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ビクテグラビル錠に 10 日間適合させたプラセボ
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1 日 1 回経口投与されるビクテグラビルと一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 HIV-1 RNA におけるベースラインから 11 日目 (DAVG11) までの時間加重平均変化
時間枠：11日目までのベースライン
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DAVG11 は、11 日目までの最初のベースライン後の値から最後の利用可能な治療中 (すなわち、最終投与日 + 1) の値までの時間加重平均から、血漿 HIV-1 RNA のベースライン値を引いたものとして定義されました (log10 コピー/ミリリットル）。
11 日目までのすべての HIV-1 RNA データをこの分析に使用しました。
DAVG11 は、台形則と曲線下面積の概念を使用して計算されました。
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11日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日+30日（最大40日）
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初回投与日から最終投与日+30日（最大40日）
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段階的な検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日+30日（最大40日）
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投与前の評価から少なくとも 1 毒性グレードが上昇し、投与前の来院後、治験薬の最終投与日またはそれ以前に治験薬の最終投与日から 30 日以内に発生した場合、治療に起因する段階的な臨床検査値異常を定義しました。
投与前の評価が欠落している場合、治験薬に関連する少なくともグレード 1 の異常は、治療に起因するグレード別検査異常と見なされました。
すべてのテストからの最も深刻な段階的異常が各参加者についてカウントされました。
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初回投与日から最終投与日+30日（最大40日）
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血漿 HIV-1 RNA におけるベースラインから 17 日目までの最大の減少
時間枠：17日目までのベースライン
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ベースラインからの最大減少は、血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化の最小値として定義されました (つまり、
ベースラインからの HIV-RNA の最小の変化)。
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17日目までのベースライン
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血漿 HIV-1 RNA におけるウイルス崩壊勾配
時間枠：11日目までのベースライン
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ウイルス崩壊勾配 = (log10 [x 日目の HIV-1 RNA] - log10 [1 日目の HIV-1 RNA]) / (x-1)、ここで、x は治療で利用可能な最後の HIV-1 RNA の収集日です。 7日目まで集めました。
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11日目までのベースライン
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HIV-1 RNA < 50 コピー/mL の参加者の割合
時間枠：17日目
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17日目
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薬物動態 (PK) パラメータ: 単回投与および複数回投与後のビクテグラビルの Cmax
時間枠：単回投与の場合は 1 日目、複数回投与の場合は 10 日目に、0 (投与前)、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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単回投与の場合は 1 日目、複数回投与の場合は 10 日目に、0 (投与前)、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：単回投与および反復投与後のビクテグラビルの Tmax
時間枠：単回投与の場合は 1 日目、複数回投与の場合は 10 日目に、0 (投与前)、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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単回投与の場合は 1 日目、複数回投与の場合は 10 日目に、0 (投与前)、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：単回投与後のビクテグラビルの AUC0-24
時間枠：0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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AUC0-24 は、0 時間から 24 時間までの経時的な薬物濃度として定義されます。
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0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：単回投与後の Bictegravir の AUClast
時間枠：0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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0 (投与前)、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：複数回投与後のビクテグラビルの AUCtau
時間枠：0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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AUCtau は、経時的な薬物濃度として定義されます (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の領域)。
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0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：反復投与後のビクテグラビルの t1/2
時間枠：0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
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0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：複数回投与後の Bictegravir の Ctau
時間枠：0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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Ctau は、投与間隔の終わりに観察された薬物濃度として定義されます。
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0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：複数回投与後のビクテグラビルの CLss/F
時間枠：0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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CLss/F は、薬物の複数回投与後の見かけの経口クリアランスとして定義されます。
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0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：複数回投与後のビクテグラビルの AR_AUC
時間枠：0 (投与前)、1 日目および 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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AUC の蓄積率 (AR_AUC) = Day 10 の AUCtau / Day 1 の AUC0-24。蓄積率のパーセンテージが報告されています。
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0 (投与前)、1 日目および 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK パラメータ：反復投与後のビクテグラビルの AR_Cmax
時間枠：0 (投与前)、1 日目および 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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Cmax の蓄積率 (AR_Cmax) = 10 日目の Cmax / 1 日目の Cmax。蓄積率のパーセンテージが報告されています。
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0 (投与前)、1 日目および 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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PK/薬力学 (PD) 分析: 血漿 HIV-1 RNA 中のビクテグラビルの AUCtau と DAVG11 の間のピアソン相関
時間枠：0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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AUCtau は、経時的な薬物濃度として定義されます (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の領域)。
DAVG11 は、11 日目までの最初のベースライン後の値から最後の利用可能な治療中 (すなわち、最終投与日 + 1) の値までの時間加重平均から、血漿 HIV-1 RNA のベースライン値を引いたものとして定義されました (log10 コピー/ミリリットル）。
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0 (投与前)、10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および 24 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月24日
一次修了 (実際)
2015年1月23日
研究の完了 (実際)
2015年1月29日
試験登録日
最初に提出
2014年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月23日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月16日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。