Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antivirale di Bictegravir (GS-9883) nei partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1
16 ottobre 2020 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 1b randomizzato, in doppio cieco, di coorte sequenziale controllato con placebo sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antivirale di GS-9883 in soggetti con infezione da HIV-1
L'obiettivo principale dello studio è quello di indagare la potenza antivirale a breve termine di bictegravir a dosi multiple in partecipanti adulti naive al trattamento antiretrovirale (ART) e partecipanti che hanno esperienza con ART ma naive all'inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
23
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Berkeley, California, Stati Uniti
-
Davis, California, Stati Uniti
-
Long Beach, California, Stati Uniti
-
Los Angeles, California, Stati Uniti
-
San Francisco, California, Stati Uniti
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti
-
Orlando, Florida, Stati Uniti
-
Vero Beach, Florida, Stati Uniti
-
West Palm Beach, Florida, Stati Uniti
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Stati Uniti
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Stati Uniti
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Nessun trattamento anti-HIV in corso o precedente, compresi i farmaci ART ricevuti per la prevenzione (profilassi pre-esposizione [PrEP]) o profilassi post-esposizione (PEP) entro 12 settimane dallo screening
- Acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico ≥ 10.000 copie/mL ma ≤ 400.000 copie/mL allo screening
- Cluster di differenziazione 4+ (CD4+) conta cellulare > 200 cellule/mm^3
Criteri chiave di esclusione:
- Si prevede di iniziare la terapia per l'HIV-1 durante il periodo di studio
- Partecipazione attiva a un altro studio di agenti ART sperimentali o approvati
- Una nuova condizione che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) diagnosticata nei 30 giorni precedenti lo screening
- - Partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi allo screening
- Infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV).
- Infezioni attive e gravi (diverse dall'infezione da HIV-1) che richiedono una terapia parenterale antibiotica o antimicotica entro 42 giorni prima del Giorno 1 (basale)
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Bictegravir 5 mg
Bictegravir 5 mg (1 compressa da 5 mg) per 10 giorni
|
Bictegravir compresse somministrate per via orale una volta al giorno
|
|
Sperimentale: Bictegravir 25mg
Bictegravir 25 mg (1 compressa da 25 mg) per 10 giorni
|
Bictegravir compresse somministrate per via orale una volta al giorno
|
|
Sperimentale: Bictegravir 50 mg
Bictegravir 50 mg (2 compresse da 25 mg) per 10 giorni
|
Bictegravir compresse somministrate per via orale una volta al giorno
|
|
Sperimentale: Bictegravir 100 mg
Bictegravir 100 mg (1 compressa da 100 mg) per 10 giorni
|
Bictegravir compresse somministrate per via orale una volta al giorno
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato alla compressa di bictegravir per 10 giorni
|
Placebo per abbinare bictegravir somministrato per via orale una volta al giorno
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione media ponderata nel tempo dal basale fino al giorno 11 (DAVG11) nell'HIV-1 RNA plasmatico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 11
|
DAVG11 è stato definito come la media ponderata nel tempo tra il primo valore post-basale e l'ultimo valore disponibile durante il trattamento (ovvero, la data dell'ultima dose + 1) fino al giorno 11 meno il valore basale nell'HIV-1 RNA plasmatico (log10 copie/ ml).
Per questa analisi sono stati utilizzati tutti i dati dell'RNA dell'HIV-1 fino al giorno 11.
DAVG11 è stato calcolato utilizzando la regola del trapezio e il concetto di area sotto la curva.
|
Linea di base fino al giorno 11
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 40 giorni)
|
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 40 giorni)
|
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato anomalie di laboratorio classificate
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 40 giorni)
|
Un'anomalia di laboratorio classificata emergente dal trattamento è stata definita come un aumento di almeno 1 grado di tossicità rispetto alla valutazione pre-dose e verificatosi dopo la visita pre-dose e alla data o prima dell'ultima dose del farmaco in studio più 30 giorni.
Se mancava la valutazione pre-dose, qualsiasi anomalia di almeno Grado 1 associata al farmaco in studio era considerata un'anomalia di laboratorio classificata emergente dal trattamento.
L'anomalia graduata più grave di tutti i test è stata contata per ciascun partecipante.
|
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 40 giorni)
|
|
Riduzione massima dal basale fino al giorno 17 dell'RNA plasmatico dell'HIV-1
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 17
|
La riduzione massima rispetto al basale è stata definita come la variazione minima rispetto al basale dell'HIV-1 RNA plasmatico (ovvero
minima variazione dell'HIV-RNA rispetto al basale).
|
Dal basale al giorno 17
|
|
Pendenza di decadimento virale nell'RNA plasmatico dell'HIV-1
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 11
|
Viral Decay Slope = (log10 [HIV-1 RNA il giorno x] - log10 [HIV-1 RNA il giorno 1]) / (x-1), dove x è il giorno di raccolta dell'ultimo disponibile per il trattamento HIV-1 RNA raccolti fino al giorno 7.
|
Linea di base fino al giorno 11
|
|
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL
Lasso di tempo: Giorno 17
|
Giorno 17
|
|
|
Parametro farmacocinetico (PK): Cmax di Bictegravir dopo la somministrazione di dosi singole e multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 per dose singola e al giorno 10 per dose multipla
|
Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 per dose singola e al giorno 10 per dose multipla
|
|
Parametro farmacocinetico: Tmax di Bictegravir dopo somministrazione di dose singola e dose multipla
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 per dose singola e al giorno 10 per dose multipla
|
Tmax è definito come il tempo (punto temporale osservato) di Cmax.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 per dose singola e al giorno 10 per dose multipla
|
|
Parametro PK: AUC0-24 di Bictegravir dopo la somministrazione di una singola dose
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1
|
AUC0-24 è definita come la concentrazione del farmaco nel tempo dal tempo zero al tempo 24 ore.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1
|
|
Parametro PK: AUClast di Bictegravir dopo la somministrazione di una singola dose
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1
|
AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1
|
|
Parametro farmacocinetico: AUCtau di Bictegravir dopo somministrazione di dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
L'AUCtau è definita come la concentrazione del farmaco nel tempo (l'area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo nell'intervallo di somministrazione).
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
|
Parametro farmacocinetico: t1/2 di Bictegravir dopo somministrazione di dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
t1/2 è definito come la stima dell'emivita di eliminazione terminale del farmaco.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
|
Parametro farmacocinetico: Ctau di Bictegravir dopo somministrazione di dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
Ctau è definito come la concentrazione del farmaco osservata alla fine dell'intervallo di dosaggio.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
|
Parametro farmacocinetico: CLss/F di Bictegravir dopo somministrazione di dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
CLss/F è definita come la clearance orale apparente dopo la somministrazione di dosi multiple del farmaco.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
|
Parametro farmacocinetico: AR_AUC di Bictegravir dopo la somministrazione di dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e 10
|
Rapporto di accumulo di AUC (AR_AUC) = AUCtau il giorno 10 / AUC0-24 il giorno 1. È stata riportata la percentuale del rapporto di accumulo.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e 10
|
|
Parametro farmacocinetico: AR_Cmax di Bictegravir dopo somministrazione di dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e 10
|
Rapporto di accumulo di Cmax (AR_Cmax) = Cmax il giorno 10 / Cmax il giorno 1. È stata riportata la percentuale del rapporto di accumulo.
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e 10
|
|
Analisi farmacocinetica/farmacodinamica (PD): correlazione di Pearson tra AUCtau di Bictegravir e DAVG11 nell'RNA plasmatico dell'HIV-1
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
L'AUCtau è definita come la concentrazione del farmaco nel tempo (l'area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo nell'intervallo di somministrazione).
DAVG11 è stato definito come la media ponderata nel tempo tra il primo valore post-basale e l'ultimo valore disponibile durante il trattamento (ovvero, la data dell'ultima dose + 1) fino al giorno 11 meno il valore basale nell'HIV-1 RNA plasmatico (log10 copie/ ml).
|
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 10
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 ottobre 2014
Completamento primario (Effettivo)
23 gennaio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
29 gennaio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 ottobre 2014
Primo Inserito (Stima)
27 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 ottobre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-141-1219
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .