Tutkimus bitegraviirin (GS-9883) turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista aktiivisuutta arvioimiseksi ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1-tartunnan saaneilla osallistujilla
perjantai 16. lokakuuta 2020 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 1b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, peräkkäinen kohortti lumekontrolloitu tutkimus GS-9883:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja antiviraalisesta aktiivisuudesta HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia bictegraviirin lyhytaikaista antiviraalista tehoa useilla annoksilla antiretroviraalista (ART) hoitoa aikaisemmin saaneilla aikuisilla osallistujilla ja osallistujilla, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa mutta jotka eivät ole saaneet integraasijuosteen siirron estäjää (INSTI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Berkeley, California, Yhdysvallat
-
Davis, California, Yhdysvallat
-
Long Beach, California, Yhdysvallat
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
-
Vero Beach, Florida, Yhdysvallat
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ei nykyistä tai aikaisempaa HIV-lääkitystä, mukaan lukien ART-lääkkeet, jotka on saatu ennaltaehkäisyyn (prealtistuksen ehkäisy [PrEP]) tai altistuksen jälkeinen profylaksi (PEP) 12 viikon sisällä seulonnasta
- Plasman HIV-1 ribonukleiinihappo (RNA) ≥ 10 000 kopiota/ml mutta ≤ 400 000 kopiota/ml seulonnassa
- Erilaistumisklusterin 4+ (CD4+) solujen määrä > 200 solua/mm^3
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- HIV-1-hoidon odotetaan alkavan tutkimusjakson aikana
- Aktiivinen osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka koskee tutkittavia tai hyväksyttyjä ART-aineita
- Uusi hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä tila, joka on diagnosoitu 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa
- Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio
- Aktiiviset, vakavat infektiot (muu kuin HIV-1-infektio), jotka vaativat parenteraalista antibiootti- tai sienilääkitystä 42 päivän sisällä ennen päivää 1 (lähtötaso)
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bictegravir 5 mg
Bictegravir 5 mg (1 × 5 mg tabletti) 10 päivän ajan
|
Bictegravir-tabletit suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Bictegravir 25 mg
Bictegravir 25 mg (1 × 25 mg tabletti) 10 päivän ajan
|
Bictegravir-tabletit suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Bictegravir 50 mg
Bictegravir 50 mg (2 × 25 mg tablettia) 10 päivän ajan
|
Bictegravir-tabletit suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Bictegravir 100 mg
Bictegravir 100 mg (1 × 100 mg tabletti) 10 päivän ajan
|
Bictegravir-tabletit suun kautta kerran päivässä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa yhdistettiin bitegraviiritabletin kanssa 10 päivän ajan
|
Plasebo vastaa bitegraviiria, joka annetaan suun kautta kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikapainotettu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päivään 11 (DAVG11) plasman HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 11 asti
|
DAVG11 määriteltiin aikapainotetuksi keskiarvoksi ensimmäisen lähtötilanteen jälkeisen arvon ja viimeisen saatavilla olevan hoidon aikana (eli viimeinen annospäivä + 1) arvon ja päivään 11 asti miinus plasman HIV-1 RNA:n perusarvo (log10 kopiota/ ml).
Kaikki HIV-1 RNA -tiedot päivään 11 asti käytettiin tähän analyysiin.
DAVG11 laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan sääntöä ja käyrän alla olevaa pinta-alaa.
|
Perustaso päivään 11 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 40 päivää)
|
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 40 päivää)
|
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat arvioituja laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 40 päivää)
|
Hoidon aiheuttama luokiteltu laboratoriopoikkeavuus määriteltiin vähintään 1 toksisuusasteen nousuksi ennen annostusta tehdystä arvioinnista ja joka tapahtui annosta edeltävän käynnin jälkeen ja tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen päivämääränä tai sitä ennen 30 päivää.
Jos annosta edeltävä arviointi puuttui, kaikki tutkimuslääkkeeseen liittyvät vähintään asteen 1 poikkeavuudet katsottiin hoidon aiheuttamaksi luokiteltavaksi laboratoriopoikkeavuudeksi.
Vakavin poikkeama kaikista testeistä laskettiin jokaiselle osallistujalle.
|
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 40 päivää)
|
|
Plasman HIV-1 RNA:n maksimaalinen vähennys lähtötasosta päivään 17
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 17
|
Maksimivähennys lähtötasosta määriteltiin plasman HIV-1 RNA:n minimimuutokseksi lähtötasosta (ts.
pienin muutos HIV-RNA:ssa lähtötasosta).
|
Lähtötilanne päivään 17
|
|
Viruksen hajoamisen kaltevuus plasman HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 11 asti
|
Virus Decay Slope = (log10 [HIV-1 RNA päivänä x] - log10 [HIV-1 RNA päivänä 1]) / (x-1), missä x on viimeisen saatavilla olevan HIV-1 RNA:n keräyspäivä kerätty päivään 7 asti.
|
Perustaso päivään 11 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Päivä 17
|
Päivä 17
|
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Biktegraviirin Cmax kerta-annoksen ja usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 kerta-annoksella ja päivänä 10 toistuvalla annoksella
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 kerta-annoksella ja päivänä 10 toistuvalla annoksella
|
|
PK-parametri: Biktegraviirin Tmax kerta-annoksen ja usean annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 kerta-annoksella ja päivänä 10 toistuvalla annoksella
|
Tmax määritellään Cmax:n ajaksi (havaittu aikapiste).
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 kerta-annoksella ja päivänä 10 toistuvalla annoksella
|
|
PK-parametri: Biktegraviirin AUC0-24 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUC0-24 määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa nollasta 24 tuntiin.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
PK-parametri: Bictegravirin AUClast kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUClast määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
PK-parametri: Bictegravirin AUCtau usean annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
|
PK-parametri: Bictegravirin t1/2 toistuvan annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
t1/2 määritellään arvioksi lääkkeen lopullisesta eliminaation puoliintumisajasta.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
|
PK-parametri: Bictegravirin Ctau usean annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
Ctau määritellään havaittuna lääkepitoisuutena annosteluvälin lopussa.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
|
PK-parametri: Bictegravirin CLss/F usean annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
CLss/F määritellään näennäiseksi suun kautta otettavaksi puhdistumaksi lääkkeen toistuvan annon jälkeen.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
|
PK-parametri: Bictegravirin AR_AUC usean annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
AUC:n kumulaatiosuhde (AR_AUC) = AUCtau päivänä 10 / AUC0-24 päivänä 1. Kertymissuhteen prosenttiosuus on raportoitu.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
|
PK-parametri: Bictegravirin AR_Cmax usean annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
Cmax:n kumulaatiosuhde (AR_Cmax) = Cmax päivänä 10 / Cmax päivänä 1. Kertymissuhteen prosenttiosuus on raportoitu.
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
|
PK/farmakodynaaminen (PD) analyysi: Pearsonin korrelaatio biktegraviirin AUCtau:n ja DAVG11:n välillä plasman HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
DAVG11 määriteltiin aikapainotetuksi keskiarvoksi ensimmäisen lähtötilanteen jälkeisen arvon ja viimeisen saatavilla olevan hoidon aikana (eli viimeinen annospäivä + 1) arvon ja päivään 11 asti miinus plasman HIV-1 RNA:n perusarvo (log10 kopiota/ ml).
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-141-1219
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .