Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von Bictegravir (GS-9883) bei mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 infizierten Teilnehmern
16. Oktober 2020 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine randomisierte, doppelblinde, sequentielle Placebo-kontrollierte Kohortenstudie der Phase 1b zur Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von GS-9883 bei HIV-1-infizierten Probanden
Das primäre Ziel der Studie ist die Untersuchung der kurzfristigen antiviralen Potenz von Bictegravir bei Mehrfachdosen bei erwachsenen Teilnehmern, die keine antiretrovirale (ART) Behandlung erhalten haben, und Teilnehmern, die ART-erfahren, aber Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI)-naiv sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
23
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Berkeley, California, Vereinigte Staaten
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Davis, California, Vereinigte Staaten
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Long Beach, California, Vereinigte Staaten
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
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Vero Beach, Florida, Vereinigte Staaten
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West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
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Michigan
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Berkley, Michigan, Vereinigte Staaten
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten
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New Mexico
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Santa Fe, New Mexico, Vereinigte Staaten
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Keine aktuelle oder vorherige Anti-HIV-Behandlung, einschließlich ART-Medikamente, die zur Vorbeugung (Präexpositionsprophylaxe [PrEP]) oder Postexpositionsprophylaxe (PEP) innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening erhalten wurden
- HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) im Plasma ≥ 10.000 Kopien/ml, aber ≤ 400.000 Kopien/ml beim Screening
- Differenzierungscluster 4+ (CD4+) Zellzahl > 200 Zellen/mm^3
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Voraussichtlicher Beginn der HIV-1-Therapie während des Studienzeitraums
- Aktive Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfsubstanzen oder zugelassenen ART-Mitteln
- Ein neues erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), das innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening diagnostiziert wurde
- Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörper beim Screening
- Chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
- Aktive, schwerwiegende Infektionen (außer HIV-1-Infektion), die innerhalb von 42 Tagen vor Tag 1 (Baseline) eine parenterale Antibiotika- oder Antimykotikatherapie erfordern
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Bictegravir 5 mg
Bictegravir 5 mg (1 × 5-mg-Tablette) für 10 Tage
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Bictegravir-Tablette(n) wird einmal täglich oral verabreicht
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Experimental: Bictegravir 25 mg
Bictegravir 25 mg (1 × 25-mg-Tablette) für 10 Tage
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Bictegravir-Tablette(n) wird einmal täglich oral verabreicht
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Experimental: Bictegravir 50 mg
Bictegravir 50 mg (2 × 25 mg Tabletten) für 10 Tage
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Bictegravir-Tablette(n) wird einmal täglich oral verabreicht
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Experimental: Bictegravir 100 mg
Bictegravir 100 mg (1 × 100-mg-Tablette) für 10 Tage
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Bictegravir-Tablette(n) wird einmal täglich oral verabreicht
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo abgestimmt auf Bictegravir-Tablette für 10 Tage
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Placebo, das zu Bictegravir passt und einmal täglich oral verabreicht wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung der HIV-1-RNA im Plasma vom Ausgangswert bis zum Tag 11 (DAVG11).
Zeitfenster: Baseline bis Tag 11
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DAVG11 wurde definiert als der zeitgewichtete Durchschnitt zwischen dem ersten Wert nach dem Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Wert während der Behandlung (d. h. Datum der letzten Dosis + 1) bis Tag 11 abzüglich des Ausgangswerts in Plasma-HIV-1-RNA (log10 Kopien/ ml).
Alle HIV-1-RNA-Daten bis Tag 11 wurden für diese Analyse verwendet.
DAVG11 wurde mit der Trapezregel und dem Area-under-the-Curve-Konzept berechnet.
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Baseline bis Tag 11
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (Maximum: 40 Tage)
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Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (Maximum: 40 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen abgestufte Laboranomalien auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (Maximum: 40 Tage)
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Eine behandlungsbedingte abgestufte Laboranomalie wurde definiert als ein Anstieg von mindestens 1 Toxizitätsgrad gegenüber der Vordosierungsbewertung, der nach dem Vordosierungsbesuch und am oder vor dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments plus 30 Tage auftrat.
Wenn die Vordosierungsbewertung fehlte, wurde jede Anomalie von mindestens Grad 1 im Zusammenhang mit dem Studienmedikament als behandlungsbedingte abgestufte Laboranomalie betrachtet.
Für jeden Teilnehmer wurde die schwerste abgestufte Anomalie aus allen Tests gezählt.
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Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (Maximum: 40 Tage)
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Maximale Reduktion der Plasma-HIV-1-RNA vom Ausgangswert bis Tag 17
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 17
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Die maximale Reduktion gegenüber dem Ausgangswert wurde als die minimale Änderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert definiert (d. h.
kleinste Änderung der HIV-RNA gegenüber dem Ausgangswert).
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Basislinie bis Tag 17
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Steigung des viralen Zerfalls in Plasma-HIV-1-RNA
Zeitfenster: Baseline bis Tag 11
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Viral Decay Slope = (log10 [HIV-1-RNA am Tag x] – log10 [HIV-1-RNA am Tag 1]) / (x-1), wobei x der Entnahmetag der letzten verfügbaren HIV-1-RNA für die Behandlung ist gesammelt bis Tag 7.
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Baseline bis Tag 11
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml
Zeitfenster: Tag 17
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Tag 17
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Cmax von Bictegravir nach Verabreichung einer Einzeldosis und mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für Einzeldosis und Tag 10 für Mehrfachdosis
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Cmax ist als die maximale Arzneimittelkonzentration definiert.
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0 (Vordosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für Einzeldosis und Tag 10 für Mehrfachdosis
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PK-Parameter: Tmax von Bictegravir nach Verabreichung einer Einzeldosis und mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für Einzeldosis und Tag 10 für Mehrfachdosis
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Tmax ist als die Zeit (beobachteter Zeitpunkt) von Cmax definiert.
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0 (Vordosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für Einzeldosis und Tag 10 für Mehrfachdosis
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PK-Parameter: AUC0-24 von Bictegravir nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1
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AUC0-24 ist definiert als die Konzentration des Arzneimittels über die Zeit vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt 24 Stunden.
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1
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PK-Parameter: AUClast von Bictegravir nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1
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AUClast ist definiert als die Arzneimittelkonzentration vom Zeitpunkt Null bis zur letzten beobachtbaren Konzentration.
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1
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PK-Parameter: AUCtau von Bictegravir nach Verabreichung mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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AUCtau ist definiert als Konzentration des Arzneimittels über die Zeit (die Fläche unter der Kurve der Konzentration gegenüber der Zeit über das Dosierungsintervall).
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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PK-Parameter: t1/2 von Bictegravir nach Verabreichung mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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t1/2 ist definiert als die Schätzung der terminalen Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels.
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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PK-Parameter: Ctau von Bictegravir nach Verabreichung mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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Ctau ist definiert als die beobachtete Arzneimittelkonzentration am Ende des Dosierungsintervalls.
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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PK-Parameter: CLss/F von Bictegravir nach Verabreichung mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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CLss/F ist definiert als die scheinbare orale Clearance nach Verabreichung mehrerer Dosen des Arzneimittels.
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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PK-Parameter: AR_AUC von Bictegravir nach Verabreichung mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1 und 10
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Akkumulationsverhältnis von AUC (AR_AUC) = AUCtau an Tag 10 / AUC0-24 an Tag 1. Der Prozentsatz des Akkumulationsverhältnisses wurde berichtet.
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1 und 10
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PK-Parameter: AR_Cmax von Bictegravir nach Verabreichung mehrerer Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1 und 10
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Akkumulationsverhältnis von Cmax (AR_Cmax) = Cmax an Tag 10 / Cmax an Tag 1. Der Prozentsatz des Akkumulationsverhältnisses wurde gemeldet.
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 1 und 10
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PK/Pharmakodynamische (PD)-Analyse: Pearson-Korrelation zwischen AUCtau von Bictegravir und DAVG11 in Plasma-HIV-1-RNA
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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AUCtau ist definiert als Konzentration des Arzneimittels über die Zeit (die Fläche unter der Kurve der Konzentration gegenüber der Zeit über das Dosierungsintervall).
DAVG11 wurde definiert als der zeitgewichtete Durchschnitt zwischen dem ersten Wert nach dem Ausgangswert bis zum letzten verfügbaren Wert während der Behandlung (d. h. Datum der letzten Dosis + 1) bis Tag 11 abzüglich des Ausgangswerts in Plasma-HIV-1-RNA (log10 Kopien/ ml).
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0 (Vordosierung), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag 10
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. Oktober 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Januar 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. Januar 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. November 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Oktober 2020
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2020
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Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-141-1219
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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