Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og antiviral aktivitet af Bictegravir (GS-9883) i humant immundefektvirus (HIV)-1 inficerede deltagere
16. oktober 2020 opdateret af: Gilead Sciences
En fase 1b randomiseret, dobbeltblindet, sekventiel kohorte placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og antiviral aktivitet af GS-9883 i HIV-1 inficerede forsøgspersoner
Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge den kortsigtede antivirale styrke af bictegravir ved multiple doser hos antiretrovirale (ART) behandlingsnaive voksne deltagere og deltagere, som er ART-erfarne, men integrase strand transfer inhibitor (INSTI) naive.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forenede Stater
-
Davis, California, Forenede Stater
-
Long Beach, California, Forenede Stater
-
Los Angeles, California, Forenede Stater
-
San Francisco, California, Forenede Stater
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater
-
Orlando, Florida, Forenede Stater
-
Vero Beach, Florida, Forenede Stater
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Forenede Stater
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forenede Stater
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Ingen nuværende eller tidligere anti-HIV-behandling, inklusive ART-medicin modtaget til forebyggelse (præeksponeringsprofylakse [PrEP]) eller posteksponeringsprofylakse (PEP) inden for 12 uger efter screening
- Plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ≥ 10.000 kopier/ml, men ≤ 400.000 kopier/ml ved screening
- Cluster of differentiation 4+ (CD4+) celleantal > 200 celler/mm^3
Nøgleekskluderingskriterier:
- Forventet at starte HIV-1 behandling i løbet af undersøgelsesperioden
- Aktiv deltagelse i en anden undersøgelse af forsøgs- eller godkendte ART-midler
- En ny erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstand diagnosticeret inden for de 30 dage før screening
- Deltagere med positivt hepatitis C-antistof ved screening
- Kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion
- Aktive, alvorlige infektioner (andre end HIV-1-infektion), der kræver parenteral antibiotika- eller svampedræbende behandling inden for 42 dage før dag 1 (baseline)
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bictegravir 5 mg
Bictegravir 5 mg (1 × 5 mg tablet) i 10 dage
|
Bictegravir tablet(er) indgivet oralt én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Bictegravir 25 mg
Bictegravir 25 mg (1 × 25 mg tablet) i 10 dage
|
Bictegravir tablet(er) indgivet oralt én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Bictegravir 50 mg
Bictegravir 50 mg (2 × 25 mg tabletter) i 10 dage
|
Bictegravir tablet(er) indgivet oralt én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Bictegravir 100 mg
Bictegravir 100 mg (1 × 100 mg tablet) i 10 dage
|
Bictegravir tablet(er) indgivet oralt én gang dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo matchet med bictegravir tablet i 10 dage
|
Placebo til at matche bictegravir administreret oralt én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsvægtet gennemsnitlig ændring fra baseline op til dag 11 (DAVG11) i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Baseline op til dag 11
|
DAVG11 blev defineret som det tidsvægtede gennemsnit mellem den første postbaseline værdi til den sidste tilgængelige on-behandling (dvs. den sidste dosis dato + 1) værdi op til dag 11 minus baseline værdien i plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ ml).
Alle HIV-1 RNA-data op til dag 11 blev brugt til denne analyse.
DAVG11 blev beregnet ved hjælp af trapezreglen og areal-under-kurven-konceptet.
|
Baseline op til dag 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede behandlings-emergent adverse hændelser (AE'er)
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (Maksimum: 40 dage)
|
Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (Maksimum: 40 dage)
|
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede graderede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (Maksimum: 40 dage)
|
En behandlingsudløst gradueret laboratorieabnormalitet blev defineret som en stigning på mindst 1 toksicitetsgrad fra vurdering før dosis og opstået efter besøget før dosis og på eller før datoen for den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage.
Hvis vurderingen før dosis manglede, så blev enhver abnormitet af mindst grad 1 forbundet med undersøgelseslægemidlet betragtet som en behandlingsudspringende graderet laboratorieabnormitet.
Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager.
|
Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (Maksimum: 40 dage)
|
|
Maksimal reduktion fra baseline til dag 17 i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Baseline til dag 17
|
Maksimal reduktion fra baseline blev defineret som minimum af ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA (dvs.
mindste ændring i HIV-RNA fra baseline).
|
Baseline til dag 17
|
|
Viral henfaldshældning i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Baseline op til dag 11
|
Viral henfaldshældning = (log10 [HIV-1 RNA på dag x] - log10 [HIV-1 RNA på dag 1]) / (x-1), hvor x er indsamlingsdagen for det sidste tilgængelige på behandling HIV-1 RNA indsamlet frem til dag 7.
|
Baseline op til dag 11
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml
Tidsramme: Dag 17
|
Dag 17
|
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for Bictegravir efter enkelt-dosis og multipel-dosis administration
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for enkeltdosis og dag 10 for multiple doser
|
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for enkeltdosis og dag 10 for multiple doser
|
|
PK-parameter: Tmax for Bictegravir efter enkeltdosis- og multipeldosisadministration
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for enkeltdosis og dag 10 for multiple doser
|
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for enkeltdosis og dag 10 for multiple doser
|
|
PK-parameter: AUC0-24 for Bictegravir efter enkeltdosisadministration
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1
|
AUC0-24 er defineret som koncentrationen af lægemiddel over tid fra tid nul til tidspunkt 24 timer.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK-parameter: AUClast af Bictegravir efter enkeltdosisadministration
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1
|
AUClast er defineret som koncentrationen af lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK-parameter: AUCtau for Bictegravir efter administration af flere doser
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
AUCtau er defineret som koncentration af lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
|
PK-parameter: t1/2 af Bictegravir efter administration af flere doser
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
|
PK-parameter: Ctau af Bictegravir efter administration af flere doser
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
Ctau er defineret som den observerede lægemiddelkoncentration ved slutningen af doseringsintervallet.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
|
PK-parameter: CLss/F af Bictegravir efter administration af flere doser
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
CLss/F er defineret som den tilsyneladende orale clearance efter administration af lægemidlet med flere doser.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
|
PK-parameter: AR_AUC for Bictegravir efter administration af flere doser
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 10
|
Akkumuleringsforhold for AUC (AR_AUC) = AUCtau på dag 10 / AUC0-24 på dag 1. Procentdel af akkumuleringsforhold er blevet rapporteret.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 10
|
|
PK-parameter: AR_Cmax for Bictegravir efter administration af flere doser
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 10
|
Akkumuleringsforhold af Cmax (AR_Cmax) = Cmax på dag 10 / Cmax på dag 1. Procentdel af akkumuleringsforhold er blevet rapporteret.
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 10
|
|
PK/farmakodynamisk (PD) analyse: Pearson-korrelation mellem AUCtau af Bictegravir og DAVG11 i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
AUCtau er defineret som koncentration af lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
DAVG11 blev defineret som det tidsvægtede gennemsnit mellem den første postbaseline værdi til den sidste tilgængelige on-behandling (dvs. den sidste dosis dato + 1) værdi op til dag 11 minus baseline værdien i plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ ml).
|
0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 10
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. januar 2015
Studieafslutning (Faktiske)
29. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
27. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-141-1219
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .