Studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity bictegraviru (GS-9883) u účastníků infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV)-1
16. října 2020 aktualizováno: Gilead Sciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, sekvenční kohortová placebem kontrolovaná studie fáze 1b bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity GS-9883 u subjektů infikovaných HIV-1
Primárním cílem studie je prozkoumat krátkodobou antivirovou účinnost bictegraviru ve více dávkách u dospělých účastníků dosud neléčených antiretrovirovou (ART) léčbou a účastníků, kteří již měli zkušenosti s ART, ale dosud nebyli inhibováni integrase strand transfer inhibitor (INSTI).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Berkeley, California, Spojené státy
-
Davis, California, Spojené státy
-
Long Beach, California, Spojené státy
-
Los Angeles, California, Spojené státy
-
San Francisco, California, Spojené státy
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
-
Orlando, Florida, Spojené státy
-
Vero Beach, Florida, Spojené státy
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Spojené státy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Žádná současná nebo předchozí anti-HIV léčba, včetně léků ART přijatých pro prevenci (preexpoziční profylaxe [PrEP]) nebo postexpoziční profylaxe (PEP) během 12 týdnů od screeningu
- Plazmatická HIV-1 ribonukleová kyselina (RNA) ≥ 10 000 kopií/ml, ale ≤ 400 000 kopií/ml při screeningu
- Počet buněk shluku diferenciace 4+ (CD4+) > 200 buněk/mm^3
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předpokládá se zahájení terapie HIV-1 během období studie
- Aktivní účast v jiné studii zkoumaných nebo schválených ART činidel
- Nový stav definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) diagnostikovaný během 30 dnů před screeningem
- Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C při screeningu
- Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV).
- Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV-1) vyžadující parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 42 dnů před 1. dnem (výchozí hodnota)
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bictegravir 5 mg
Bictegravir 5 mg (1 × 5 mg tableta) po dobu 10 dnů
|
Tablety Bictegraviru podávané perorálně jednou denně
|
|
Experimentální: Bictegravir 25 mg
Bictegravir 25 mg (1 × 25 mg tableta) po dobu 10 dnů
|
Tablety Bictegraviru podávané perorálně jednou denně
|
|
Experimentální: Bictegravir 50 mg
Bictegravir 50 mg (2 × 25 mg tablety) po dobu 10 dnů
|
Tablety Bictegraviru podávané perorálně jednou denně
|
|
Experimentální: Bictegravir 100 mg
Bictegravir 100 mg (1 × 100 mg tableta) po dobu 10 dnů
|
Tablety Bictegraviru podávané perorálně jednou denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo odpovídající tabletě bictegraviru po dobu 10 dnů
|
Placebo odpovídající bictegraviru podávanému perorálně jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časově vážená průměrná změna od výchozího stavu do 11. dne (DAVG11) v plazmě HIV-1 RNA
Časové okno: Základní stav do dne 11
|
DAVG11 byl definován jako časově vážený průměr mezi první postbaseline hodnotou přes poslední dostupnou hodnotu při léčbě (tj. datum poslední dávky + 1) až do dne 11 mínus výchozí hodnota v plazmě HIV-1 RNA (log10 kopií/ ml).
Pro tuto analýzu byla použita všechna data HIV-1 RNA až do dne 11.
DAVG11 byl vypočten pomocí lichoběžníkového pravidla a konceptu plochy pod křivkou.
|
Základní stav do dne 11
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky vyžadující léčbu (AE)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 40 dní)
|
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 40 dní)
|
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali klasifikované laboratorní abnormality
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 40 dní)
|
Laboratorní abnormalita hodnocená v souvislosti s léčbou byla definována jako zvýšení alespoň o 1 stupeň toxicity od hodnocení před podáním dávky a vyskytující se po návštěvě před podáním dávky a v den nebo před datem poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů.
Pokud chybělo hodnocení před podáním dávky, pak jakákoliv abnormalita alespoň 1. stupně spojená se studovaným lékem byla považována za laboratorní abnormalitu hodnocenou v souvislosti s léčbou.
U každého účastníka byla započítána nejzávažnější hodnocená abnormalita ze všech testů.
|
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 40 dní)
|
|
Maximální snížení od výchozí hodnoty do 17. dne v plazmě HIV-1 RNA
Časové okno: Výchozí stav do dne 17
|
Maximální snížení od výchozí hodnoty bylo definováno jako minimální změna od výchozí hodnoty v plazmatické HIV-1 RNA (tj.
nejmenší změna v HIV-RNA od výchozí hodnoty).
|
Výchozí stav do dne 17
|
|
Sklon virového rozpadu v plazmě HIV-1 RNA
Časové okno: Základní stav do dne 11
|
Viral Decay Slope = (log10 [HIV-1 RNA v den x] - log10 [HIV-1 RNA v den 1]) / (x-1), kde x je den odběru poslední dostupné RNA HIV-1 při léčbě shromážděné do 7. dne.
|
Základní stav do dne 11
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Časové okno: Den 17
|
Den 17
|
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Cmax bictegraviru po podání jedné a více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v 1. den pro jednu dávku a 10. den pro opakovanou dávku
|
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v 1. den pro jednu dávku a 10. den pro opakovanou dávku
|
|
Farmakokinetický parametr: Tmax bictegraviru po podání jedné a více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v 1. den pro jednu dávku a 10. den pro opakovanou dávku
|
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v 1. den pro jednu dávku a 10. den pro opakovanou dávku
|
|
Farmakokinetický parametr: AUC0-24 bictegraviru po podání jedné dávky
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1
|
AUC0-24 je definována jako koncentrace léčiva v čase od času nula do času 24 hodin.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1
|
|
Farmakokinetický parametr: AUClast bictegraviru po podání jedné dávky
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1
|
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1
|
|
Farmakokinetický parametr: AUCtau bictegraviru po podání více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
AUCtau je definována jako koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
|
Farmakokinetický parametr: t1/2 Bictegraviru po podání více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
t1/2 je definován jako odhad terminálního eliminačního poločasu léčiva.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
|
PK parametr: Ctau bictegraviru po podání více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
Ctau je definováno jako pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
|
Farmakokinetický parametr: CLss/F bictegraviru po podání více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
CLss/F je definována jako zjevná perorální clearance po podání více dávek léku.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
|
PK parametr: AR_AUC bictegraviru po podání více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 10
|
Poměr akumulace AUC (AR_AUC) = AUCtau v den 10 / AUC0-24 v den 1. Bylo hlášeno procento poměru akumulace.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 10
|
|
PK parametr: AR_Cmax bictegraviru po podání více dávek
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 10
|
Poměr akumulace Cmax (AR_Cmax) = Cmax v den 10 / Cmax v den 1. Bylo hlášeno procento akumulačního poměru.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 10
|
|
PK/farmakodynamická (PD) analýza: Pearsonova korelace mezi AUCtau bictegraviru a DAVG11 v plazmové HIV-1 RNA
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
AUCtau je definována jako koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
DAVG11 byl definován jako časově vážený průměr mezi první postbaseline hodnotou přes poslední dostupnou hodnotu při léčbě (tj. datum poslední dávky + 1) až do dne 11 mínus výchozí hodnota v plazmě HIV-1 RNA (log10 kopií/ ml).
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 10
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
23. ledna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
29. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
27. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- GS-US-141-1219
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .