Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van bictegravir (GS-9883) bij met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 geïnfecteerde deelnemers
16 oktober 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, sequentiële cohortplacebo-gecontroleerde fase 1b-studie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van GS-9883 bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen
Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van de antivirale potentie van bictegravir op korte termijn in meerdere doses bij antiretrovirale (ART) behandelingsnaïeve volwassen deelnemers en deelnemers die ART-ervaren maar integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-naïef zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Berkeley, California, Verenigde Staten
-
Davis, California, Verenigde Staten
-
Long Beach, California, Verenigde Staten
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
-
San Francisco, California, Verenigde Staten
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
-
Vero Beach, Florida, Verenigde Staten
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Verenigde Staten
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Geen huidige of eerdere anti-HIV-behandeling, inclusief ART-medicatie ontvangen voor preventie (pre-exposure profylaxe [PrEP]), of post-exposure profylaxe (PEP) binnen 12 weken na screening
- Plasma hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) ≥ 10.000 kopieën/ml maar ≤ 400.000 kopieën/ml bij screening
- Cluster van differentiatie 4+ (CD4+) celtelling > 200 cellen/mm^3
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Naar verwachting starten met hiv-1-therapie tijdens de studieperiode
- Actieve deelname aan een andere studie van experimentele of goedgekeurde ART-middelen
- Een nieuw verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende aandoening gediagnosticeerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Deelnemers met positieve hepatitis C-antistoffen bij screening
- Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
- Actieve, ernstige infecties (anders dan hiv-1-infectie) waarvoor parenterale antibiotica of antischimmeltherapie nodig is binnen 42 dagen voorafgaand aan dag 1 (baseline)
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bictegravir 5 mg
Bictegravir 5 mg (1 × 5 mg tablet) gedurende 10 dagen
|
Bictegravir tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Bictegravir 25 mg
Bictegravir 25 mg (1 × 25 mg tablet) gedurende 10 dagen
|
Bictegravir tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Bictegravir 50 mg
Bictegravir 50 mg (2 × 25 mg tabletten) gedurende 10 dagen
|
Bictegravir tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Bictegravir 100 mg
Bictegravir 100 mg (1 × 100 mg tablet) gedurende 10 dagen
|
Bictegravir tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo gekoppeld aan bictegravir-tablet gedurende 10 dagen
|
Placebo passend bij bictegravir eenmaal daags oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdgewogen gemiddelde verandering vanaf baseline tot dag 11 (DAVG11) in HIV-1-RNA in plasma
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 11
|
DAVG11 werd gedefinieerd als het tijdgewogen gemiddelde tussen de eerste waarde na baseline tot en met de laatst beschikbare waarde tijdens behandeling (d.w.z. de laatste dosisdatum + 1) tot dag 11 min de baselinewaarde in plasma HIV-1 RNA (log10 kopieën/ ml).
Alle HIV-1 RNA-gegevens tot dag 11 werden voor deze analyse gebruikt.
DAVG11 werd berekend met behulp van de trapeziumregel en het concept van de oppervlakte onder de curve.
|
Basislijn tot dag 11
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum plus 30 dagen (Maximum: 40 dagen)
|
Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum plus 30 dagen (Maximum: 40 dagen)
|
|
|
Percentage deelnemers dat gegradeerde laboratoriumafwijkingen ervoer
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum plus 30 dagen (Maximum: 40 dagen)
|
Een tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijking werd gedefinieerd als een toename van ten minste 1 toxiciteitsgraad ten opzichte van de predosisbeoordeling en die optrad na het predosisbezoek en op of vóór de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen.
Als de beoordeling vóór de dosis ontbrak, werd elke afwijking van ten minste Graad 1 geassocieerd met het onderzoeksgeneesmiddel beschouwd als een tijdens de behandeling optredende gegradeerde laboratoriumafwijking.
De meest ernstig gegradeerde afwijking van alle tests werd voor elke deelnemer geteld.
|
Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum plus 30 dagen (Maximum: 40 dagen)
|
|
Maximale vermindering van baseline tot en met dag 17 in HIV-1-RNA in plasma
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 17
|
Maximale reductie ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als de minimale verandering ten opzichte van baseline in plasma hiv-1 RNA (d.w.z.
kleinste verandering in hiv-RNA vanaf baseline).
|
Basislijn tot dag 17
|
|
Virale vervalhelling in plasma HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 11
|
Viral Decay Slope = (log10 [HIV-1 RNA op dag x] - log10 [HIV-1 RNA op dag 1]) / (x-1), waarbij x de verzameldag is van het laatst beschikbare HIV-1 RNA voor behandeling verzameld tot dag 7.
|
Basislijn tot dag 11
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA < 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Dag 17
|
Dag 17
|
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax van bictegravir na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor enkelvoudige dosis en dag 10 voor meervoudige dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
|
0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor enkelvoudige dosis en dag 10 voor meervoudige dosis
|
|
Farmacokinetische parameter: Tmax van bictegravir na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor enkelvoudige dosis en dag 10 voor meervoudige dosis
|
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Cmax.
|
0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor enkelvoudige dosis en dag 10 voor meervoudige dosis
|
|
PK-parameter: AUC0-24 van bictegravir na toediening van een enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: 0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op dag 1
|
AUC0-24 wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de tijd van nul tot tijd 24 uur.
|
0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op dag 1
|
|
Farmacokinetische parameter: AUClast van bictegravir na toediening van een enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: 0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op dag 1
|
AUClast wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot de laatste waarneembare concentratie.
|
0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op dag 1
|
|
PK-parameter: AUCtau van bictegravir na toediening van meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
AUCtau wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval).
|
0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
|
PK-parameter: t1/2 van bictegravir na toediening van meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de schatting van de terminale eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel.
|
0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
|
PK-parameter: Ctau van bictegravir na toediening van meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
Ctau wordt gedefinieerd als de waargenomen geneesmiddelconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
|
0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
|
PK-parameter: CLss/F van bictegravir na toediening van meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
CLss/F wordt gedefinieerd als de schijnbare orale klaring na toediening van meerdere doses van het geneesmiddel.
|
0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
|
PK-parameter: AR_AUC van bictegravir na toediening van meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op Dag 1 en 10
|
Accumulatieratio van AUC (AR_AUC) = AUCtau op dag 10 / AUC0-24 op dag 1. Percentage van accumulatieratio is gemeld.
|
0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op Dag 1 en 10
|
|
PK-parameter: AR_Cmax van bictegravir na toediening van meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op Dag 1 en 10
|
Accumulatieratio van Cmax (AR_Cmax) = Cmax op dag 10 / Cmax op dag 1. Percentage van accumulatieratio is gerapporteerd.
|
0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering op Dag 1 en 10
|
|
PK/farmacodynamische (PD) analyse: Pearson-correlatie tussen AUCtau van bictegravir en DAVG11 in HIV-1-RNA in plasma
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
AUCtau wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval).
DAVG11 werd gedefinieerd als het tijdgewogen gemiddelde tussen de eerste waarde na baseline tot en met de laatst beschikbare waarde tijdens behandeling (d.w.z. de laatste dosisdatum + 1) tot dag 11 min de baselinewaarde in plasma HIV-1 RNA (log10 kopieën/ ml).
|
0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
27 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-141-1219
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .