Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność przeciwwirusową biktegrawiru (GS-9883) u uczestników zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1
16 października 2020 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Randomizowane, podwójnie zaślepione, sekwencyjne badanie kohortowe fazy 1b z grupą kontrolną placebo, dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego GS-9883 u osób zakażonych HIV-1
Głównym celem badania jest zbadanie krótkoterminowej siły działania przeciwwirusowego biktegrawiru w wielokrotnych dawkach u dorosłych uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo (ART), oraz uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni ART, ale nie otrzymywali inhibitora transferu nici integrazy (INSTI).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Berkeley, California, Stany Zjednoczone
-
Davis, California, Stany Zjednoczone
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
-
Vero Beach, Florida, Stany Zjednoczone
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Brak aktualnego lub wcześniejszego leczenia przeciw HIV, w tym leków ART otrzymanych w celu zapobiegania (profilaktyka przedekspozycyjna [PrEP]) lub profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
- Kwas rybonukleinowy (RNA) HIV-1 w osoczu ≥ 10 000 kopii/ml, ale ≤ 400 000 kopii/ml podczas badania przesiewowego
- Skupisko różnicowania 4+ (CD4+) liczba komórek > 200 komórek/mm^3
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Przewiduje się rozpoczęcie terapii HIV-1 w okresie badania
- Aktywny udział w innym badaniu eksperymentalnych lub zatwierdzonych środków ART
- Nowy stan definiujący zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) zdiagnozowany w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Uczestnicy z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
- Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Aktywne, ciężkie zakażenia (inne niż zakażenie HIV-1) wymagające pozajelitowego antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego w ciągu 42 dni przed 1. dniem (poziom wyjściowy)
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Biktegrawir 5 mg
Biktegrawir 5 mg (1 tabletka 5 mg) przez 10 dni
|
Tabletka(i) biktegrawiru podawana doustnie raz na dobę
|
|
Eksperymentalny: Biktegrawir 25 mg
Biktegrawir 25 mg (1 tabletka 25 mg) przez 10 dni
|
Tabletka(i) biktegrawiru podawana doustnie raz na dobę
|
|
Eksperymentalny: Biktegrawir 50 mg
Biktegrawir 50 mg (2 tabletki po 25 mg) przez 10 dni
|
Tabletka(i) biktegrawiru podawana doustnie raz na dobę
|
|
Eksperymentalny: Biktegrawir 100 mg
Biktegrawir 100 mg (1 × tabletka 100 mg) przez 10 dni
|
Tabletka(i) biktegrawiru podawana doustnie raz na dobę
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo dopasowane do tabletki biktegrawiru przez 10 dni
|
Placebo odpowiadające biktegrawirowi podawane doustnie raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia ważona w czasie zmiana RNA HIV-1 w osoczu od wartości początkowej do dnia 11 (DAVG11)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 11
|
DAVG11 zdefiniowano jako średnią ważoną w czasie między pierwszą wartością po punkcie początkowym a ostatnią dostępną wartością w trakcie leczenia (tj. datą ostatniej dawki + 1) do dnia 11 minus wartość początkowa RNA HIV-1 w osoczu (log10 kopii/ ml).
Do tej analizy wykorzystano wszystkie dane RNA HIV-1 aż do dnia 11.
DAVG11 obliczono przy użyciu reguły trapezów i koncepcji obszaru pod krzywą.
|
Linia bazowa do dnia 11
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 40 dni)
|
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 40 dni)
|
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły stopniowane nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 40 dni)
|
Nieprawidłowość laboratoryjna wynikająca z leczenia została zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 1 stopień toksyczności od oceny przed podaniem dawki i występujący po wizycie przed podaniem dawki oraz w dniu lub przed datą ostatniej dawki badanego leku plus 30 dni.
Jeśli brakowało oceny przed podaniem dawki, wówczas wszelkie nieprawidłowości co najmniej stopnia 1 związane z badanym lekiem uznano za nieprawidłowość laboratoryjną wynikającą z leczenia.
Dla każdego uczestnika policzono najcięższą stopniowaną nieprawidłowość ze wszystkich testów.
|
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 40 dni)
|
|
Maksymalne zmniejszenie RNA HIV-1 w osoczu od wartości początkowej do dnia 17
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 17
|
Maksymalne zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej zdefiniowano jako minimalną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej miana HIV-1 RNA w osoczu (tj.
najmniejsza zmiana w HIV-RNA od punktu początkowego).
|
Linia bazowa do dnia 17
|
|
Nachylenie rozkładu wirusa w osoczu RNA HIV-1
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 11
|
Nachylenie rozkładu wirusa = (log10 [RNA HIV-1 w dniu x] - log10 [RNA HIV-1 w dniu 1]) / (x-1), gdzie x to dzień pobrania ostatniego dostępnego RNA HIV-1 podczas leczenia zebrane do dnia 7.
|
Linia bazowa do dnia 11
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 < 50 kopii/ml
Ramy czasowe: Dzień 17
|
Dzień 17
|
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax biktegrawiru po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 w przypadku dawki pojedynczej i w dniu 10 w przypadku dawki wielokrotnej
|
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 w przypadku dawki pojedynczej i w dniu 10 w przypadku dawki wielokrotnej
|
|
Parametr PK: Tmax biktegrawiru po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 w przypadku dawki pojedynczej i w dniu 10 w przypadku dawki wielokrotnej
|
Tmax definiuje się jako czas (obserwowany punkt czasowy) Cmax.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 w przypadku dawki pojedynczej i w dniu 10 w przypadku dawki wielokrotnej
|
|
Parametr PK: AUC0-24 biktegrawiru po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1
|
AUC0-24 definiuje się jako stężenie leku w czasie od czasu zero do czasu 24 godzin.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1
|
|
Parametr PK: AUClast biktegrawiru po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1
|
AUClast definiuje się jako stężenie leku od czasu zero do ostatniego obserwowalnego stężenia.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1
|
|
Parametr PK: AUCtau biktegrawiru po podaniu wielokrotnym
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
AUCtau definiuje się jako stężenie leku w czasie (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania).
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
|
Parametr PK: t1/2 biktegrawiru po podaniu dawek wielokrotnych
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
t1/2 definiuje się jako oszacowanie okresu półtrwania leku w końcowej fazie eliminacji.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
|
Parametr PK: Ctau biktegrawiru po podaniu wielokrotnym
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
Ctau definiuje się jako obserwowane stężenie leku na końcu okresu między dawkami.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
|
Parametr PK: CLss/F biktegrawiru po podaniu wielokrotnym
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
CLss/F definiuje się jako pozorny klirens po podaniu wielokrotnym leku.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
|
Parametr PK: AR_AUC biktegrawiru po podaniu wielokrotnym
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 10
|
Współczynnik kumulacji AUC (AR_AUC) = AUCtau w dniu 10 / AUC0-24 w dniu 1. Odnotowano procent współczynnika kumulacji.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 10
|
|
Parametr PK: AR_Cmax biktegrawiru po podaniu wielokrotnym
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 10
|
Współczynnik kumulacji Cmax (AR_Cmax) = Cmax w dniu 10 / Cmax w dniu 1. Odnotowano odsetek współczynnika kumulacji.
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 10
|
|
Analiza PK/farmakodynamiczna (PD): korelacja Pearsona między AUCtau biktegrawiru a DAVG11 w osoczu RNA HIV-1
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
AUCtau definiuje się jako stężenie leku w czasie (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania).
DAVG11 zdefiniowano jako średnią ważoną w czasie między pierwszą wartością po punkcie początkowym a ostatnią dostępną wartością w trakcie leczenia (tj. datą ostatniej dawki + 1) do dnia 11 minus wartość początkowa RNA HIV-1 w osoczu (log10 kopii/ ml).
|
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 10
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 stycznia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 października 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-141-1219
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .