Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antiviral de bictegravir (GS-9883) en participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1
16 de octubre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, de cohorte secuencial y controlado con placebo sobre la seguridad, la farmacocinética y la actividad antiviral de GS-9883 en sujetos infectados con VIH-1
El objetivo principal del estudio es investigar la potencia antiviral a corto plazo de bictegravir en dosis múltiples en participantes adultos sin tratamiento antirretroviral (TAR) y participantes que no han recibido tratamiento previo con TAR pero que no han recibido inhibidores de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Berkeley, California, Estados Unidos
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Davis, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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San Francisco, California, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Michigan
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Berkley, Michigan, Estados Unidos
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos
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New Mexico
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Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Sin tratamiento anti-VIH actual o anterior, incluidos los medicamentos de TAR recibidos para la prevención (profilaxis previa a la exposición [PrEP]) o profilaxis posterior a la exposición (PEP) dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
- Ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma ≥ 10 000 copias/mL pero ≤ 400 000 copias/mL en la selección
- Clúster de diferenciación 4+ (CD4+) recuento de células > 200 células/mm^3
Criterios clave de exclusión:
- Se prevé que comience la terapia contra el VIH-1 durante el período de estudio
- Participación activa en otro estudio de agentes ART en investigación o aprobados
- Una nueva afección definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) diagnosticada dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos en la selección
- Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
- Infecciones graves activas (distintas de la infección por VIH-1) que requieren tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 42 días anteriores al día 1 (línea de base)
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bictegravir 5 mg
Bictegravir 5 mg (1 comprimido de 5 mg) durante 10 días
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Comprimidos de bictegravir administrados por vía oral una vez al día
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Experimental: Bictegravir 25 mg
Bictegravir 25 mg (1 comprimido de 25 mg) durante 10 días
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Comprimidos de bictegravir administrados por vía oral una vez al día
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Experimental: Bictegravir 50 mg
Bictegravir 50 mg (2 comprimidos de 25 mg) durante 10 días
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Comprimidos de bictegravir administrados por vía oral una vez al día
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Experimental: Bictegravir 100 mg
Bictegravir 100 mg (1 comprimido de 100 mg) durante 10 días
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Comprimidos de bictegravir administrados por vía oral una vez al día
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado con tableta de bictegravir durante 10 días
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Placebo para igualar bictegravir administrado por vía oral una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio promedio ponderado en el tiempo desde el inicio hasta el día 11 (DAVG11) en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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DAVG11 se definió como el promedio ponderado en el tiempo entre el primer valor posbasal y el último valor disponible durante el tratamiento (es decir, la fecha de la última dosis + 1) hasta el día 11 menos el valor basal en el ARN del VIH-1 en plasma (log10 copias/ ml).
Para este análisis se utilizaron todos los datos de ARN del VIH-1 hasta el día 11.
DAVG11 se calculó utilizando la regla trapezoidal y el concepto de área bajo la curva.
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Línea de base hasta el día 11
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (Máximo: 40 días)
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (Máximo: 40 días)
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio graduadas
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (Máximo: 40 días)
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Una anomalía de laboratorio graduada emergente del tratamiento se definió como un aumento de al menos 1 grado de toxicidad con respecto a la evaluación previa a la dosis y que se produce después de la visita previa a la dosis y en la fecha de la última dosis del fármaco del estudio o antes, más 30 días.
Si faltaba la evaluación previa a la dosis, entonces cualquier anomalía de al menos Grado 1 asociada con el fármaco del estudio se consideraba una anomalía de laboratorio graduada emergente del tratamiento.
Se contó la anomalía graduada más grave de todas las pruebas para cada participante.
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (Máximo: 40 días)
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Reducción máxima desde el inicio hasta el día 17 en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 17
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La reducción máxima desde el inicio se definió como el cambio mínimo desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma (es decir,
el cambio más pequeño en el ARN del VIH desde el valor inicial).
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Línea de base hasta el día 17
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Pendiente de descomposición viral en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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Pendiente de descomposición viral = (log10 [ARN del VIH-1 en el día x] - log10 [ARN del VIH-1 en el día 1]) / (x-1), donde x es el día de recolección del último ARN del VIH-1 disponible en tratamiento recogida hasta el día 7.
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Línea de base hasta el día 11
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL
Periodo de tiempo: Día 17
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Día 17
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Parámetro farmacocinético (PK): Cmax de bictegravir después de la administración de dosis única y dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 10 para dosis múltiple
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La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 10 para dosis múltiple
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Parámetro farmacocinético: Tmax de bictegravir después de la administración de dosis únicas y dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 10 para dosis múltiple
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Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 10 para dosis múltiple
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Parámetro farmacocinético: AUC0-24 de bictegravir después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1
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AUC0-24 se define como la concentración de fármaco a lo largo del tiempo desde el momento cero hasta el momento 24 horas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1
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Parámetro farmacocinético: AUCúltima de bictegravir después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1
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AUClast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1
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Parámetro PK: AUCtau de bictegravir después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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AUCtau se define como la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (el área bajo la curva de concentración frente al tiempo durante el intervalo de dosificación).
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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Parámetro farmacocinético: t1/2 de bictegravir después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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t1/2 se define como la estimación de la vida media de eliminación terminal del fármaco.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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Parámetro PK: Ctau de bictegravir después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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Ctau se define como la concentración de fármaco observada al final del intervalo de dosificación.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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Parámetro farmacocinético: CLss/F de bictegravir después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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CLss/F se define como el aclaramiento oral aparente después de la administración de dosis múltiples del fármaco.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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Parámetro PK: AR_AUC de bictegravir después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 10
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Relación de acumulación de AUC (AR_AUC) = AUCtau en el día 10 / AUC0-24 en el día 1. Se informó el porcentaje de la relación de acumulación.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 10
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Parámetro PK: AR_Cmax de Bictegravir después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 10
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Relación de acumulación de Cmax (AR_Cmax) = Cmax en el día 10 / Cmax en el día 1. Se ha informado el porcentaje de la relación de acumulación.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 10
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Análisis PK/farmacodinámico (PD): correlación de Pearson entre AUCtau de bictegravir y DAVG11 en ARN de VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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AUCtau se define como la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (el área bajo la curva de concentración frente al tiempo durante el intervalo de dosificación).
DAVG11 se definió como el promedio ponderado en el tiempo entre el primer valor posbasal y el último valor disponible durante el tratamiento (es decir, la fecha de la última dosis + 1) hasta el día 11 menos el valor basal en el ARN del VIH-1 en plasma (log10 copias/ ml).
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 10
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
23 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
29 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-141-1219
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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