인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 감염 참가자에서 빅테그라비르(GS-9883)의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 연구
2020년 10월 16일 업데이트: Gilead Sciences
HIV-1 감염 피험자에서 GS-9883의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성에 대한 1b상 무작위 이중 맹검 순차 코호트 위약 대조 연구
이 연구의 1차 목적은 항레트로바이러스(ART) 치료 경험이 없는 성인 참가자와 ART 경험은 있지만 통합효소 가닥 전달 억제제(INSTI) 치료 경험이 없는 참가자를 대상으로 빅테그라비르의 다회 투여의 단기 항바이러스 효능을 조사하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Berkeley, California, 미국
-
Davis, California, 미국
-
Long Beach, California, 미국
-
Los Angeles, California, 미국
-
San Francisco, California, 미국
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, 미국
-
Orlando, Florida, 미국
-
Vero Beach, Florida, 미국
-
West Palm Beach, Florida, 미국
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, 미국
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, 미국
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, 미국
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 스크리닝 12주 이내에 예방(노출 전 예방[PrEP]) 또는 노출 후 예방(PEP)을 위해 받은 ART 약물을 포함하여 현재 또는 이전의 항 HIV 치료 없음
- 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA) ≥ 10,000 copies/mL이지만 스크리닝 시 ≤ 400,000 copies/mL
- 분화 클러스터 4+(CD4+) 세포 수 > 200개 세포/mm^3
주요 제외 기준:
- 연구 기간 동안 HIV-1 치료를 시작할 것으로 예상됨
- 조사 또는 승인된 ART 제제의 다른 연구에 적극적으로 참여
- 스크리닝 전 30일 이내에 진단된 새로운 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 상태
- 스크리닝 시 C형 간염 항체가 양성인 참가자
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염
- 1일(기준선) 이전 42일 이내에 비경구적 항생제 또는 항진균제 요법이 필요한 활동성 중증 감염(HIV-1 감염 제외)
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 빅테그라비르 5mg
10일 동안 빅테그라비르 5mg(1 × 5mg 정제)
|
1일 1회 경구 투여되는 빅테그라비르 정제
|
|
실험적: 빅테그라비르 25 mg
10일 동안 빅테그라비르 25mg(1 × 25mg 정제)
|
1일 1회 경구 투여되는 빅테그라비르 정제
|
|
실험적: 빅테그라비르 50 mg
10일 동안 빅테그라비르 50mg(2 × 25mg 정제)
|
1일 1회 경구 투여되는 빅테그라비르 정제
|
|
실험적: 빅테그라비르 100 mg
10일 동안 빅테그라비르 100mg(1 × 100mg 정제)
|
1일 1회 경구 투여되는 빅테그라비르 정제
|
|
위약 비교기: 위약
10일 동안 빅테그라비르 정제와 일치하는 위약
|
1일 1회 경구 투여되는 빅테그라비르와 일치하는 위약
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 HIV-1 RNA의 기준선에서 11일(DAVG11)까지의 시간 가중 평균 변화
기간: 11일까지 기준선
|
DAVG11은 첫 번째 기준선 후 값에서 마지막으로 이용 가능한 치료 중(즉, 마지막 투여 날짜 + 1) 값까지 최대 11일째 혈장 HIV-1 RNA의 기준선 값을 뺀 값 사이의 시간 가중 평균으로 정의되었습니다(log10 copies/ 밀리미터).
11일까지의 모든 HIV-1 RNA 데이터를 이 분석에 사용했습니다.
DAVG11은 사다리꼴 규칙과 곡선 아래 영역 개념을 사용하여 계산되었습니다.
|
11일까지 기준선
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일(최대: 40일)
|
최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일(최대: 40일)
|
|
|
등급별 실험실 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일(최대: 40일)
|
치료 응급 등급 검사실 이상은 투여 전 평가로부터 최소 1 독성 등급의 증가 및 투여 전 방문 후 및 연구 약물의 마지막 투여 날짜 + 30일 이전에 발생하는 것으로 정의되었습니다.
투약 전 평가가 누락된 경우, 연구 약물과 관련된 적어도 등급 1의 이상은 치료 긴급 등급 실험실 이상으로 간주되었습니다.
모든 테스트에서 가장 심각한 등급의 이상이 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
|
최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일(최대: 40일)
|
|
기준선에서 17일까지 혈장 HIV-1 RNA의 최대 감소
기간: 17일까지 기준선
|
기준선으로부터의 최대 감소는 혈장 HIV-1 RNA(즉,
기준선에서 HIV-RNA의 가장 작은 변화).
|
17일까지 기준선
|
|
혈장 HIV-1 RNA의 바이러스 감쇠 기울기
기간: 11일까지 기준선
|
바이러스 붕괴 기울기 = (log10 [x일에 HIV-1 RNA] - log10 [1일에 HIV-1 RNA]) / (x-1), 여기서 x는 치료에 사용 가능한 마지막 HIV-1 RNA의 수집일입니다. 7일까지 수집.
|
11일까지 기준선
|
|
HIV-1 RNA가 50Copies/mL 미만인 참가자 비율
기간: 17일
|
17일
|
|
|
약동학(PK) 매개변수: 단일 용량 및 다중 용량 투여 후 빅테그라비르의 Cmax
기간: 0(투약 전), 단일 투여의 경우 1일째 및 다중 투여의 경우 10일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
Cmax는 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
|
0(투약 전), 단일 투여의 경우 1일째 및 다중 투여의 경우 10일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK 매개변수: 단일 용량 및 다중 용량 투여 후 빅테그라비르의 Tmax
기간: 0(투약 전), 단일 투여의 경우 1일째 및 다중 투여의 경우 10일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
Tmax는 Cmax의 시간(관측 시점)으로 정의된다.
|
0(투약 전), 단일 투여의 경우 1일째 및 다중 투여의 경우 10일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK 매개변수: 단일 용량 투여 후 빅테그라비르의 AUC0-24
기간: 0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간 투약 후 1일
|
AUC0-24는 시간 0에서 시간 24시간까지의 시간에 따른 약물 농도로 정의됩니다.
|
0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간 투약 후 1일
|
|
PK 매개변수: 단일 용량 투여 후 빅테그라비르의 AUClast
기간: 0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간 투약 후 1일
|
AUClast는 시간 0부터 관찰 가능한 마지막 농도까지의 약물 농도로 정의됩니다.
|
0(투여 전), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간 투약 후 1일
|
|
PK 매개변수: 다회 투여 후 빅테그라비르의 AUCtau
기간: 0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
AUCtau는 시간 경과에 따른 약물 농도(투여 간격에 대한 농도 대 시간 곡선 아래 면적)로 정의됩니다.
|
0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK 매개변수: 다회 투여 후 빅테그라비르의 t1/2
기간: 0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
t1/2는 약물의 최종 제거 반감기의 추정치로 정의됩니다.
|
0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK 매개변수: 다회 투여 후 빅테그라비르의 Ctau
기간: 0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
Ctau는 투여 간격 종료 시 관찰된 약물 농도로 정의됩니다.
|
0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK 매개변수: 다회 투여 후 빅테그라비르의 CLss/F
기간: 0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
CLss/F는 약물의 다회 투여 후 겉보기 경구 청소율로 정의됩니다.
|
0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK 매개변수: 다회 투여 후 빅테그라비르의 AR_AUC
기간: 0(투여 전), 1일 및 10일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
AUC의 축적 비율(AR_AUC) = 10일차 AUCtau / 1일차 AUC0-24. 축적 비율의 백분율이 보고되었습니다.
|
0(투여 전), 1일 및 10일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK 매개변수: 다회 투여 후 빅테그라비르의 AR_Cmax
기간: 0(투여 전), 1일 및 10일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
Cmax 축적 비율(AR_Cmax) = Day 10의 Cmax / Day 1의 Cmax. 누적 비율의 백분율이 보고되었습니다.
|
0(투여 전), 1일 및 10일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
|
PK/약력학(PD) 분석: 혈장 HIV-1 RNA에서 빅테그라비르의 AUCtau와 DAVG11 간의 Pearson 상관관계
기간: 0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
AUCtau는 시간 경과에 따른 약물 농도(투여 간격에 대한 농도 대 시간 곡선 아래 면적)로 정의됩니다.
DAVG11은 첫 번째 기준선 후 값에서 마지막으로 이용 가능한 치료 중(즉, 마지막 투여 날짜 + 1) 값까지 최대 11일째 혈장 HIV-1 RNA의 기준선 값을 뺀 값 사이의 시간 가중 평균으로 정의되었습니다(log10 copies/ 밀리미터).
|
0(투여 전), 10일째 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 24일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 23일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 23일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .