化学療法後の寛解期にある急性骨髄性白血病患者の最小残存病変を排除し、再発を予防するニボルマブ
2026年5月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
化学療法後の急性骨髄性白血病（AML）患者の最小残存病変を排除し、寛解を維持するための単剤としてのニボルマブの役割を評価する無作為化第II相試験（REMAIN TRIAL）
この第 II 相試験では、化学療法を受けた後にがんの徴候や症状が減少または消失した急性骨髄性白血病患者において、ニボルマブが残存がん細胞を排除し、がんの再発を予防する方法を研究しています。
ニボルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 2 つの治療群における無作為化後の無増悪生存率を評価および比較すること (ニボルマブ vs [vs.] 観察)。
副次的な目的:
I. 2 つの群の全生存率を決定し、比較すること。 Ⅱ． 2群の非再発死亡率を決定し、比較すること。
III. 維持療法としてのニボルマブの毒性を評価する。
探索的目的:
I.プログラム細胞死（PD）-リガンド（L）1の発現を、急性骨髄性白血病（AML）細胞の末梢血および/または骨髄サンプルから分析します（利用可能な場合は診断時および研究登録時）。
Ⅱ． ニボルマブ治療群および対照群の登録時およびその後の定義された時点で、ウィルムス腫瘍 1 (WT1) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって AML 微小残存病変 (MRD) をモニターすること。
III. 活性化マーカーに重点を置いて、ニボルマブ治療群と対照群の T 細胞 (制御性 T 細胞を含む) の頻度、絶対数、およびサブセットに関する探索的分析を実行します。
IV. ニボルマブ群と対照群のベースラインおよびその後の時点で、ポリクローナル T 細胞の T 細胞受容体 (TCR)-α および TCR-β 鎖のディープ シーケンスを実行します。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は 2 週間に 1 回、60 分かけてニボルマブを静脈内投与 (IV) されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに 46 サイクル繰り返します。
ARM II: 患者は最大 2 年間、標準治療の臨床観察を受けます。 疾患が再発すると、患者はアーム I にクロスオーバーすることがあります。
研究治療の完了後、患者は定期的に 2 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- Banner University Medical Center - Tucson
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NCI - Center for Cancer Research
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Ben Taub General Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -最初の完全寛解（CR）（CR1）または導入および地固め化学療法後の不完全な血球数回復（CRi）を伴う最初の完全寛解のAML患者;ヨーロッパの LeukemiaNet 陽性グループの若い (< 60 歳) AML 患者を除く。 (European LeukemiaNet の良好なグループの若い AML 患者は 2 年無増悪生存率 [PFS] が約 64% と優れているため、さらなる維持療法は追加の利益をもたらさない可能性があります。したがって、現在の試験では若い良好なグループの AML 患者は除外されます)、患者は可能性があります。担当医師の裁量により、任意のサイクルの統合を受けるか、統合されない
- 患者が化学療法の最後のコースから回復した後、骨髄生検で寛解が確認されてから 60 日以内に、目標は、計画された化学療法の最後に寛解確認の骨髄生検を行う前に、適格な患者に同意することです)。理想的には、研究サンプルは骨髄生検中に収集され、患者は骨髄生検から 2 週間以内に研究に登録されます。骨髄生検と研究サンプルの収集後に患者の登録が遅れた場合、最後の骨髄生検後、4 週間以内に骨髄生検を繰り返さなくてもかまいません。登録の遅延が最後の骨髄生検から 4 週間以上経過している場合は、再度骨髄生検を行う必要があります。 -最後の骨髄生検後60日以内に寛解が確認された患者は、研究サンプルの収集なしで、研究に登録する前の2週間以内に骨髄生検を繰り返す必要があります
- -患者は、高齢または併存疾患のため、幹細胞移植の候補者ではありません。または、登録者に利用可能なドナーがありません。または、登録者が個人的な信念により幹細胞移植を辞退する。または幹細胞移植は、疾患のリスクカテゴリーに基づく標準治療ではありません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）/ Karnofskyのパフォーマンスステータスが0または1（Karnofsky> = 70％）
- 6か月以上の平均余命
- 白血球 >= 1,500/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 50,000/mcL またはベースライン数への回復
- -総ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の患者を除く）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN
- アミラーゼおよびリパーゼ = < 1.5 x ULN 膵炎の症状なし
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
- 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、治験薬ニボルマブの最終投与後 23 週間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。女性は授乳してはいけません。 WOCBP で性的に活発な男性は、年間 1% 未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります。ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊で無精子症の男性）は避妊を必要としません。
- 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性と定義されます。閉経は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
- ニボルマブを投与されている WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間は避妊を遵守するように指示されます。ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。これらの期間は、ニボルマブの半減期の上限 (25 日) を使用して計算されており、WOCBP は半減期の 5 日間プラス 30 日間避妊を使用し、WOCBP で性的に活発な男性は 30 日間避妊を使用するというプロトコル要件に基づいています。半減期5回プラス90日
- 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合、その女性 (または参加パートナー) は直ちに担当医に通知する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない患者
- 他の治験薬を投与されている患者
- -抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、抗PD-L2、抗細胞傷害性Tリンパ球による以前の治療を受けたことがある患者は除外する必要があります関連タンパク質4（CTLA-4）抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物
- 中枢神経系（CNS）に関与することが知られている患者は、予後不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害に関する懸念があるため、除外される場合があります。ただし、ニボルマブによる治療の前にCNS疾患が解消された場合、永続的なCNS損傷がなければ患者は許可される可能性があります
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性は、ニボルマブが催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、この研究から除外されています。ニボルマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であったことが知られている患者は、PCRによるウイルス量がアクティブな治療の有無にかかわらず検出できず、リンパ球の絶対数> = 350 / ulの場合、登録される可能性があります
- -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体）の検査が陽性で、急性または慢性感染を示す患者は、PCRによるウイルス量が活性の有無にかかわらず検出できない場合に登録される可能性があります処理
- 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は除外する必要があります。これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。関節リウマチおよびその他の関節症の患者、シェーグレン症候群および局所投薬で制御された乾癬の患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります
- -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録を許可されます（誘発イベント）
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合、患者は除外する必要があります 治験薬投与の14日以内;吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量 = < 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は、10 mg/日未満のプレドニゾン相当量であっても許可されます。予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与が許可されている
- -活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞および腹部癌腫症の証拠があった患者は、研究に参加する前に追加治療の潜在的な必要性について評価する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (ニボルマブ)
患者は2週間に1回、60分間にわたってニボルマブのIV投与を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに 46 サイクル繰り返されます。
患者はまた、臨床的に必要とされるスクリーニング時、3、6、および12か月目、および研究外の評価中に骨髄生検を受ける。
患者はまた、スクリーニング時、9週目、13週目、25週目、および53週目、ならびに研究外の評価中または臨床的に再発が疑われる時点で血液サンプルの採取を受ける。
患者は臨床上の必要に応じて ECHO を受けることがあります。
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与えられた IV
他の名前：
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームⅡ（観察）
患者は最長 2 年間、標準治療の臨床観察を受けます。
疾患が再発すると、患者はアーム I に移行する可能性があります。患者は、臨床的に必要とされるスクリーニング時、3 か月、6 か月、および 12 か月後、および研究外の評価中にも骨髄生検を受けます。
患者はまた、スクリーニング時、9週目、13週目、25週目、および53週目、ならびに研究外の評価中または臨床的に再発が疑われる時点で血液サンプルの採取を受ける。
患者は臨床上の必要に応じて ECHO を受けることがあります。
|
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
標準治療の臨床観察を受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大5年間評価
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無作為化から疾患再発またはあらゆる原因による死亡までの時間
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最大5年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大5年間評価
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無作為化からあらゆる原因による死亡日までの期間
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最大5年間評価
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非再発死亡率 (NRM)
時間枠：最大5年間評価
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再発以外の理由による患者死亡
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最大5年間評価
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ニボルマブの有害事象の発現率
時間枠：最大5年間
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国立がん研究所有害事象共通 terminology criteria（CTCAE）バージョン5.0を用いて評価される。
帰属に関係なくグレード3以上。
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最大5年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wendy Stock、University of Chicago Comprehensive Cancer Center EDDOP
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shallis RM, Podoltsev NA. Maintenance therapy for acute myeloid leukemia: sustaining the pursuit for sustained remission. Curr Opin Hematol. 2021 Mar 1;28(2):110-121. doi: 10.1097/MOH.0000000000000637.
- Pyzer AR, Dillon LW, Sharon E, Karrison TG, Zha Y, Fulton N, Gui G, Andrew G, Streicher H, Sweet K, Yaghmour G, Liu JJ, Jonas BA, Schimmer AD, Grant S, Zeidan AM, Hildebrandt GC, Lowrey CH, Mattison RJ, Palmisiano N, Salhotra A, Tzachanis D, Baer MR, Lin TL, Patel P, Chen H, Stadler WM, Odenike O, Larson RA, Gajewski TF, Hourigan CS, Stock W, Liu H. Randomized phase 2 study to assess the role of single-agent nivolumab to maintain remission in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2025 May 13;9(9):2144-2152. doi: 10.1182/bloodadvances.2024015176.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月2日
一次修了 (実際)
2025年7月28日
研究の完了 (推定)
2026年10月8日
試験登録日
最初に提出
2014年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月24日
最初の投稿 (推定)
2014年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月12日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2014-02167 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- ZIABC011078 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186712 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- CIRB 15-0185
- CVCIRB 15-0185
- 9706 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。