Nivolumab a minimális maradványbetegség megszüntetésében és a relapszus megelőzésében a kemoterápia utáni remisszióban lévő akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az első teljes remisszióban (CR) (CR1) vagy az első teljes remisszióban (CRi) járó AML-betegek indukciós és konszolidációs kemoterápia után; kivéve a fiatal (60 év alatti) AML-betegeket az European LeukemiaNet kedvező csoportjában; (Mivel az European LeukemiaNet kedvező csoportjába tartozó fiatal AML-es betegek 2 éves progressziómentes túlélése [PFS] kiváló, körülbelül 64%, a további fenntartó terápia nem biztos, hogy további előnyökkel jár; így a jelenlegi vizsgálat kizárja a fiatal, kedvező csoportba tartozó AML-betegeket), a betegek a kezelőorvos döntése szerint cikluskonszolidációt kaphat, vagy nem konszolidál
• A csontvelő-biopszia megerősített remisszióját követő 60 napon belül, miután a betegek felépültek az utolsó kemoterápiás kúra után, a cél az lesz, hogy a jogosult páciens beleegyezzen a remissziót megerősítő csontvelő-biopszia előtt, a tervezett kemoterápia végén); ideális esetben a kutatási mintákat a csontvelő-biopszia során gyűjtik, és a pácienst a csontvelő-biopsziát követő 2 héten belül bevonják a vizsgálatba; ha a csontvelő-biopszia és a kutatási mintavétel után késik a beteg felvétele, akkor az utolsó csontvelő-biopszia után 4 héten belül nem lehet csontvelő-biopsziát megismételni, ha a betegség visszaesésének nincs jele; ismételt csontvelő-biopsziát kell végezni, ha a felvétel késése több mint 4 hét az utolsó csontvelő-biopszia után; az utolsó csontvelő-biopsziát követő 60 napon belül megerősített remisszióban szenvedő betegeknél, kutatási minták gyűjtése nélkül, a vizsgálatba való beiratkozás előtt két héten belül ismételt csontvelő-biopsziát kell végezni
• A beteg előrehaladott kora vagy társbetegségei miatt nem jelölt őssejt-transzplantációra; vagy a beiratkozottnak nem áll rendelkezésére donor; vagy a beiratkozott személy személyes meggyőződése miatt elutasítja az őssejt-transzplantációt; vagy az őssejt-transzplantáció a betegség kockázati kategóriája alapján nem standard ellátás
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)/Karnofsky teljesítménystátusza 0 vagy 1 (Karnofsky >= 70%)
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 1500/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Thrombocytaszám >= 50 000/mcL vagy helyreállás az alapvonalra
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Amiláz és lipáz = < 1,5 x ULN, hasnyálmirigy-gyulladás tünetei nélkül
• A szérum kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance (CrCl) >= 50 ml/perc (ha a Cockcroft-Gault képletet használja)
• A nivolumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; ezért a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a nivolumab vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig; a fogamzóképes nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell végezni (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység); a nők nem szoptathatnak; a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%; a nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; a nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást
• Fogamzóképes korú nő (WOCBP) minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáción (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; menopauza klinikailag 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában; emellett az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie
• A nivolumabot kapó WOCBP-t utasítják, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 23 hétig tartsa be a fogamzásgátlást; a nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; ezeket az időtartamokat a nivolumab felezési idejének felső határának (25 nap) felhasználásával számították ki, és azon a protokollkövetelményen alapulnak, hogy a WOCBP 5 felezési idő plusz 30 napig fogamzásgátlást alkalmazzon, a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiak pedig fogamzásgátlást használjanak. 5 felezési idő plusz 90 nap
• Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, akkor (vagy a résztvevő partner) azonnal értesítse a kezelőorvost.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE)
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik korábban anti-programozott sejthalál protein 1-gyel (PD-1), anti-programozott sejthalál-ligandummal 1 (PD-L1), anti-PD-L2-vel, anti-citotoxikus T-limfocitával kezelték őket. - asszociált protein 4 (CTLA-4) antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immun-ellenőrzőpont útvonalakat célozza
• Az ismert központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek kizárhatók a rossz prognózis és a progresszív neurológiai diszfunkcióval kapcsolatos aggodalmak miatt, amelyek megzavarhatják a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését; azonban, ha a központi idegrendszer betegsége a nivolumab-kezelés előtt megszűnik, a betegek engedélyezhetők maradandó központi idegrendszeri károsodás nélkül.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a nivolumab olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya nivolumabbal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát nivolumabbal kezelik.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS) pozitívnak bizonyultak, besorolhatók, ha a vírusterhelés PCR-rel nem mutatható ki aktív kezelés mellett vagy anélkül, és az abszolút limfocitaszám >= 350/ul
• Az akut vagy krónikus fertőzésre utaló hepatitis B vírus felszíni antigén (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav (hepatitis C vírus [HCV] antitest) pozitív tesztjével bevonhatók, ha a vírusterhelés PCR-rel kimutathatatlan aktív vagy anélkül kezelés
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy az anamnézisben előforduló, esetleg kiújuló autoimmun betegség szerepel. ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, olyan betegek, akiknek anamnézisében immunrendszerrel kapcsolatos neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus (SLE), kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség (IBD), Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás, hepatitis; és azokat a betegeket, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt; vitiligóban szenvedő betegek, endokrin-elégtelenségben, beleértve a pajzsmirigygyulladást is, akiket helyettesítő hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is; rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi bántalmakban, Sjögren-szindrómában és pikkelysömörben lokális gyógyszeres kezeléssel kezelt betegeknél, valamint pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek, értékelni kell a célszerv érintettségét és a szisztémás kezelés lehetséges szükségességét. de egyébként jogosultnak kell lennie
• Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok (kiváltó esemény) esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül; inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló adagok =< 10 mg napi prednizon egyenérték megengedett aktív autoimmun betegség hiányában; a betegek számára megengedett a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása (minimális szisztémás felszívódás mellett); a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha = < 10 mg/nap prednizon ekvivalens; egy rövid kortikoszteroid-kúra a profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy a nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére megengedett
• Azoknál a betegeknél, akiknél aktív vagy akut divertikulitisz, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás és hasi carcinomatosis jelei mutatkoztak, a vizsgálat megkezdése előtt értékelni kell, hogy szükség van-e további kezelésre.