局所進行頭頸部扁平上皮がんにおけるフィクラツズマブ、シスプラチン、IMRT

包含基準:

研究に登録するには、各患者が以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

• 患者は、口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭の扁平上皮癌、未分化癌、または低分化癌であり、遠隔転移の証拠がないことが組織学的に確認されている必要があります。 確認された診断組織タイプの病理学レポート文書を伴う原発腫瘍の生検サンプリングが必要です。 患者は、研究に登録する前に、放射線腫瘍医、腫瘍内科医および耳鼻咽喉科医によって評価されるべきです。

• 患者は、以下に定義する高リスクまたは中リスクの疾患に罹患している必要があります。 ステージング評価は、画像検査と完全な頭頸部検査によって決定する必要があります。米国がんステージングマニュアル第7版に関する合同委員会

  o ハイリスク患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

• 切除不能な口腔
• 喉頭: T4 任意の N; T2-3およびN2a以上
• 下咽頭およびp16(-)中咽頭：ステージIII～IVb（T1N1を除く）

• p16(-) 中咽頭: ステージ III-IVb (T1N1 を除く)

  o 中リスク、p16(+) 中咽頭患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

• T3または≥N2aかつ≥10パックイヤーのタバコへの曝露（タバコ評価フォーム、付録Aを参照）
• 喫煙状況に関係なく、T4 疾患
• N3 疾患、喫煙状況に関係なく

注: 中咽頭患者の場合、p16 の状態がわかっている必要があり、ローカル サイトで実行できます。 p16 陽性疾患は、p16 免疫組織化学 (IHC) によりびまん性核および細胞質染色を示す腫瘍細胞の 70% 以上として定義されます。 in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) による HPV-16 の陽性検査は、これが HPV 状態を評価するためのローカル サイトの優先事項である場合、p16 IHC 検査の代わりになる場合があります。 p16染色は、非中咽頭部位には必要ありません。

• 患者は、ステージ III、IVa、または IVb 疾患の現在の診断のために、治癒を目的とした手術を受けていない必要があります。 原発腫瘍および/または結節部位の診断生検が許可されています。

  • 患者がRECIST測定可能な結節性疾患を患っている場合、診断用単純扁桃摘出術が許可されます。
  • HNSCCの最初の診断から2年以上経過し、元の腫瘍が手術のみで管理され（補助化学療法または放射線療法なし）、再発していない場合、2番目のHNSCC原発腫瘍を有する患者はこの研究に適格です。
• 同時原発または両側腫瘍の患者は除外されますが、両側扁桃がんの患者または T1-2、N0、M0 切除分化型甲状腺がんの患者は除外されます。

• -頭頸部がんに対する以前の全身療法（化学療法または生物学的/分子標的療法）または放射線療法はありません。

  • 少なくとも 2 年が経過している場合、患者は以前に治癒的治療を受けた非 HNSCC 悪性腫瘍に対して化学療法または放射線療法を受けている可能性があります。
  • 患者は、鎖骨の上の放射線治療を受けていない必要があります。
• 治癒的に治療された非HNSCC悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、切除され治癒した場合を除いて、少なくとも2年間無病でなければなりません。乳房または子宮頸部の上皮内癌。非黒色腫性皮膚がん; T1-2、N0、M0 は分化型甲状腺癌を切除。表在性膀胱がん; -切除以降、正常な前立腺特異抗原（PSA）を有する切除組織の5％未満を含むT1aまたはT1b前立腺癌。
• 線量設定コホートと拡大コホートの両方で、バイオマーカーの相関性に対応する診断用原発腫瘍組織が利用可能でなければなりません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1 (付録 B を参照)
• 18歳以上
• -患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります（セクション6.1を参照）

• 患者は、登録から 28 日以内に測定された以下の臨床検査値を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
  • ヘモグロビン (Hb) > 8.0 g/dL
  • 血小板数 (PLT) > 100,000/mm3
  • -クレアチニンクリアランス≥45 ml /分 24時間の収集によって決定されるか、Cockraft-Gault式によって推定されます：
  • 計算されたクレアチニン クリアランス = [(140 歳) X (実際の体重 kg) X (女性の場合は 0.85)]/(72 X 血清クレアチニン)
  • 血清ビリルビン < 2 mg/dL
  • AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）およびALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）が正常値の上限の3倍未満（ULN）
• -モノクローナル抗体に対する以前の重度の注入反応はありません
• 治療を開始する前に、すべての患者から書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。
• 出産の可能性のある女性の場合、最初の投与前の14日以内に妊娠陰性の記録。 性的に活発な患者は、研究中および研究薬の最終投与後30日間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 すべての妊娠可能な女性被験者 (およびそのパートナー) は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具 (IUD) と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 この研究中に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医に知らせてください。

除外基準:

-以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されるべきではありません：

• -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬中の組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症。
• -CNSまたは軟髄膜転移を含む遠隔転移性疾患は許可されていません。
• -左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%。
• -肺高血圧症または間質性肺炎を含む重大な肺疾患。
• 血清アルブミンの減少 < 30 g/L (< 3 g/dL)。
• -NCI-CTCAEバージョン4.0による末梢浮腫≧グレード2。

• -登録前の重大な電解質の不均衡：

  • 低マグネシウム血症 < 1.2 mg/dL または 0.5 mmol/L。
  • 低カルシウム血症 < 8.0 mg/dL または 2.0 mmol/L。
  • 低カリウム血症 < 3.0 mmol/L。
• 皮膚の乾燥および亀裂、爪周囲炎、感染性後遺症を含むがこれらに限定されない重大な皮膚疾患 (例: 眼瞼炎、口唇炎、蜂窩織炎、嚢胞)。
• -末梢神経障害≧グレード2

• 以下を含む重大な心血管疾患：

  • 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。
  • -研究1日目の前6か月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症。
  • -重篤な不整脈の病歴（すなわち、心室頻拍、または心室細動）。
  • 抗不整脈薬を必要とする心不整脈。
• -研究1日目の前3か月以内の重大な血栓または塞栓イベント。重大な血栓または塞栓イベントには、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）が含まれますが、これらに限定されません。 カテーテル関連血栓症は除外の理由にはなりません。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断は、研究1日目の3か月以上前に発生し、患者が完了したか、安定した抗凝固療法を受けている場合に許可されます。
• -治験責任医師の意見では、被験者の治験への参加を妨げるか、治験結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の病状（例、アルコール乱用）または精神医学的状態。
• -研究1日目の前2年以内の2回目の悪性腫瘍の病歴（切除および治癒した非黒色腫皮膚がん、乳房または子宮頸部の上皮内がん、表在性膀胱がん、またはT1aまたはT1b前立腺がんを除く切除された組織の5％未満を含む）切除以来正常な前立腺特異抗原 (PSA)。
• -研究1日目の前6週間以内の大手術（被験者は、研究1日目の前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。
• -治験薬の初回投与前7日以内に抗生物質または抗真菌薬を必要とする活動性感染症。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、研究薬との薬物相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。 注: このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。
• 化学療法および/またはフィクラツズマブは胎児または乳児に有害である可能性があるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠中の女性は、化学療法および/またはフィクラツズマブが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。