Ficlatuzumab, Cisplatin og IMRT ved lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet plateepitelkarsinom, udifferensiert karsinom eller dårlig differensiert karsinom i munnhulen, orofarynx, strupehode eller hypopharynx uten tegn på fjernmetastase. Biopsiprøvetaking av primærtumor med patologirapport dokumentasjon av bekreftet diagnostisk vevstype kreves. Pasienter bør vurderes av en stråleonkolog, medisinsk onkolog og otolaryngolog før de melder seg på studien.

• Pasienter må ha høy risiko eller middels risiko sykdom, definert nedenfor. Iscenesettelsesevaluering bør bestemmes ved bildediagnostikk og fullstendig hode- og nakkeundersøkelse i samsvar med American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. utgave

  o Høyrisikopasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

• Ikke-opererbar munnhule
• Larynx: T4 hvilken som helst N; T2-3 og ≥N2a
• Hypopharynx og p16(-) orofarynx: Trinn III-IVb unntatt T1N1

• p16(-) Orofarnyx: Stadium III-IVb unntatt T1N1

  o Middels risiko, p16(+) orofarynxpasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

• T3 eller ≥ N2a OG ≥10 pakkeår tobakkseksponering (se tobakksvurderingsskjema, vedlegg A)
• T4 sykdom, uavhengig av røykestatus
• N3 sykdom, uavhengig av røykestatus

Merk: for orofaryngeale pasienter må p16-status være kjent og kan utføres på det lokale stedet. p16-positiv sykdom er definert som ≥70 % av tumorceller som viser diffus nukleær og cytoplasmatisk farging ved p16 immunhistokjemi (IHC). En positiv test for HPV-16 ved in-situ hybridisering (ISH), hvis dette er den lokale preferansen for å vurdere HPV-status, kan erstatte p16 IHC-testing. p16-farging er ikke nødvendig for ikke-orofaryngeale steder.

• Pasienter må være ubehandlet med kurativ kirurgi for nåværende diagnose av stadium III, IVa eller IVb sykdom. Diagnostisk biopsi av primærtumor og/eller knutepunkt er tillatt.

  • Diagnostisk enkel tonsillektomi er tillatt, forutsatt at pasienten har RECIST-målbar nodalsykdom.
  • Pasienter med en andre HNSCC primærtumor er kvalifisert for denne studien, forutsatt at det har gått mer enn 2 år siden første diagnose av HNSCC, ble den opprinnelige svulsten kun behandlet med kirurgi (ingen adjuvant kjemoterapi eller strålebehandling), og har ikke gjentatt seg.
• Pasienter med samtidige primære eller bilaterale svulster er ekskludert, med unntak av pasienter med bilaterale tonsillkreft eller pasienter med T1-2, N0, M0 resektert differensiert skjoldbruskkarsinom, som er kvalifisert.

• Ingen tidligere systemisk (kjemoterapi eller biologisk/molekylær målrettet terapi) eller strålebehandling for hode- og nakkekreft.

  • Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet ikke-HNSCC malignitet, forutsatt at det har gått minst 2 år.
  • Pasienter må være ubehandlet med stråling over kragebenene.
• Pasienter med en historie med kurativt behandlet malignitet som ikke er HNSCC, må være sykdomsfrie i minst 2 år med unntak av utskåret og kurert: karsinom-in-situ av bryst eller livmorhals; ikke-melanomatøs hudkreft; T1-2, N0, M0 resektert differensiert skjoldbruskkarsinom; overfladisk blærekreft; T1a eller T1b prostatakreft som omfatter < 5 % av reseksjonert vev med normalt prostataspesifikt antigen (PSA) siden reseksjon.
• Diagnostisk primært svulstvev må være tilgjengelig for biomarkørkorrelater, både i kohortene for dosefinning og ekspansjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg B)
• Alder ≥ 18 år
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (se avsnitt 6.1)

• Pasienter må få målt følgende laboratorieverdier innen 28 dager etter registrering:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
  • Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dL
  • Blodplateantall (PLT) > 100 000/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockraft-Gault-formelen:
  • Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kroppsvekt i kg) X (0,85 hvis kvinne)]/(72 X serumkreatinin)
  • Serumbilirubin < 2 mg/dL
  • ASAT (aspartataminotransferase) og ALAT (alaninaminotransferase) < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Ingen tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
• Skriftlig informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før behandlingsstart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Dersom en kvinne i fertil alder, dokumentasjon på negativ graviditet innen 14 dager før første dose. Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alle fertile kvinnelige forsøkspersoner (og deres partnere) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer for menn eller kvinner, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid under denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesmidlet.
• Fjernmetastatisk sykdom inkludert CNS eller leptomeningeale metastaser er ikke tillatt.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %.
• Betydelig lungesykdom, inkludert pulmonal hypertensjon eller interstitiell pneumonitt.
• Redusert serumalbumin < 30 g/L (< 3 g/dL).
• Perifert ødem ≥ Grad 2 per NCI-CTCAE versjon 4.0.

• Betydelig elektrolyttubalanse før påmelding:

  • Hypomagnesemi < 1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L.
  • Hypokalsemi < 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L.
  • Hypokalemi < 3,0 mmol/L.
• Betydelig dermatologisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hudtørking og fissurering, paronychial betennelse, smittsomme følgetilstander (f.eks. blefaritt, cheilitt, cellulitt, cyste).
• Perifer nevropati ≥ Grad 2

• Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina innen 6 måneder før studiedag 1.
  • Anamnese med alvorlig arytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
  • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner.
• Signifikante trombotiske eller emboliske hendelser innen 3 måneder før studiedag 1. Signifikante trombotiske eller emboliske hendelser inkluderer, men er ikke begrenset til, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA). Kateterrelatert trombose er ikke en årsak til eksklusjon. Diagnostisering av dyp venetrombose eller lungeemboli er tillatt hvis det oppstod > 3 måneder før studiedag 1 og pasienten har fullført eller er på stabil antikoagulasjonsbehandling.
• Enhver annen medisinsk tilstand (f.eks. alkoholmisbruk) eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.
• Anamnese med andre malignitet innen 2 år før studiedag 1 (bortsett fra utskåret og kurert ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ av bryst eller livmorhals, overfladisk blærekreft eller T1a eller T1b prostatakreft som omfatter < 5 % av reseksjonert vev med normalt prostataspesifikt antigen (PSA) siden reseksjon).
• Større operasjon innen 6 uker før studiedag 1 (forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før studiedag 1).
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika eller soppdrepende midler innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige legemiddelinteraksjoner med studiemedikamenter. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende fordi kjemoterapi og/eller ficlatuzumab kan være skadelig for fosteret eller det ammende spedbarnet. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapi og/eller ficlatuzumab har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.