Ficlatuzumab, cisplatyna i IMRT w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka płaskonabłonkowego, raka niezróżnicowanego lub słabo zróżnicowanego raka jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani lub gardła dolnego bez cech przerzutów odległych. Wymagane jest pobranie próbki do biopsji guza pierwotnego wraz z dokumentacją histopatologiczną potwierdzającą diagnostyczny typ tkanki. Przed włączeniem do badania pacjenci powinni zostać ocenieni przez onkologa zajmującego się radioterapią, onkologa medycznego i otolaryngologa.

• Pacjenci muszą mieć chorobę wysokiego lub pośredniego ryzyka, zdefiniowaną poniżej. Ocenę stopnia zaawansowania należy określić na podstawie badań obrazowych i pełnego badania głowy i szyi zgodnie z American Joint Committee on Cancer Staging Manual, wydanie 7

  o Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

• Nieoperacyjna jama ustna
• Krtań: T4 dowolne N; T2-3 i ≥N2a
• Dolna część gardła i część ustna gardła p16(-): Stadium III-IVb z wyjątkiem T1N1

• p16(-) Orofarnyks: stadium III-IVb z wyjątkiem T1N1

  o Pośrednie ryzyko, pacjenci z p16(+) jamą ustną gardła muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

• T3 lub ≥ N2a ORAZ ≥10 paczkolat ekspozycji na tytoń (patrz formularz oceny tytoniu, dodatek A)
• Choroba T4, niezależnie od statusu palenia
• Choroba N3, niezależnie od statusu palenia

Uwaga: w przypadku pacjentów z jamą ustną i gardłem status p16 musi być znany i można go wykonać w ośrodku. Choroba p16-dodatnia jest zdefiniowana jako ≥70% komórek nowotworowych wykazujących rozproszone barwienie jądrowe i cytoplazmatyczne za pomocą immunohistochemii p16 (IHC). Pozytywny wynik testu w kierunku HPV-16 metodą hybrydyzacji in situ (ISH), jeśli taka jest lokalna preferencja dla oceny statusu HPV, może zastąpić test p16 IHC. Barwienie p16 nie jest wymagane w przypadku miejsc innych niż ustno-gardłowe.

• Pacjenci muszą być nieleczeni chirurgicznie z zamiarem wyleczenia w celu aktualnego rozpoznania choroby w stadium III, IVa lub IVb. Dozwolona jest biopsja diagnostyczna guza pierwotnego i/lub węzłów chłonnych.

  • Dozwolone jest diagnostyczne proste wycięcie migdałków pod warunkiem, że pacjent ma chorobę węzłów chłonnych mierzalną wg RECIST.
  • Pacjenci z drugim guzem pierwotnym HNSCC kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że od pierwszego rozpoznania HNSCC upłynęły ponad 2 lata, pierwotny guz był leczony wyłącznie chirurgicznie (bez uzupełniającej chemioterapii lub radioterapii) i nie wystąpił nawrót.
• Pacjenci z równoczesnymi guzami pierwotnymi lub guzami obustronnymi są wykluczeni, z wyjątkiem pacjentów z obustronnym rakiem migdałków lub pacjentów z usuniętym zróżnicowanym rakiem tarczycy T1-2, N0, M0, którzy się kwalifikują.

• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapia lub biologiczna/molekularna terapia celowana) lub radioterapii raka głowy i szyi.

  • Pacjenci mogli otrzymywać chemioterapię lub radioterapię z powodu wcześniejszego, leczonego wyleczalnie nowotworu innego niż HNSCC, pod warunkiem, że upłynęły co najmniej 2 lata.
  • Pacjenci muszą być nieleczeni promieniowaniem powyżej obojczyków.
• Pacjenci z wyleczonym nowotworem złośliwym innym niż HNSCC w wywiadzie muszą być wolni od choroby przez co najmniej 2 lata, z wyjątkiem usuniętych i wyleczonych: raka in situ piersi lub szyjki macicy; nieczerniakowy rak skóry; T1-2, N0, M0 wycięty zróżnicowany rak tarczycy; powierzchowny rak pęcherza moczowego; Rak gruczołu krokowego T1a lub T1b obejmujący < 5% wyciętej tkanki z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego (PSA) od resekcji.
• Diagnostyczna tkanka guza pierwotnego musi być dostępna dla korelatów biomarkerów, zarówno w kohortach ustalających dawkę, jak i kohortach ekspansji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik B)
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 (patrz rozdział 6.1)

• Pacjenci muszą mieć zmierzone następujące wartości laboratoryjne w ciągu 28 dni od rejestracji:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
  • Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi (PLT) > 100 000/mm3
  • Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min określony na podstawie 24-godzinnego pobrania lub oszacowany za pomocą wzoru Cockrafta-Gaulta:
  • Obliczony klirens kreatyniny = [(140-wiek) X (rzeczywista masa ciała w kg) X (0,85 dla kobiet)]/(72 x kreatynina w surowicy)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 2 mg/dl
  • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) < 3 razy górna granica normy (GGN)
• Brak wcześniejszej ciężkiej reakcji na wlew do przeciwciała monoklonalnego
• Przed rozpoczęciem terapii należy uzyskać pisemną świadomą zgodę wszystkich pacjentów. Pacjenci powinni mieć możliwość zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dokument potwierdzający ciążę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie płodne kobiety (i ich partnerzy) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; lub b) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas tego badania, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze badanego środka.
• Przerzuty odległe, w tym przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych, są niedozwolone.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%.
• Poważna choroba płuc, w tym nadciśnienie płucne lub śródmiąższowe zapalenie płuc.
• Zmniejszone stężenie albuminy w surowicy < 30 g/l (< 3 g/dl).
• Obrzęk obwodowy ≥ stopnia 2 według NCI-CTCAE wersja 4.0.

• Znaczna nierównowaga elektrolitowa przed włączeniem:

  • Hipomagnezemia < 1,2 mg/dl lub 0,5 mmol/l.
  • Hipokalcemia < 8,0 mg/dl lub 2,0 mmol/l.
  • Hipokaliemia < 3,0 mmol/l.
• Poważna choroba dermatologiczna, w tym między innymi wysuszenie i pękanie skóry, zapalenie zanokciców, następstwa infekcji (np. zapalenie powiek, zapalenie warg, zapalenie tkanki łącznej, torbiel).
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2

• Poważna choroba układu krążenia, w tym:

  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem badania.
  • Historia poważnych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór).
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych.
• Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed dniem badania 1. Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe obejmują między innymi udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA). Zakrzepica związana z cewnikiem nie jest powodem do wykluczenia. Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej jest dopuszczalne, jeśli wystąpiło > 3 miesiące przed dniem 1. badania, a pacjent ukończył lub jest na stabilnym leczeniu przeciwzakrzepowym.
• Wszelkie inne schorzenia (np. nadużywanie alkoholu) lub zaburzenia psychiczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed dniem badania 1 (z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka gruczołu krokowego T1a lub T1b obejmującego < 5% wyciętej tkanki z prawidłowy antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) od resekcji).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1 badania (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po jakimkolwiek poprzednim zabiegu chirurgicznym przed Dniem 1 badania).
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje leków z badanymi lekami. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane. Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu.
• Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ chemioterapia i (lub) fiklatuzumab mogą być szkodliwe dla płodu lub karmionego niemowlęcia. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ chemioterapia i/lub fiklatuzumab mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne.