Ficlatuzumab, cisplatina a IMRT u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený spinocelulární karcinom, nediferencovaný karcinom nebo špatně diferencovaný karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu bez známek vzdálených metastáz. Je vyžadován bioptický odběr primárního nádoru s dokumentací patologického nálezu potvrzeného diagnostického typu tkáně. Pacienti by měli být před zařazením do studie vyšetřeni radiačním onkologem, lékařským onkologem a otolaryngologem.

• Pacienti musí mít onemocnění s vysokým nebo středním rizikem, které je definováno níže. Hodnocení stadia by mělo být určeno zobrazovacími studiemi a kompletním vyšetřením hlavy a krku v souladu s Americkou společnou komisí pro staging rakoviny, 7. vydání

  o Vysoce rizikoví pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

• Neresekabilní dutina ústní
• Hrtan: T4 jakýkoli N; T2-3 a ≥N2a
• Hypofarynx a p16(-) orofarynx: stadium III-IVb kromě T1N1

• p16(-) Orofaryx: Stádium III-IVb kromě T1N1

  o Střední riziko, pacienti p16(+) orofaryngu musí splňovat jedno z následujících kritérií:

• T3 nebo ≥ N2a A ≥ 10 let balení tabáku (viz formulář pro hodnocení tabáku, příloha A)
• onemocnění T4, bez ohledu na kouření
• Nemoc N3, bez ohledu na kouření

Poznámka: u orofaryngeálních pacientů musí být znám stav p16 a lze jej provést na místním pracovišti. p16-pozitivní onemocnění je definováno jako ≥70 % nádorových buněk vykazujících difúzní nukleární a cytoplazmatické barvení pomocí p16 imunohistochemie (IHC). Pozitivní test na HPV-16 pomocí in-situ hybridizace (ISH), pokud je to místní preference pro hodnocení stavu HPV, může nahradit testování p16 IHC. Barvení p16 není vyžadováno pro neorofaryngeální místa.

• Pacienti nesmí být léčeni chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem pro současnou diagnózu stadia III, IVa nebo IVb onemocnění. Diagnostická biopsie primárního tumoru a/nebo uzlových míst je povolena.

  • Diagnostická jednoduchá tonzilektomie je povolena za předpokladu, že pacient má onemocnění uzlin měřitelné podle RECIST.
  • Pacienti s druhým primárním nádorem HNSCC jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že od první diagnózy HNSCC uplynuly více než 2 roky, původní nádor byl zvládnut pouze chirurgicky (bez adjuvantní chemoterapie nebo radioterapie) a nedošlo k recidivě.
• Pacienti se simultánními primárními nebo bilaterálními tumory jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s bilaterálními karcinomy mandlí nebo pacientů s T1-2, N0, M0 resekovaným diferencovaným karcinomem štítné žlázy, kteří jsou vhodní.

• Žádná předchozí systémová (chemoterapie nebo biologická/molekulárně cílená terapie) nebo radiační léčba rakoviny hlavy a krku.

  • Pacienti mohli dostávat chemoterapii nebo ozařování pro předchozí, kurativní léčbu non-HNSCC malignity, za předpokladu, že uplynuly alespoň 2 roky.
  • Pacienti nesmí být léčeni ozařováním nad klíční kosti.
• Pacientky s anamnézou kurativního zhoubného nádoru jiného než HNSCC musí být bez onemocnění po dobu alespoň 2 let s výjimkou excidovaných a vyléčených: karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ; nemelanomatózní rakovina kůže; T1-2, N0, M0 resekovaný diferencovaný karcinom štítné žlázy; povrchová rakovina močového měchýře; Rakovina prostaty T1a nebo T1b obsahující < 5 % resekované tkáně s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA) od resekce.
• Diagnostická primární nádorová tkáň musí být k dispozici pro korelace biomarkerů, a to jak v kohortách pro zjištění dávky, tak ve skupině expanze.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz příloha B)
• Věk ≥ 18
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (viz bod 6.1)

• Pacientům musí být do 28 dnů od registrace naměřeny následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3
  • Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dl
  • Počet krevních destiček (PLT) > 100 000/mm3
  • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockraft-Gaultova vzorce:
  • Vypočtená clearance kreatininu = [(věk 140 let) X (skutečná tělesná hmotnost v kg) X (0,85 u žen)]/(72 x sérový kreatinin)
  • Sérový bilirubin < 2 mg/dl
  • AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) < 3násobek horní hranice normy (ULN)
• Žádná předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku
• Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas všech pacientů. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
• Pokud je žena ve fertilním věku, doklad o negativním těhotenství do 14 dnů před první dávkou. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Všechny fertilní ženy (a jejich partneři) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; nebo (b) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie). Pokud žena během této studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumané látce v anamnéze.
• Vzdálené metastatické onemocnění včetně CNS nebo leptomeningeálních metastáz není povoleno.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %.
• Významné plicní onemocnění, včetně plicní hypertenze nebo intersticiální pneumonitidy.
• Snížený sérový albumin < 30 g/l (< 3 g/dl).
• Periferní edém ≥ 2. stupně podle NCI-CTCAE verze 4.0.

• Významná nerovnováha elektrolytů před registrací:

  • Hypomagnezémie < 1,2 mg/dl nebo 0,5 mmol/l.
  • Hypokalcémie < 8,0 mg/dl nebo 2,0 mmol/l.
  • Hypokalémie < 3,0 mmol/l.
• Významné dermatologické onemocnění zahrnující, ale bez omezení, vysychání a praskání kůže, paronychiální zánět, infekční následky (např. blefaritida, cheilitida, celulitida, cysta).
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně

• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před 1. dnem studie.
  • Závažná arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace).
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky.
• Významné trombotické nebo embolické příhody během 3 měsíců před 1. dnem studie. Významné trombotické nebo embolické příhody zahrnují, ale nejsou omezeny na mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Trombóza související s katétrem není důvodem k vyloučení. Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie je povolena, pokud k ní došlo > 3 měsíce před 1. dnem studie a pacient dokončil nebo je na stabilní antikoagulační léčbě.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. zneužívání alkoholu) nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast subjektu ve studii nebo narušovat interpretaci výsledků studie.
• Anamnéza druhé malignity během 2 let před 1. dnem studie (s výjimkou excidovaného a vyléčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prostaty T1a nebo T1b obsahujícího < 5 % resekované tkáně s normální prostatický specifický antigen (PSA) od resekce).
• Velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před 1. dnem studie (subjekty se musí zcela zotavit z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku před 1. dnem studie).
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných lékových interakcí se studovanými léky. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie. Poznámka: Pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV.
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože chemoterapie a/nebo fiklatuzumab mohou být škodlivé pro plod nebo kojené dítě. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože chemoterapie a/nebo fiklatuzumab mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky.