Ficlatuzumab, cisplatine en IMRT bij lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom van de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx hebben zonder bewijs van metastasen op afstand. Biopsiemonstername van primaire tumor met pathologierapportdocumentatie van bevestigd diagnostisch weefseltype is vereist. Patiënten moeten worden beoordeeld door een radiotherapeut-oncoloog, medisch-oncoloog en otolaryngoloog voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek.

• Patiënten moeten een ziekte met een hoog risico of een gemiddeld risico hebben, zoals hieronder gedefinieerd. Stadiëringsevaluatie moet worden bepaald door middel van beeldvormingsonderzoeken en een volledig hoofd-halsonderzoek in overeenstemming met de American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7e editie

  o Patiënten met een hoog risico moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

• Inoperabele mondholte
• Strottenhoofd: T4 elke N; T2-3 en ≥N2a
• Hypofarynx en p16(-) orofarynx: stadium III-IVb behalve T1N1

• p16(-) Oropharnyx: stadium III-IVb behalve T1N1

  o Gemiddeld risico, patiënten met p16(+) orofarynx moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

• T3 of ≥ N2a EN ≥10 pakjaren blootstelling aan tabak (zie beoordelingsformulier tabak, bijlage A)
• T4-ziekte, ongeacht de rookstatus
• N3-ziekte, ongeacht de rookstatus

Opmerking: voor orofaryngeale patiënten moet de p16-status bekend zijn en kan deze lokaal worden uitgevoerd. p16-positieve ziekte wordt gedefinieerd als ≥70% van de tumorcellen die diffuse nucleaire en cytoplasmatische kleuring vertonen door p16-immunohistochemie (IHC). Een positieve test op HPV-16 door in-situ hybridisatie (ISH), als dit de lokale voorkeurslocatie is voor het beoordelen van de HPV-status, kan de p16 IHC-test vervangen. p16-kleuring is niet vereist voor niet-orofaryngeale locaties.

• Patiënten moeten onbehandeld zijn met curatieve intentie chirurgie voor de huidige diagnose van ziekte van stadium III, IVa of IVb. Diagnostische biopsie van primaire tumor- en/of nodale locaties is toegestaan.

  • Diagnostische eenvoudige tonsillectomie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt RECIST-meetbare nodale ziekte heeft.
  • Patiënten met een tweede primaire HNSCC-tumor komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat er meer dan 2 jaar zijn verstreken sinds de eerste diagnose van HNSCC, de oorspronkelijke tumor alleen met een operatie werd behandeld (geen adjuvante chemotherapie of radiotherapie) en niet is teruggekomen.
• Patiënten met gelijktijdige primaire of bilaterale tumoren zijn uitgesloten, met uitzondering van patiënten met bilaterale amandelkanker of patiënten met T1-2, N0, M0 gereseceerd gedifferentieerd schildkliercarcinoom, die in aanmerking komen.

• Geen eerdere systemische (chemotherapie of biologische/moleculaire gerichte therapie) of bestraling voor hoofd-halskanker.

  • Patiënten kunnen chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor een eerdere, curatief behandelde niet-HNSCC-maligniteit, op voorwaarde dat er ten minste 2 jaar zijn verstreken.
  • Patiënten moeten onbehandeld blijven met bestraling boven de sleutelbeenderen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandelde niet-HNSCC maligniteit moeten gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij zijn, behalve bij uitgesneden en genezen: carcinoma-in-situ van borst of cervix; niet-melanomateuze huidkanker; T1-2, N0, M0 gereseceerd gedifferentieerd schildkliercarcinoom; oppervlakkige blaaskanker; T1a- of T1b-prostaatkanker bestaande uit < 5% gereseceerd weefsel met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA) sinds resectie.
• Diagnostisch primair tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor biomarker-correlatieven, zowel in de cohorten voor dosisbepaling als in expansiecohorten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1 (zie bijlage B)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 (zie rubriek 6.1)

• Patiënten moeten binnen 28 dagen na aanmelding de volgende laboratoriumwaarden laten meten:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3
  • Hemoglobine (Hb) > 8,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) > 100.000/mm3
  • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min bepaald door 24-uurs verzameling of geschat door de formule van Cockraft-Gault:
  • Berekende creatinineklaring = [(140-leeftijd) X (werkelijk lichaamsgewicht in kg) X (0,85 indien vrouwelijk)]/(72 X serumcreatinine)
  • Serumbilirubine < 2 mg/dL
  • ASAT (aspartaataminotransferase) en ALAT (alanineaminotransferase) < 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Geen eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voordat met de therapie wordt begonnen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, documentatie van negatieve zwangerschap binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle vruchtbare vrouwelijke proefpersonen (en hun partners) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; of (b) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
• Metastatische ziekte op afstand, waaronder CZS of leptomeningeale metastasen, is niet toegestaan.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%.
• Aanzienlijke longziekte, waaronder pulmonale hypertensie of interstitiële pneumonitis.
• Verlaagd serumalbumine < 30 g/L (< 3 g/dL).
• Perifeer oedeem ≥ Graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 4.0.

• Significante verstoring van de elektrolytenbalans voorafgaand aan inschrijving:

  • Hypomagnesiëmie < 1,2 mg/dL of 0,5 mmol/L.
  • Hypocalciëmie < 8,0 mg/dL of 2,0 mmol/L.
  • Hypokaliëmie < 3,0 mmol/L.
• Aanzienlijke dermatologische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, uitdroging en kloven van de huid, paronychiale ontsteking, infectieuze gevolgen (bijv. blefaritis, cheilitis, cellulitis, cyste).
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
  • Myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 1.
  • Geschiedenis van ernstige aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie).
  • Hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica nodig zijn.
• Significante trombotische of embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan Studiedag 1. Significante trombotische of embolische voorvallen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA). Kathetergerelateerde trombose is geen reden voor uitsluiting. Diagnose van diepe veneuze trombose of longembolie is toegestaan ​​als dit > 3 maanden voorafgaand aan Studiedag 1 is opgetreden en de patiënt een stabiele antistollingstherapie heeft voltooid of ondergaat.
• Elke andere medische aandoening (bijv. alcoholmisbruik) of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
• Geschiedenis van tweede maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan Onderzoeksdag 1 (behalve voor uitgesneden en genezen niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van borst of cervix, oppervlakkige blaaskanker, of T1a of T1b prostaatkanker bestaande uit < 5% gereseceerd weefsel met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA) sinds resectie).
• Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan Studiedag 1 (proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan Studiedag 1).
• Actieve infectie waarvoor antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met onderzoeksgeneesmiddelen. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen. Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om deel te nemen aan dit protocol.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven omdat chemotherapie en/of ficlatuzumab schadelijk kan zijn voor de foetus of de zuigeling. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat chemotherapie en/of ficlatuzumab mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben.