Ficlatuzumab, Cisplatin og IMRT i lokalt avanceret hoved- og halspladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Patienter skal have histologisk bekræftet planocellulært karcinom, udifferentieret karcinom eller dårligt differentieret karcinom i mundhulen, oropharynx, strubehovedet eller hypopharynx uden tegn på fjernmetastaser. Biopsiprøvetagning af primær tumor med patologirapport dokumentation for bekræftet diagnostisk vævstype er påkrævet. Patienter bør evalueres af en stråleonkolog, medicinsk onkolog og otolaryngolog, inden de tilmeldes studiet.

• Patienter skal have højrisiko eller mellemrisikosygdom, defineret nedenfor. Iscenesættelsesevaluering bør bestemmes ved billeddannelsesundersøgelser og fuldstændig hoved- og nakkeundersøgelse i overensstemmelse med American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. udgave

  o Højrisikopatienter skal opfylde et af følgende kriterier:

• Ikke-operabel mundhule
• Larynx: T4 enhver N; T2-3 og ≥N2a
• Hypopharynx og p16(-) oropharynx: Stadium III-IVb undtagen T1N1

• p16(-) Oropharnyx: Stadium III-IVb undtagen T1N1

  o Mellemrisiko, p16(+) oropharynx-patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

• T3 eller ≥ N2a OG ≥ 10 pakkeårs tobakseksponering (se tobaksvurderingsskema, appendiks A)
• T4 sygdom, uanset rygestatus
• N3 sygdom, uanset rygestatus

Bemærk: for orofaryngeale patienter skal p16-status være kendt og kan udføres på det lokale sted. p16-positiv sygdom er defineret som ≥70 % af tumorceller, der udviser diffus nuklear og cytoplasmatisk farvning ved p16 immunhistokemi (IHC). En positiv test for HPV-16 ved in-situ hybridisering (ISH), hvis dette er den lokale præference for vurdering af HPV-status, kan erstatte p16 IHC-testning. p16-farvning er ikke påkrævet for ikke-orofaryngeale steder.

• Patienter skal være ubehandlet med kurativ kirurgi for den aktuelle diagnose af trin III, IVa eller IVb sygdom. Diagnostisk biopsi af primær tumor og/eller knudepunkter er tilladt.

  • Diagnostisk simpel tonsillektomi er tilladt, forudsat at patienten har RECIST-målbar knudesygdom.
  • Patienter med en anden HNSCC primær tumor er kvalificeret til denne undersøgelse, forudsat at der er gået mere end 2 år siden den første diagnose af HNSCC, den oprindelige tumor blev kun behandlet med kirurgi (ingen adjuverende kemoterapi eller strålebehandling) og er ikke gentaget.
• Patienter med samtidige primære eller bilaterale tumorer er udelukket, med undtagelse af patienter med bilateral tonsilcancer eller patienter med T1-2, N0, M0 resekeret differentieret thyreoideacarcinom, som er kvalificerede.

• Ingen forudgående systemisk (kemoterapi eller biologisk/molekylær målrettet terapi) eller strålebehandling for hoved- og halskræft.

  • Patienter kan have modtaget kemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet non-HNSCC malignitet, forudsat at der er gået mindst 2 år.
  • Patienter skal være ubehandlet med stråling over kravebenene.
• Patienter med en anamnese med kurativt behandlet non-HNSCC malignitet skal være sygdomsfri i mindst 2 år med undtagelse af udskåret og helbredt: karcinom-in-situ af bryst eller livmoderhals; ikke-melanomatøs hudkræft; T1-2, N0, M0 resekteret differentieret thyreoideacarcinom; overfladisk blærekræft; T1a eller T1b prostatacancer omfattende < 5 % af resekeret væv med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) siden resektion.
• Diagnostisk primært tumorvæv skal være tilgængeligt for biomarkørkorrelativer, både i dosisfindende og ekspansionskohorter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 (se appendiks B)
• Alder ≥ 18
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 (se afsnit 6.1)

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier målt inden for 28 dage efter registrering:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3
  • Hæmoglobin (Hb) > 8,0 g/dL
  • Blodpladetal (PLT) > 100.000/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockraft-Gault-formlen:
  • Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kropsvægt i kg) X (0,85 hvis kvinde)]/(72 X serumkreatinin)
  • Serumbilirubin < 2 mg/dL
  • ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Ingen tidligere alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter, før behandlingen påbegyndes. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditet inden for 14 dage før første dosis. Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle fertile kvindelige forsøgspersoner (og deres partnere) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun er i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsmidlet.
• Fjernmetastatisk sygdom inklusive CNS eller leptomeningeale metastaser er ikke tilladt.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
• Betydelig lungesygdom, herunder pulmonal hypertension eller interstitiel pneumonitis.
• Nedsat serumalbumin < 30 g/L (< 3 g/dL).
• Perifert ødem ≥ Grad 2 pr. NCI-CTCAE version 4.0.

• Betydelig elektrolyt-ubalance før tilmelding:

  • Hypomagnesæmi < 1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L.
  • Hypocalcæmi < 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L.
  • Hypokaliæmi < 3,0 mmol/L.
• Betydelig dermatologisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, udtørring og revner af huden, paronychial inflammation, infektiøse følgesygdomme (f. blepharitis, cheilitis, cellulitis, cyste).
• Perifer neuropati ≥ Grad 2

• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1.
  • Anamnese med alvorlig arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation).
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin.
• Signifikante trombotiske eller emboliske hændelser inden for 3 måneder før undersøgelsesdag 1. Signifikante trombotiske eller emboliske hændelser omfatter, men er ikke begrænset til slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA). Kateterrelateret trombose er ikke en årsag til udelukkelse. Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli er tilladt, hvis den opstod > 3 måneder før undersøgelsesdag 1, og patienten har afsluttet eller er i stabil anti-koagulationsbehandling.
• Enhver anden medicinsk tilstand (f.eks. alkoholmisbrug) eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater.
• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år forud for undersøgelsesdag 1 (bortset fra udskåret og helbredt ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ af bryst eller livmoderhals, overfladisk blærekræft eller T1a eller T1b prostatacancer omfattende < 5 % af resekeret væv med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) siden resektion).
• Større operation inden for 6 uger før undersøgelsesdag 1 (forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før undersøgelsesdag 1).
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika eller svampedræbende midler inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige lægemiddelinteraktioner med undersøgelseslægemidler. Passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at komme ind i denne protokol.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme, fordi kemoterapi og/eller ficlatuzumab kan være skadeligt for fosteret eller det ammende spædbarn. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kemoterapi og/eller ficlatuzumab har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.