Ficlatuzumab, cisplatino e IMRT en el carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado
Un estudio de fase 1b de Ficlatuzumab, cisplatino y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado de riesgo intermedio o alto, sin tratamiento previo, con correlativos de biomarcadores
El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC, por sus siglas en inglés) es el cáncer más común que surge en el tracto aerodigestivo superior y es el sexto cáncer incidente en todo el mundo. A pesar de los avances en la terapia multimodal, la supervivencia general (SG) a los 5 años es del 40 al 60 % y ha aumentado solo de manera incremental en las últimas dos décadas. El estándar de atención actual para el tratamiento no quirúrgico primario del HNSCC localmente avanzado es la radioterapia con cisplatino concurrente, que mejoró significativamente la SG, la supervivencia libre de progresión y el control locorregional en comparación con la radioterapia sola en el histórico ensayo Intergroup 0126.
El protooncogén MET codifica c-Met, un receptor de factor de crecimiento heterodimérico unido exclusivamente por su ligando, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF). En el laboratorio, la activación de la vía HGF/c-Met está asociada con la resistencia al cisplatino y la radioterapia en HNSCC. Presumimos que la adición de un inhibidor de la vía HGF/c-Met a la radioterapia con cisplatino puede mejorar los resultados en el HNSCC. Ficlatuzumab (AV-299) es un anticuerpo monoclonal IgG1 inhibidor de HGF humanizado.
El objetivo principal de este estudio es establecer la dosis recomendada de fase II (RP2D) de la combinación de ficlatuzumab, cisplatino y radioterapia de intensidad modulada (IMRT), en pacientes con HNSCC localmente avanzado. El diseño del estudio de búsqueda de dosis seguirá un diseño k-in-a-row de Narayana con k establecido en 3 para apuntar a una tasa de DLT del 33%. En la fase de búsqueda de dosis, se tratará un total de 10 o 14 pacientes. Si no se observan DLT entre 10 pacientes, el nivel de dosis más alto se declarará RP2D. De lo contrario, la RP2D se estimará a partir de las DLT en todos los niveles de dosis mediante regresión isotónica. El objetivo secundario es estimar la asociación de biomarcadores con la respuesta clínica preliminar. Evaluaremos biomarcadores de la activación de la vía HGF/cMet en tejido tumoral, plasma y células inmunitarias.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un ensayo de fase Ib en el que ficlatuzumab se agregará al estándar de atención para HNSCC localmente avanzado: cisplatino-IMRT. Los biomarcadores de la activación de la vía HGF/cMet que pueden asociarse con la respuesta clínica se desarrollarán en una cohorte de expansión. Serán elegibles pacientes con riesgo alto o intermedio, HNSCC localmente avanzado.
Un bloqueo tumoral primario de diagnóstico para biomarcadores correlativos es obligatorio para la inclusión en este estudio. Se enviará un bloque de parafina representativo del diagnóstico original y todas las biopsias repetidas, si están disponibles.
La dosis inicial de ficlatuzumab (nivel de dosis 1) será de 10 mg/kg cada 2 semanas, comenzando la semana anterior a la IMRT con cisplatino (semana -1). Ficlatuzumab se administrará como una infusión IV durante 30-60 minutos, para un total de 4 dosis.
La dosis inicial de cisplatino (nivel de dosis 1) será de 40 mg/m2 semanalmente, comenzando simultáneamente con IMRT durante la semana 1 del tratamiento del estudio (y una semana después de la primera dosis de ficlatuzumab que se administra durante la semana -1 del tratamiento del estudio). Los pacientes recibirán cisplatino una vez por semana como una infusión IV durante 60 minutos, para un total de 7 dosis.
Se requiere irradiación de haz de fotones de energía de megavoltaje. Cualquier sistema de administración y planificación de tratamiento que haya sido acreditado para IMRT de cabeza y cuello es aceptable. La inmovilización debe realizarse con una máscara termoplástica para garantizar la reproducibilidad diaria de la configuración. Se requerirán tomografías computarizadas de planificación del tratamiento para definir los volúmenes del tumor, clínicos y objetivo de planificación. se visualizan fácilmente.
Se considerarán cuatro niveles de dosis para la parte de la fase I de ficlatuzumab y cisplatino. La IMRT se mantendrá constante para todos los niveles de dosis. Bajo este esquema, se puede inscribir más de un paciente al mismo tiempo. Sin embargo, el aumento de la dosis de novo no puede ocurrir hasta que 2 pacientes hayan completado el tratamiento del estudio sin DLT. En la fase de búsqueda de dosis, se tratará un total de 10 pacientes si no se observan DLT o 14 pacientes si ocurre al menos un DLT. Si no se observan DLT entre los primeros 10 pacientes, la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) se establecerá en el nivel de dosis 3. Si se observa una DLT y se tratan y observan 14 pacientes, la RP2D se estimará a partir de las DLT en todos los niveles de dosis mediante regresión isotónica. El período de observación para identificar una DLT será de 10 semanas o 2 semanas después de completar la IMRT, lo que ocurra más tarde. Para ser considerado un DLT, la toxicidad debe estar al menos posiblemente relacionada con ficlatuzumab. Luego se procederá con una cohorte de expansión en RP2D hasta que 12 pacientes hayan sido tratados con ese nivel de dosis.
En ausencia de retrasos en el tratamiento debido a eventos adversos, el tratamiento puede continuar hasta que se cumpla uno de los siguientes criterios:
- Finalización del tratamiento,
- Enfermedad progresiva,
- Enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento,
- Evento(s) adverso(s) inaceptable(s),
- El paciente decide retirarse del estudio, o
- Los cambios generales o específicos en la condición del paciente lo hacen inaceptable para un tratamiento posterior a juicio del investigador.
Después de completar el tratamiento, los pacientes serán seguidos cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años, por un total de 5 años desde la finalización de la IMRT. Los pacientes retirados del estudio por eventos adversos inaceptables serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento adverso.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Presbyterian
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Shadyside
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:
- Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado o carcinoma pobremente diferenciado de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe confirmado histológicamente sin evidencia de metástasis a distancia. Se requiere una muestra de biopsia del tumor primario con documentación del informe patológico del tipo de tejido de diagnóstico confirmado. Los pacientes deben ser evaluados por un oncólogo radioterápico, un oncólogo médico y un otorrinolaringólogo antes de inscribirse en el estudio.
Los pacientes deben tener una enfermedad de riesgo alto o riesgo intermedio, según se define a continuación. La evaluación de la estadificación debe determinarse mediante estudios de imágenes y un examen completo de la cabeza y el cuello de acuerdo con el American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7.ª edición.
o Los pacientes de alto riesgo deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
- Cavidad oral irresecable
- Laringe: T4 cualquier N; T2-3 y ≥N2a
- Hipofaringe y orofaringe p16(-): Estadio III-IVb excepto T1N1
p16(-) Orofaringe: Etapa III-IVb excepto T1N1
o Los pacientes de orofaringe de riesgo intermedio, p16(+) deben cumplir uno de los siguientes criterios:
- T3 o ≥ N2a Y ≥10 paquetes-año de exposición al tabaco (Consulte el Formulario de evaluación del tabaco, Apéndice A)
- Enfermedad T4, independientemente del tabaquismo
- Enfermedad N3, independientemente del tabaquismo
Nota: para pacientes orofaríngeos, se debe conocer el estado de p16 y se puede realizar en el sitio local. La enfermedad positiva para p16 se define como ≥70 % de las células tumorales que muestran una tinción nuclear y citoplásmica difusa mediante inmunohistoquímica (IHC) de p16. Una prueba positiva para HPV-16 por hibridación in situ (ISH), si esta es la preferencia del sitio local para evaluar el estado de HPV, puede sustituir a la prueba IHC de p16. La tinción de p16 no es necesaria para sitios no orofaríngeos.
Los pacientes no deben ser tratados con cirugía con intención curativa para el diagnóstico actual de enfermedad en estadio III, IVa o IVb. Se permite la biopsia diagnóstica del tumor primario y/o sitios ganglionares.
- Se permite la amigdalectomía simple diagnóstica, siempre que el paciente tenga enfermedad ganglionar medible según RECIST.
- Los pacientes con un segundo tumor primario de HNSCC son elegibles para este estudio, siempre que hayan transcurrido más de 2 años desde el primer diagnóstico de HNSCC, el tumor original se manejó solo con cirugía (sin quimioterapia o radioterapia adyuvante) y no ha recurrido.
- Se excluyen los pacientes con tumores primarios o bilaterales simultáneos, con la excepción de los pacientes con cánceres de amígdalas bilaterales o pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado resecado T1-2, N0, M0, que son elegibles.
Sin tratamiento sistémico previo (quimioterapia o terapia biológica/molecular dirigida) o radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.
- Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o radiación por una neoplasia maligna no HNSCC tratada de forma curativa anterior, siempre que hayan transcurrido al menos 2 años.
- Los pacientes no deben ser tratados con radiación por encima de las clavículas.
- Los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna no HNSCC tratada de forma curativa deben estar libres de enfermedad durante al menos 2 años, excepto por extirpación y curación: carcinoma in situ de mama o cuello uterino; cáncer de piel no melanomatoso; T1-2, N0, M0 carcinoma diferenciado de tiroides resecado; cáncer de vejiga superficial; Cáncer de próstata T1a o T1b que comprende < 5 % del tejido resecado con antígeno prostático específico (PSA) normal desde la resección.
- El tejido del tumor primario de diagnóstico debe estar disponible para los correlativos de biomarcadores, tanto en las cohortes de búsqueda de dosis como de expansión.
- Estado de desempeño 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (Consulte el Apéndice B)
- Edad ≥ 18
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 (Ver Sección 6.1)
Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio medidos dentro de los 28 días posteriores al registro:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
- Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dL
- Recuento de plaquetas (PLT) > 100.000/mm3
- Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min determinado por recolección de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockraft-Gault:
- Depuración de creatinina calculada = [(140 años) X (peso corporal real en kg) X (0,85 si es mujer)]/(72 X creatinina sérica)
- Bilirrubina sérica < 2 mg/dL
- AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
- Sin reacción previa grave a la infusión de un anticuerpo monoclonal
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de comenzar la terapia. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Si es una mujer en edad fértil, documentación de embarazo negativo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes sexualmente activos deben estar de acuerdo en utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Todas las mujeres fértiles (y sus parejas) deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera; o (b) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada durante este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio:
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el agente en investigación.
- No se permite la enfermedad metastásica a distancia, incluidas las metástasis leptomeníngeas o del SNC.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%.
- Enfermedad pulmonar significativa, incluyendo hipertensión pulmonar o neumonitis intersticial.
- Albúmina sérica disminuida < 30 g/L (< 3 g/dL).
- Edema periférico ≥ Grado 2 según NCI-CTCAE versión 4.0.
Desequilibrio electrolítico significativo antes de la inscripción:
- Hipomagnesemia < 1,2 mg/dL o 0,5 mmol/L.
- Hipocalcemia < 8,0 mg/dL o 2,0 mmol/L.
- Hipopotasemia < 3,0 mmol/L.
- Enfermedad dermatológica significativa que incluye, entre otras, sequedad y fisuras de la piel, inflamación paroniquial, secuelas infecciosas (p. blefaritis, queilitis, celulitis, quiste).
- Neuropatía periférica ≥ Grado 2
Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:
- Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Infarto de miocardio, angina grave o inestable en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.
- Antecedentes de arritmia grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular).
- Arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos.
- Eventos trombóticos o embólicos significativos dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del estudio. Los eventos trombóticos o embólicos significativos incluyen, entre otros, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT). La trombosis relacionada con el catéter no es motivo de exclusión. Se permite el diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar si ocurrió > 3 meses antes del día 1 del estudio y el paciente completó o está en tratamiento anticoagulante estable.
- Cualquier otra condición médica (p. ej., abuso de alcohol) o condición psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo.
- Antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al día 1 del estudio (excepto cáncer de piel no melanoma extirpado y curado, carcinoma in situ de mama o cuello uterino, cáncer de vejiga superficial o cáncer de próstata T1a o T1b que comprende < 5 % del tejido resecado con antígeno prostático específico (PSA) normal desde la resección).
- Cirugía mayor dentro de las 6 semanas previas al Día 1 del estudio (los sujetos deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior antes del Día 1 del estudio).
- Infección activa que requiere antibióticos o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacológicas con los fármacos del estudio. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado. Nota: No se requiere la prueba del VIH para ingresar a este protocolo.
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando porque la quimioterapia y/o ficlatuzumab pueden ser perjudiciales para el feto o el lactante. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la quimioterapia y/o ficlatuzumab tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ficlatuzumab, Cisplatino e IMRT
Ficlatuzumab se administrará como una infusión IV durante 30-60 minutos, una vez cada dos semanas comenzando la semana anterior a la IMRT con cisplatino (semana -1), para un total de 4 dosis. El cisplatino se administrará como una infusión IV durante 60 minutos los lunes, martes o miércoles de cada semana de tratamiento, comenzando simultáneamente con la IMRT durante la semana 1 del tratamiento del estudio (y una semana después de la primera dosis de ficlatuzumab) para un total de 7 dosis. IMRT: el tratamiento se administrará una vez al día, 5 fracciones por semana, 35 - 37 fracciones, sin fines de semana ni vacaciones durante 7 - 8 semanas. Todos los objetivos serán tratados secuencialmente. |
Ficlatuzumab concentrado para inyección, 20 mg/ml, está formulado en tampón de histidina 10 mM, pH 5,8. La formulación también incluye arginina 142 mM (para isotonicidad) y polisorbato 80 al 0,01 %. El producto se filtra de forma estéril y se envasa asépticamente en viales de vidrio de 5 ml lavados y despirogenizados. El producto es una solución transparente a ligeramente opalescente, incolora a ligeramente amarilla. El Concentrado de Ficlatuzumab para Inyección se debe administrar por infusión IV como una mezcla con solución salina normal. La solución de mezcla en una bolsa IV se conecta a un equipo de infusión que contiene un filtro en línea de baja unión a proteínas de 0,22 µm. La solución de mezcla filtrada es transparente a ligeramente opalescente. Ficlatuzumab debe almacenarse en condiciones de refrigeración (2C - 8C)
Otros nombres:
Cada vial contiene 10 mg de DDP, 19 mg de cloruro de sodio, 100 mg de manitol y ácido clorhídrico para ajuste de pH. Un vial se reconstituye con 10 ml de agua estéril. El rango de pH será de 3,5 a 4,5. El cisplatino se administrará en forma de bolo, infundido durante 1 a 2 horas junto con la hidratación adecuada y los antieméticos. La solución reconstituida de cisplatino es estable durante 20 horas cuando se almacena a 27°C y debe protegerse de la luz si no se usa dentro de las 6 horas. Los viales y la inyección no deben refrigerarse. Se ha demostrado que el cisplatino reacciona con agujas de aluminio y produce un precipitado negro en 30 minutos.
Otros nombres:
Se debe realizar la inmovilización para garantizar la reproducibilidad diaria de la configuración. Se requerirán tomografías computarizadas de planificación del tratamiento para definir los volúmenes tumorales, clínicos y objetivo de planificación. La tomografía computarizada de planificación del tratamiento debe realizarse con contraste intravenoso. Todos los tejidos a irradiar deben incluirse en la tomografía computarizada. Los objetivos se definen como primarios (que requieren una dosis más alta) y secundarios (objetivos de menor riesgo que requieren una dosis más baja). El objetivo principal es el PTV3 del tumor primario y los ganglios linfáticos que contienen evidencia clínica o radiográfica de metástasis. El objetivo secundario es que los PTV constan de un área de riesgo intermedio (PTV2) y la que contiene el riesgo más bajo de afectación de los ganglios linfáticos (PTV2). El plan de tratamiento se basará en un análisis de la dosis volumétrica, incluidos los análisis de histograma de volumen de dosis (DVH) del PTV y las estructuras normales críticas. Se utilizará la planificación inversa para administrar la dosis óptima a los PTV mientras se excluye el tejido normal no afectado. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Establecer la dosis recomendada para fase II (RP2D) de la combinación de ficlatuzumab, cisplatino y radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
Periodo de tiempo: 1 año
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Se llevará a cabo un plan de escalada/desescalada de dosis de acuerdo con un diseño adaptativo de k-in-a-row de Narayana. Seleccionaremos la dosis de ficlatuzumab que esté cerca, pero no supere, una tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT) del 33 %. cuando se administra con una dosis estándar fija de cisplatino e IMRT.
El período de observación para identificar una DLT será de 10 semanas o 2 semanas después de completar la IMRT, lo que ocurra más tarde.
Nota: para ser considerado un DLT, la toxicidad debe estar al menos posiblemente relacionada con ficlatuzumab. En la fase de búsqueda de dosis, se tratará un total de 10 pacientes si no se observan DLT o 14 pacientes si ocurre al menos un DLT.
Si no se observan DLT entre los primeros 10 pacientes, la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) se establecerá en el nivel de dosis 3.
Si se observa una DLT y se tratan y observan 14 pacientes, la RP2D se estimará a partir de las DLT en todos los niveles de dosis mediante regresión isotónica.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia preliminar de la combinación de ficlatuzumab, cisplatino y radioterapia de intensidad modulada como tratamiento con intención curativa para pacientes con HNSCC localmente avanzado
Periodo de tiempo: 5 años
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La eficacia clínica preliminar de la combinación de ficlatuzumab, cisplatino e IMRT se describirá de acuerdo con la tasa de RC (RECIST 1.1 y los criterios integrados de PET/CT), mediana de TTP, LRC y mediana de SG en: 1) toda la población del estudio; 2) pacientes tratados en RP2D. Todos los pacientes serán evaluables para toxicidad desde el momento de su primer tratamiento con ficlatuzumab. Se informará la proporción de DLT en cada cohorte de dosificación, al igual que la proporción de AA de acuerdo con los criterios de calificación NCI CTCAE v.4 |
5 años
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Evaluar biomarcadores de la activación de la vía HGF/c-Met en biopsias tumorales de referencia, para correlacionarlos con datos preliminares de eficacia
Periodo de tiempo: 5 años
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El envío de tejido tumoral primario para correlatos de biomarcadores es obligatorio para medir los niveles de proteína tumoral de cMet y HGF antes del tratamiento del estudio. La relación del cambio porcentual en la suma del diámetro inicial de todas las lesiones RECIST medibles con el cMet inicial y el HGF se caracterizará mediante un modelo de regresión lineal o, si es necesario, lineal o no lineal generalizado con intervalos de confianza apropiados. |
5 años
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Evaluar el cambio en los biomarcadores de la activación de la vía HGF/c-Met después de una dosis única de ficlatuzumab, antes del inicio de la IMRT con cisplatino, para correlacionar con los datos preliminares de eficacia
Periodo de tiempo: 5 años
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Los biomarcadores en sangre se medirán cuantitativamente y se evaluarán como predictores de la respuesta tumoral en modelos lineales generalizados apropiados.
Los valores de p calculados para probar la significación de los modelos de predicción se ajustarán por descubrimiento falso mediante el método de Benjamini y Hochberg.
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5 años
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Evalúe los biomarcadores plasmáticos farmacodinámicos de la activación de la vía HGF/c-Met para correlacionarlos con los datos preliminares de eficacia.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los biomarcadores en sangre se medirán cuantitativamente y se evaluarán como predictores de la respuesta tumoral en modelos lineales generalizados apropiados.
Los valores de p calculados para probar la significación de los modelos de predicción se ajustarán por descubrimiento falso mediante el método de Benjamini y Hochberg.
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5 años
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Describir la prevalencia de las mutaciones PIK3CA, PTEN y HRAS en los tumores de los pacientes
Periodo de tiempo: 5 años
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Se evaluarán los biomarcadores periféricos relacionados con la activación de la vía HGF/c-Met.
Se evaluarán los valores de referencia y los cambios en estos biomarcadores a los datos de respuesta cuantitativa y SLP.
Los biomarcadores en el tumor y la sangre se medirán cuantitativamente y se evaluarán como predictores de la respuesta del tumor en modelos lineales generalizados apropiados.
Los valores de p calculados para probar la significación de los modelos de predicción se ajustarán por descubrimiento falso mediante el método de Benjamini y Hochberg.
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5 años
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Describir fenotipos de células T y dendríticas en biopsias pre y post ficlatuzumab
Periodo de tiempo: 5 años
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HNSCC es una enfermedad inmunosupresora.
Los pacientes muestran recuentos absolutos de linfocitos más bajos que los sujetos sanos, una actividad deficiente de las células asesinas naturales (NK) y una función deficiente de presentación de antígenos.
De forma mecánica, el HGF inhibe la activación de las células dendríticas.
Se evaluará la evaluación de los fenotipos de células dendríticas y células T en biopsias de referencia.
Además, se analizarán los fenotipos longitudinales de células T y células NK en sangre periférica antes, durante y después de la exposición a ficlatuzumab.
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5 años
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Evaluar biomarcadores farmacodinámicos de células T periféricas y activación de células asesinas naturales
Periodo de tiempo: 5 años
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HNSCC es una enfermedad inmunosupresora.
Los pacientes muestran recuentos absolutos de linfocitos más bajos que los sujetos sanos, una actividad deficiente de las células asesinas naturales (NK) y una función deficiente de presentación de antígenos.
De forma mecánica, el HGF inhibe la activación de las células dendríticas.
Se evaluará la evaluación de los fenotipos de células dendríticas y células T en biopsias de referencia.
Además, se analizarán los fenotipos longitudinales de células T y células NK en sangre periférica antes, durante y después de la exposición a ficlatuzumab.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Carcinoma indiferenciado
- HNSCC de riesgo intermedio
- HNSCC de alto riesgo
- HNSCC localmente avanzado sin tratamiento previo
- Carcinoma pobremente diferenciado de la cavidad oral
- Carcinoma pobremente diferenciado de la orofaringe
- Carcinoma pobremente diferenciado de laringe
- Carcinoma pobremente diferenciado de hipofaringe
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-060
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