健康な参加者における初期の熱帯熱マラリア原虫の血液段階感染に対するMMV390048
健康な参加者における初期の熱帯熱マラリア原虫の血液ステージ感染に対するMMV390048の効果を評価するための概念実証研究。
調査の概要
詳細な説明
初期の熱帯熱マラリア原虫血液段階感染に対する MMV390048 の活性を特徴付けるために誘発血液段階マラリア感染を使用した研究。 8 科目の 2 つ以上のコホートがあります。 最初のコホートでは、20mgのMMV390048の単回投与が調査されます。 得られたデータに応じて、コホート 2 の用量は調整される可能性がありますが、進行中の単回用量漸増試験で決定された最大耐用量 (または事前定義された曝露上限に基づく最高達成用量) を超えることはありません。 各参加者は、熱帯熱マラリア原虫に感染したヒト赤血球の約 1,800 の実行可能な寄生虫を 0 日目に静脈内接種されます。 外来ベースで、参加者は、マラリア原虫の存在が陽性になるまで毎日監視されます。 陽性になったら、有害事象やマラリアの予期せぬ早期発症、兆候、または寄生虫学的証拠について、治療まで1日2回監視されます。 治療開始日に指定された日に、参加者は研究ユニットに入院し、監視されます。 治療開始のしきい値は、すべての参加者の定量化が 1,000 寄生虫/mL 以上になったときです。 参加者の定量化が ≥ 5,000 寄生虫/mL であり、5,000 以上の臨床症状スコアを伴う場合、またはすべての参加者が治療閾値に達する前に参加者にマラリアの臨床的または寄生虫学的証拠が発生した場合 (≥ 1,000 の定量化) 、その後、その参加者の治療は 24 時間以内に開始されます。
MMV390048による治療後、参加者は少なくとも72時間入院患者としてフォローアップされ、治療の耐性と臨床反応が確保されます。その後、マラリア原虫の安全性とクリアランスを監視するために臨床的に良好な場合は外来で追跡されます。 Riamet® (artemether-lumefantrine) による強制治療は、早期に必要とされない限り、研究治療後 16 日目 (±3 日) に開始されます。 MMV390048 治療後に反応が悪い、または反応が速い場合は、早期介入を行うことができます。 これは、参加者の安全を確保し、有用なデータが得られない場合に参加者の不便を避けるためです。 Riamet® による先制治療は、必要に応じていつでも開始できます。 配偶子母細胞が同定された場合、参加者は、存在する配偶子母細胞の完全な除去を確実にするために、Riamet®治療の最後に単回投与（45 mg）のプリマキン（Primacin™）で治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -0日目から少なくとも抗マラリア薬治療が終了するまで一人暮らしではなく、連絡可能であり、試験期間中利用できる参加者（≤4か月）
- 体重≧50kg、肥満度指数18.0～32.0kg/m2
- 臨床評価による健康
- 正常なバイタル サイン
- 正常な 12 誘導心電図
- 正常範囲でのラボテスト
- -コンドームと横隔膜またはコンドームと子宮内避妊器具またはコンドームと安定した経口/経皮/注射可能なホルモン避妊薬を含む二重バリア避妊法を使用することに同意する 女性パートナーによる最初の治験薬の投与の14日以上前から最後の投与から90日後まで用量
- -研究手順の前に書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -マラリアの病歴または以前のマラリアチャレンジ研究への参加
- -過去12か月間にマラリア流行地域に旅行したり、2週間以上住んだりしてはならず、研究中に旅行する予定もありません
- 心血管疾患リスク増加の証拠
- 脾臓摘出の歴史
- -薬物過敏症の存在/病歴、または診断および治療されたアレルギー疾患、またはワクチン接種または注入後の重度のアレルギー反応、アナフィラキシーまたは痙攣の病歴
- -心臓または自己免疫疾患、糖尿病、進行性神経疾患、重度の栄養失調、急性または進行性の肝臓または腎臓病、乾癬、関節リウマチ、喘息、てんかんまたは強迫性障害、皮膚癌などの現在/疑われる深刻な慢性疾患の存在基底細胞癌や扁平上皮癌、統合失調症、双極性疾患、またはその他の深刻な（身体障害を引き起こす）慢性精神医学的診断などの転移性皮膚癌
- 光線過敏症の歴史
- 統合失調症、双極性障害、またはその他の重度の（身体障害を引き起こす）慢性精神医学的診断の既往歴（うつ病または精神科の薬の服用または過去 5 年間の精神疾患による入院歴、自殺未遂の歴または自他への危険による監禁歴）
- 頻繁な頭痛および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐 (月に 2 回以上)
- マラリア原虫の接種前5日間の急性感染症/発熱
- -被験者の安全性を損なう可能性のある4週間の事前スクリーニングにおける急性疾患
- -重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または病歴、身体検査または臨床検査による自己免疫疾患
- -薬物の吸収分布または排泄に影響を与える可能性のある臨床的に重要な疾患または状態
- -過去12週間の調査研究への参加
- 過去8週間の採血/献血
- 献血を6か月延期したくない
- 含める前の1か月の任意の献血。
- 静脈内免疫グロブリンまたは輸血の医学的要件
- 輸血をしたことがある
- 血圧の低下にかかわらず症候性体位性低血圧、または無症候性体位性低血圧
- -アルコール乱用（1日あたり40g以上）または薬物習慣の履歴または存在、または違法物質の以前の静脈内使用
- 1日に5本以上のタバコまたは同等の喫煙をしており、外出禁止期間中に喫煙を止めることができない
- ケシの実の 24 時間前スクリーニング
- レッドブル、チョコレートなどのキサンチン塩基の過剰摂取
- -研究前の14日間、またはより長い場合は薬物半減期の5倍以内の薬物（セントジョンズワートを含む）
- 過去 28 日間の予防接種
- コルチコステロイド、抗炎症剤、免疫調節剤または抗凝固剤。 -視床下部 - 下垂体 - 副腎軸抑制または吸入高効力コルチコステロイドの慢性使用に関連する投与量の副腎皮質刺激ホルモンまたは吸入ステロイドを含む、現在または以前の免疫抑制療法
- 抗生物質/潜在的な抗マラリア薬による最近または現在の全身療法
- コンプライアンスに違反している、または協力できない可能性がある
- 受講期間中および受講終了後2週間は緊急時の連絡不可
- 試験実施に直接関与するスタッフ
- 良好な末梢静脈アクセスがない
- 陽性：B型肝炎表面抗原、抗B型肝炎コア抗体、抗C型肝炎ウイルス抗体、または抗ヒト免疫不全ウイルス1/2抗体
- グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症
- 陽性尿薬物スクリーニングまたはアルコール尿または呼気検査
- 心臓/QT リスク: 臨床的に重要と考えられる QTcB/QTcF 間隔の既知の既存の延長。 -突然死の家族歴、補正QT間隔間隔の先天性延長、または補正QT間隔の既知の先天性延長、または補正QT間隔間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。 -症候性心不整脈の病歴または臨床的に関連する徐脈を伴う。 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症または低マグネシウム血症。 -スクリーニング時の臨床的に関連する12誘導心電図の異常、または分析を妨げる、または臨床的に重要な異常の履歴
- MMV390048またはその賦形剤または4-アミノキノリン、アルテメテルまたは他のアルテミシニン誘導体、ルメファントリン、または他のアリールアミノアルコールに対する既知の過敏症
- 研究期間中、柑橘類（グレープフルーツ、セビリアオレンジなど）またはジュース、キニーネを含む食品/飲料を控えたくない
- 乳糖不耐症
- -研究中に直射日光への曝露を制限したくない。 学習期間中はサングラスと日焼け止めを使用する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
コホート1は、20mgのMMV390048の単回投与を受けます。
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経口用の懸濁液として調製される粉末として供給されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMV390048 投与後 21 日目までの血漿濃度対時間曲線 (AUClast) の下の領域
時間枠：投与前、および 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24 (D1)、30、36、48 (D2)、72 (D3)、および 144 時間(D6) および 8 日目、10 日目、14 日目、18 日目、および D21 日目。
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血液段階の寄生虫による感染後の健康な参加者の血液からの熱帯熱マラリア原虫のクリアランスに対するMMV390048の薬物動態学的-薬力学的関係。 時間ゼロから最後の測定時点までの血漿濃度時間曲線下の領域。 |
投与前、および 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24 (D1)、30、36、48 (D2)、72 (D3)、および 144 時間(D6) および 8 日目、10 日目、14 日目、18 日目、および D21 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMV390048治療後の寄生虫減少率（PRR）
時間枠：投与から投与後21日目まで
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ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 測定によるマラリア原虫血症の除去。
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投与から投与後21日目まで
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MMV390048 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、および 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24 (D1)、30、36、48 (D2)、72 (D3)、および 144 時間(D6) および 8 日目、10 日目、14 日目、18 日目、および D21 日目。
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MMV390048 の最大血漿濃度 (Cmax)
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投与前、および 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24 (D1)、30、36、48 (D2)、72 (D3)、および 144 時間(D6) および 8 日目、10 日目、14 日目、18 日目、および D21 日目。
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MMV390048 血漿濃度が最大になるまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与から投与後21日目まで
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MMV390048 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
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投与から投与後21日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：James McCarthy, Dr.、Q-Pharm Pty Limited
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sinxadi P, Donini C, Johnstone H, Langdon G, Wiesner L, Allen E, Duparc S, Chalon S, McCarthy JS, Lorch U, Chibale K, Mohrle J, Barnes KI. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antimalarial Activity of the Novel Plasmodium Phosphatidylinositol 4-Kinase Inhibitor MMV390048 in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01896-19. doi: 10.1128/AAC.01896-19. Print 2020 Mar 24.
- Burel JG, Apte SH, McCarthy JS, Doolan DL. Plasmodium vivax but Not Plasmodium falciparum Blood-Stage Infection in Humans Is Associated with the Expansion of a CD8+ T Cell Population with Cytotoxic Potential. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 8;10(12):e0005031. doi: 10.1371/journal.pntd.0005031. eCollection 2016 Dec.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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