Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MMV390048 Mot tidlig Plasmodium Falciparum blodstadiuminfeksjon hos friske deltakere

27. mai 2020 oppdatert av: Medicines for Malaria Venture

En Proof-of-Concept-studie for å vurdere effekten av MMV390048 mot tidlig Plasmodium Falciparum blodstadiuminfeksjon hos friske deltakere.

En enkeltsenter, åpen studie som bruker indusert malariainfeksjon i blodstadiet for å karakterisere aktiviteten til MMV390048 mot tidlig Plasmodium falciparum blodstadiuminfeksjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie ved bruk av indusert malariainfeksjon i blodstadiet for å karakterisere aktiviteten til MMV390048 mot tidlig Plasmodium falciparum blodstadiuminfeksjon. Det vil være to eller flere kull på 8 fag. I den første kohorten vil en enkeltdose på 20 mg MMV390048 bli undersøkt. Avhengig av innhentede data, kan dosen i kohort 2 justeres, men den vil ikke overskride den maksimalt tolererte dosen (eller høyeste oppnådde dose basert på en forhåndsdefinert eksponeringsgrense) som bestemt i en pågående studie med enkelt stigende dose. Hver deltaker vil bli inokulert på dag 0 med ~1800 levedyktige parasitter av Plasmodium falciparum-infiserte humane erytrocytter intravenøst. På poliklinisk basis vil deltakerne bli overvåket daglig inntil de er positive for tilstedeværelse av malariaparasitter. Når de er positive, vil de bli overvåket to ganger daglig frem til behandling, for uønskede hendelser og uventet tidlig debut av symptomer, tegn eller parasittologiske tegn på malaria. På dagen for oppstart av behandling vil deltakerne bli tatt opp i studieenheten og overvåket. Terskelen for oppstart av behandling vil være når kvantifisering av alle deltakere er ≥ 1000 parasitter/ml. Hvis kvantifiseringen av en deltaker er ≥ 5 000 parasitter/ml, og er ledsaget av en klinisk symptomscore > 5, eller hvis kliniske eller parasittologiske tegn på malaria forekommer hos en deltaker før alle deltakerne har nådd behandlingsterskelen (kvantifisering på ≥ 1 000) , så vil behandlingen av den deltakeren begynne innen 24 timer.

Etter behandling med MMV390048 vil deltakerne følges opp som inneliggende pasienter i minst 72 timer for å sikre toleranse for behandlingen og klinisk respons, deretter på poliklinisk basis dersom det er klinisk godt for overvåking av sikkerhet og eliminering av malariaparasitter. Obligatorisk behandling med Riamet® (artemether-lumefantrin) vil starte på dag 16 (±3 dager) etter studiebehandling med mindre nødvendig tidligere. Tidlig intervensjon kan oppstå hvis enten dårlig respons eller rask respons sees etter behandling med MMV390048. Dette er for å sikre deltakernes sikkerhet og for å unngå deltakerulemper dersom nyttige data ikke kan skaffes. Forebyggende behandling med Riamet® kan startes når det er nødvendig. Deltakerne vil bli behandlet med en enkeltdose (45 mg) primakin (Primacin™) på slutten av Riamet®-behandlingen hvis gametocytter blir identifisert, for å sikre fullstendig clearance av eventuelle gametocytter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
        • Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere som ikke bor alene fra dag 0 til i det minste slutten av malariabehandlingen, og som er kontaktbare og tilgjengelige så lenge studien varer (≤4 måneder)
  • Kroppsvekt ≥50 kg, kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inkludert
  • Frisk ved klinisk vurdering
  • Normale vitale tegn
  • Normalt 12-avlednings elektrokardiogram
  • Laboratorietester i normalområdet
  • Godtar å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode inkludert kondom pluss diafragma eller kondom pluss intrauterin enhet eller kondom pluss stabil oral/transdermal/injiserbar hormonell prevensjon av kvinnelig partner i ≥14 dager før den første dosen av studiemedikamentet inntil 90 dager etter siste dose
  • Skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om malaria eller deltakelse i en tidligere malariautfordringsstudie
  • Må ikke ha reist til eller bodd >2 uker i et malaria-endemisk område i løpet av de siste 12 månedene, og heller ikke planlegge å reise til et under studiet
  • Bevis på økt risiko for hjerte- og karsykdommer
  • Historie om splenektomi
  • Tilstedeværelse / historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet eller historie med en alvorlig allergisk reaksjon, anafylaksi eller kramper etter vaksinasjon eller infusjon
  • Tilstedeværelse av nåværende / mistenkt alvorlige kroniske sykdommer som hjerte- eller autoimmunsykdom, diabetes, progressiv nevrologisk sykdom, alvorlig underernæring, akutt eller progressiv lever- eller nyresykdom, psoriasis, revmatoid artritt, astma, epilepsi eller tvangslidelse, ikke-karsinom i huden spredbare hudkreftformer som basalcelle- og plateepitelkarsinom, schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose
  • Historie om lysfølsomhet
  • Historie med schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose, inkludert depresjon eller mottak av psykiatriske medisiner eller innlagt på sykehus de siste 5 årene for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv/andre
  • Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (≥2 / måned)
  • Akutt infeksjonssykdom/feber i 5 dager før inokulering med malariaparasitter
  • Akutt sykdom i løpet av 4 uker før screening som kan kompromittere fagets sikkerhet
  • Enhver betydelig interkurrent sykdom, spesielt lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, nevrologisk, revmatologisk eller autoimmun sykdom ved historie, fysisk undersøkelse eller laboratorietest
  • Klinisk signifikant sykdom eller enhver tilstand som kan påvirke distribusjon eller utskillelse av legemiddelabsorpsjon
  • Deltakelse i enhver undersøkelse de siste 12 ukene
  • Eventuell blodprøvetaking/donasjon siste 8 uker
  • Ikke villig til å utsette blodgivning i 6 måneder
  • Eventuell bloddonasjon, innen 1 måned før inkludering.
  • Medisinsk krav til intravenøs immunglobulin eller blodtransfusjon
  • Har noen gang hatt blodoverføring
  • Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon
  • Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (≥40g per dag) eller tilvenning av narkotika, eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff
  • Røyker ≥ 5 sigaretter eller tilsvarende /dag og kan ikke slutte å røyke i fengselsperioden
  • Valmuefrø i 24 timers forhåndsscreening
  • Overdreven forbruk av xanthinbaser, inkludert red bull, sjokolade
  • Enhver medisin (inkludert johannesurt) i 14 dager før studien eller innen 5 ganger medisinhalveringstiden hvis lengre
  • Vaksinasjon siste 28 dager
  • Eventuelle kortikosteroider, anti-inflammatoriske, immunmodulatorer eller antikoagulanter. Enhver nåværende eller tidligere immunsuppressiv terapi, inkludert systemiske steroider inkludert adrenokortikotrofisk hormon eller inhalerte steroider i doser assosiert med hypothalamus-hypofyse-binyreaksen undertrykkelse eller kronisk bruk av inhalerte høypotente kortikosteroider
  • Nylig eller nåværende systemisk behandling med et antibiotikum / potensielt antimalariamiddel
  • Sannsynligvis ikke-kompatibel, eller ute av stand til å samarbeide
  • Ikke kontaktbar i nødstilfeller gjennom hele og i 2 uker etter avsluttet studie
  • Ansatte som er direkte involvert i studiegjennomføring
  • Uten god perifer venetilgang
  • Positiv for: hepatitt B overflateantigen, anti-hepatitt B kjerneantistoffer, anti-hepatitt C virus antistoffer eller anti-humant immunsviktvirus 1/2 antistoffer
  • glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel
  • Positiv urinmedisinskelse eller alkoholurin- eller pustetest
  • Hjerte-/QT-risiko: Kjent eksisterende forlengelse av QTcB/QTcF-intervallet anses som klinisk signifikant. Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av det korrigerte QT-intervallet eller kjent medfødt forlengelse av det korrigerte QT-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge det korrigerte QT-intervallet. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi. Klinisk relevant 12-avlednings elektrokardiogramavvik ved screening eller som vil forstyrre analysen, eller historie med klinisk signifikante abnormiteter
  • Kjent overfølsomhet overfor MMV390048 eller noen av dets hjelpestoffer eller 4-aminokinoliner, artemeter eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer
  • Uvilje til å avstå fra sitrus (grapefrukt, Sevilla appelsin, etc.) eller juice, samt kininholdige matvarer/drikkevarer i studieperioden
  • Laktoseintoleranse
  • Uvillig til å begrense eksponering for direkte sollys under studien. Må bruke solbriller og solkrem i studietiden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Kohort 1 vil motta en enkeltdose på 20 mg MMV390048.
Legemiddel: MMV390048 20mg
Leveres som et pulver som skal tilberedes som en suspensjon for oral bruk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MMV390048 Område under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUClast) opp til dag 21 etter dose
Tidsramme: Ved forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.

Farmakokinetisk-farmakodynamisk forhold til MMV390048 ved clearance av Plasmodium falciparum-parasitter fra blodet hos friske deltakere etter infeksjon med blodstadieparasitter.

Arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste målte tidspunkt.
Ved forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasittreduksjonshastighet (PRR) etter MMV390048-behandling
Tidsramme: Fra dosering opp til dag 21 etter dosering
Fjerning av malariaparasitemi ved måling av polymerasekjedereaksjon (PCR).
Fra dosering opp til dag 21 etter dosering
MMV390048 Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Ved forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MMV390048
Ved forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.
MMV390048 Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fra dosering opp til dag 21 etter dosering
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av MMV390048
Fra dosering opp til dag 21 etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbeidspartnere

Q-Pharm Pty Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James McCarthy, Dr., Q-Pharm Pty Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QP14C11

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på MMV390048 20mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere