MMV390048 Mod tidlig Plasmodium Falciparum blodstadieinfektion hos raske deltagere
En Proof-of-Concept-undersøgelse til at vurdere effekten af MMV390048 mod tidlig Plasmodium Falciparum blodstadieinfektion hos raske deltagere.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelse med induceret malariainfektion i blodstadiet til at karakterisere aktiviteten af MMV390048 mod tidlig Plasmodium falciparum blodstadieinfektion. Der vil være to eller flere årgange på 8 fag. I den første kohorte vil en enkelt dosis på 20 mg MMV390048 blive undersøgt. Afhængigt af de opnåede data kan dosis i kohorte 2 justeres, men den vil ikke overstige den maksimalt tolererede dosis (eller højest opnåede dosis baseret på en foruddefineret eksponeringsgrænse) som bestemt i et igangværende enkelt stigende dosisstudie. Hver deltager vil blive inokuleret på dag 0 med ~1.800 levedygtige parasitter af Plasmodium falciparum-inficerede humane erytrocytter intravenøst. På ambulant basis vil deltagerne blive overvåget dagligt, indtil de er positive for tilstedeværelse af malariaparasitter. Når de er positive, vil de blive overvåget to gange dagligt indtil behandling, for bivirkninger og uventet tidlig indtræden af symptomer, tegn eller parasitologiske tegn på malaria. På den dag, der er udpeget til påbegyndelse af behandlingen, vil deltagerne blive indlagt i undersøgelsesenheden og overvåget. Tærsklen for påbegyndelse af behandling vil være, når kvantificeringen af alle deltagere er ≥ 1.000 parasitter/ml. Hvis kvantificeringen af en deltager er ≥ 5.000 parasitter/ml og er ledsaget af en klinisk symptomscore > 5, eller hvis der opstår kliniske eller parasitologiske tegn på malaria hos en deltager, før alle deltagere har nået behandlingstærsklen (kvantificering på ≥ 1.000) , så begynder behandlingen af den pågældende deltager inden for en periode på 24 timer.
Efter behandling med MMV390048 vil deltagerne blive fulgt op som indlagte patienter i mindst 72 timer for at sikre tolerance over for behandlingen og klinisk respons, derefter ambulant, hvis det er klinisk godt for monitorering af sikkerhed og eliminering af malariaparasitter. Obligatorisk behandling med Riamet® (artemether-lumefantrin) starter på dag 16 (±3 dage) efter undersøgelsesbehandlingen, medmindre det er nødvendigt tidligere. Tidlig intervention kan forekomme, hvis der ses enten dårlige eller hurtige reaktioner efter MMV390048-behandling. Dette er for at sikre deltagernes sikkerhed og for at undgå deltagergener, hvis nyttige data ikke kan indhentes. Forebyggende behandling med Riamet® kan påbegyndes, når det er nødvendigt. Deltagerne vil blive behandlet med en enkelt dosis (45 mg) primaquin (Primacin™) ved afslutningen af deres Riamet®-behandling, hvis gametocytter identificeres, for at sikre fuldstændig clearance af eventuelle tilstedeværende gametocytter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der ikke bor alene fra dag 0 til mindst slutningen af den malariamedicinske behandling, og som er kontaktbare og tilgængelige i hele forsøgets varighed (≤4 måneder)
- Kropsvægt ≥50 kg, kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive
- Sund ved klinisk vurdering
- Normale vitale tegn
- Normalt 12-aflednings elektrokardiogram
- Laboratorieprøver i normalområdet
- Indvilliger i at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere inklusive kondom plus mellemgulv eller kondom plus intrauterin anordning eller kondom plus stabil oral/transdermal/injicerbar hormonal prævention af kvindelig partner i ≥14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 90 dage efter den sidste dosis
- Skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesprocedure
Ekskluderingskriterier:
- Historie om malaria eller deltagelse i et tidligere malariaudfordringsstudie
- Må ikke have rejst til eller boet >2 uger i et malaria-endemisk område inden for de seneste 12 måneder eller planlægge at rejse til et under studiet
- Bevis på øget risiko for hjertekarsygdomme
- Historie om splenektomi
- Tilstedeværelse/historie af lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet eller historie med en alvorlig allergisk reaktion, anafylaksi eller kramper efter enhver vaccination eller infusion
- Tilstedeværelse af aktuelle/mistænkte alvorlige kroniske sygdomme såsom hjerte- eller autoimmunsygdom, diabetes, progressiv neurologisk sygdom, alvorlig underernæring, akut eller progressiv lever- eller nyresygdom, psoriasis, leddegigt, astma, epilepsi eller obsessiv-kompulsiv lidelse, ikke-carcinom hud spredbare hudkræftformer såsom basalcelle- og pladecellekarcinom, skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose
- Historie om lysfølsomhed
- Anamnese med skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose, herunder depression eller modtagelse af psykiatriske stoffer eller indlagt på hospitalet inden for de seneste 5 år på grund af psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv/andre
- Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (≥2/måned)
- Akut infektionssygdom/feber i 5 dages præ-inokulering med malariaparasitter
- Akut sygdom inden for 4 uger før screening, som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
- Enhver signifikant interkurrent sygdom, især lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, neurologisk, reumatologisk eller autoimmun sygdom ved historie, fysisk undersøgelse eller laboratorietest
- Klinisk signifikant sygdom eller enhver tilstand, der kan påvirke distributionen eller udskillelsen af lægemidlets absorption
- Deltagelse i enhver undersøgelse inden for de sidste 12 uger
- Enhver blodprøve/donation inden for de sidste 8 uger
- Uvillig til at udsætte bloddonation i 6 måneder
- Enhver bloddonation, inden for 1 måned før inklusion.
- Medicinsk krav til intravenøst immunglobulin eller blodtransfusion
- Har nogensinde haft en blodtransfusion
- Symptomatisk postural hypotension, uanset blodtryksfaldet eller asymptomatisk postural hypotension
- Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (≥40 g pr. dag) eller tilvænning af stoffer eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof
- Rygning ≥ 5 cigaretter eller tilsvarende /dag og ude af stand til at holde op med at ryge i fødslen
- Valmuefrø i 24 timers forscreening
- Overdreven forbrug af xanthinbaser, herunder red bull, chokolade
- Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før undersøgelse eller inden for 5 gange medicinhalveringstiden, hvis længere
- Vaccination inden for de sidste 28 dage
- Eventuelle kortikosteroider, anti-inflammatoriske, immunmodulatorer eller antikoagulanter. Enhver aktuel eller tidligere immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske steroider inklusive adrenokortikotrofisk hormon eller inhalerede steroider i doser forbundet med undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen eller kronisk brug af inhalerede højpotente kortikosteroider
- Nylig eller aktuel systemisk behandling med et antibiotikum/potentielt antimalariamiddel
- Sandsynligvis ikke-kompatibel eller ude af stand til at samarbejde
- Ikke kontaktbar i nødstilfælde under hele og i 2 uger efter endt studie
- Personale direkte involveret i studiegennemførelsen
- Uden god perifer venøs adgang
- Positiv for: hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis B kerneantistoffer, anti-hepatitis C virus antistoffer eller anti-human immundefekt virus 1/2 antistoffer
- glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel
- Positiv urin stof screening eller alkohol urin eller åndeprøve
- Hjerte/QT-risiko: Kendt allerede eksisterende forlængelse af QTcB/QTcF-intervallet anses for at være klinisk signifikant. Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af det korrigerede QT-interval eller kendt medfødt forlængelse af det korrigerede QT-interval eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi. Elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi. Klinisk relevant 12-aflednings elektrokardiogram abnormitet ved screening, eller som vil interferere med analysen eller anamnese med klinisk signifikante abnormiteter
- Kendt overfølsomhed over for MMV390048 eller nogen af dets hjælpestoffer eller 4-aminoquinoliner, artemether eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer
- Uvilje til at afholde sig fra citrus (grapefrugt, Sevilla-appelsin osv.) eller juice, samt kininholdige fødevarer/drikkevarer i undersøgelsesperioden
- Laktoseintolerance
- Uvillig til at begrænse eksponering for direkte sollys under undersøgelsen. Skal bruge solbriller og solcreme i studieperioden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
Kohorte 1 vil modtage en enkelt dosis på 20 mg MMV390048.
|
Leveres som et pulver, der skal fremstilles som en suspension til oral brug
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MMV390048 Areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUClast) op til dag 21 efter dosis
Tidsramme: Ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.
|
Farmakokinetisk-farmakodynamisk forhold mellem MMV390048 ved clearance af Plasmodium falciparum-parasitter fra blodet hos raske deltagere efter infektion med blodstadieparasitter. Arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til det sidst målte tidspunkt. |
Ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasitreduktionshastighed (PRR) efter MMV390048-behandling
Tidsramme: Fra dosering op til dag 21 efter dosis
|
Eliminering af malariaparasitæmi ved måling af polymerasekædereaktion (PCR).
|
Fra dosering op til dag 21 efter dosis
|
|
MMV390048 Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MMV390048
|
Ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) og 144 timer (D6) og dag 8, 10, 14, 18 og D21.
|
|
MMV390048 Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Fra dosering op til dag 21 efter dosis
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af MMV390048
|
Fra dosering op til dag 21 efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James McCarthy, Dr., Q-Pharm Pty Limited
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sinxadi P, Donini C, Johnstone H, Langdon G, Wiesner L, Allen E, Duparc S, Chalon S, McCarthy JS, Lorch U, Chibale K, Mohrle J, Barnes KI. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antimalarial Activity of the Novel Plasmodium Phosphatidylinositol 4-Kinase Inhibitor MMV390048 in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01896-19. doi: 10.1128/AAC.01896-19. Print 2020 Mar 24.
- Burel JG, Apte SH, McCarthy JS, Doolan DL. Plasmodium vivax but Not Plasmodium falciparum Blood-Stage Infection in Humans Is Associated with the Expansion of a CD8+ T Cell Population with Cytotoxic Potential. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 8;10(12):e0005031. doi: 10.1371/journal.pntd.0005031. eCollection 2016 Dec.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- QP14C11
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .