MMV390048 varhaista Plasmodium Falciparum -verivaiheen infektiota vastaan terveillä osallistujilla
Todistustutkimus MMV390048:n vaikutuksen arvioimiseksi varhaiseen Plasmodium Falciparum -verivaiheen infektioon terveillä osallistujilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus käyttämällä indusoitua verivaiheen malariainfektiota MMV390048:n aktiivisuuden karakterisoimiseksi varhaista Plasmodium falciparum -verivaiheen infektiota vastaan. Mukana on kaksi tai useampi 8 aiheen kohortti. Ensimmäisessä kohortissa tutkitaan yksittäinen 20 mg:n annosta MMV390048:aa. Saatuista tiedoista riippuen kohortin 2 annosta voidaan säätää, mutta se ei ylitä suurinta siedettyä annosta (tai suurinta saavutettua annosta ennalta määritellyn altistuksen ylärajan perusteella), joka on määritetty meneillään olevassa nousevassa kerta-annostutkimuksessa. Jokainen osallistuja inokuloidaan päivänä 0 noin 1 800 Plasmodium falciparum -infektoituneiden ihmisen punasolujen elävillä loisilla suonensisäisesti. Avohoidossa osallistujia seurataan päivittäin, kunnes he ovat positiivisia malarialoisten esiintymisen varalta. Kun ne ovat positiivisia, niitä seurataan kahdesti päivässä hoitoon saakka haittatapahtumien ja malarian oireiden, merkkien tai parasitologisten todisteiden odottamattoman varhaisen ilmaantumisen varalta. Hoidon aloituspäivänä osallistujat otetaan opiskeluyksikköön ja niitä seurataan. Hoidon aloittamisen kynnys on, kun kaikkien osallistujien määrä on ≥ 1 000 loista/ml. Jos jonkun osallistujan määrä on ≥ 5 000 loista/ml ja siihen liittyy kliinisten oireiden pistemäärä > 5 tai jos jollakin osallistujalla esiintyy kliinisiä tai parasitologisia todisteita malariasta ennen kuin kaikki osallistujat ovat saavuttaneet hoitokynnyksen (kvantifiointi ≥ 1 000) , sitten kyseisen osallistujan hoito alkaa 24 tunnin kuluessa.
MMV390048-hoidon jälkeen osallistujia seurataan sairaalahoidossa vähintään 72 tunnin ajan hoidon sietokyvyn ja kliinisen vasteen varmistamiseksi, sitten avohoidossa, jos he ovat kliinisesti hyvin, turvallisuuden ja malarialoisten puhdistuman seurantaa varten. Pakollinen Riamet®-hoito (artemeter-lumefantriini) alkaa 16. päivänä (± 3 päivää) tutkimushoidon jälkeen, ellei sitä vaadita aikaisemmin. Varhainen puuttuminen voi tapahtua, jos MMV390048-hoidon jälkeen havaitaan joko huonoja tai nopeita vasteita. Tällä varmistetaan osallistujien turvallisuus ja vältetään osallistujille aiheutuvat haitat, jos hyödyllisiä tietoja ei saada. Ennaltaehkäisevä hoito Riamet®:lla voidaan aloittaa aina tarvittaessa. Osallistujia hoidetaan yhdellä annoksella (45 mg) primakiinia (Primacin™) Riamet®-hoidon lopussa, jos gametosyyttejä tunnistetaan, jotta varmistetaan kaikkien läsnä olevien gametosyyttien täydellinen puhdistuma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, jotka eivät asu yksin päivästä 0 vähintään malarialääkkeen loppuun asti ja ovat tavoitettavissa ja tavoitettavissa kokeen ajan (≤4 kuukautta)
- Paino ≥50 kg, painoindeksi 18,0-32,0 kg/m2, mukaan lukien
- Terve kliinisen arvion mukaan
- Normaalit elintoiminnot
- Normaali 12-kytkentäinen EKG
- Laboratoriotestit normaalialueella
- suostuu käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien kondomi plus kalvo tai kondomi sekä kohdunsisäinen väline tai kondomi sekä vakaa oraalinen/transdermaalinen/injektoitava hormonaalinen ehkäisyväline naiskumppanin toimesta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. annos
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä
Poissulkemiskriteerit:
- Malarian historia tai osallistuminen aikaisempaan malariahaastetutkimukseen
- Ei saa olla matkustanut tai asunut yli 2 viikkoa malaria-endeemisellä alueella viimeisen 12 kuukauden aikana eikä aio matkustaa sellaiselle alueelle opiskelun aikana
- Todisteita kohonneesta sydän- ja verisuonisairauksien riskistä
- Pernan poiston historia
- Lääkeyliherkkyys tai diagnosoitu ja hoidettu allerginen sairaus tai aiempi vakava allerginen reaktio, anafylaksia tai kouristukset minkä tahansa rokotuksen tai infuusion jälkeen
- Nykyiset/epäillyt vakavat krooniset sairaudet, kuten sydän- tai autoimmuunisairaus, diabetes, etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus, akuutti tai etenevä maksa- tai munuaissairaus, psoriaasi, nivelreuma, astma, epilepsia tai pakko-oireinen häiriö, ihosyöpä, ei-sairaus. leviävät ihosyövät, kuten tyvisolu- ja okasolusyöpä, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi
- Valoherkkyyden historia
- Aiemmin skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi, mukaan lukien masennus tai psykiatristen lääkkeiden saaminen tai sairaalahoito viimeisten 5 vuoden aikana psykiatrisen sairauden vuoksi, itsemurhayritys tai vankilassa itselle/muille aiheutuva vaara
- Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (≥2/kk)
- Akuutti tartuntatauti/kuume 5 päivässä ennen malarialoisten rokottamista
- Akuutti sairaus 4 viikon esiseulonnassa, joka voi vaarantaa kohteen turvallisuuden
- Mikä tahansa merkittävä väliaikainen sairaus, erityisesti maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, reumatologinen tai autoimmuunisairaus historian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestin perusteella
- Kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai erittymiseen
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimustutkimukseen viimeisen 12 viikon aikana
- Kaikki verinäytteet/luovutukset viimeisen 8 viikon aikana
- Ei halua lykätä verenluovutusta 6 kuukaudella
- Kaikki verenluovutukset 1 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Lääketieteellinen vaatimus suonensisäistä immunoglobuliinia tai verensiirtoa varten
- Koskaan ollut verensiirto
- Oireinen posturaalinen hypotensio, riippumatta verenpaineen laskusta tai oireeton posturaalinen hypotensio
- Alkoholin väärinkäyttö (≥ 40 g päivässä) tai huumeisiin tottuminen tai aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö
- Polttaa ≥ 5 savuketta tai vastaavaa/päivä ja ei pysty lopettamaan tupakointia synnytysaikana
- Unikonsiemenet 24h esiseulonnassa
- Ksantiiniemästen liiallinen kulutus, mukaan lukien red bull, suklaa
- Kaikki lääkkeet (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän aikana ennen tutkimusta tai 5-kertaisen lääkkeen puoliintumisajan sisällä, jos pidempi
- Rokotus viimeisen 28 päivän aikana
- Kaikki kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet, immunomodulaattorit tai antikoagulantit. Mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi immunosuppressiohoito, mukaan lukien systeemiset steroidit, mukaan lukien adrenokortikotrofinen hormoni tai inhaloitavat steroidit annoksina, jotka liittyvät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressioon tai inhaloitavien korkeatehoisten kortikosteroidien krooniseen käyttöön
- Viimeaikainen tai nykyinen systeeminen hoito antibiootilla / mahdollisella malarialääkkeellä
- Ei todennäköisesti täytä vaatimuksia tai ei pysty tekemään yhteistyötä
- Ei tavoitettavissa hätätapauksessa koko tutkimuksen ajan eikä 2 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Opintoihin suoraan osallistuva henkilökunta
- Ilman hyvää perifeeristä laskimopääsyä
- Positiivinen: B-hepatiitti-pinta-antigeenille, B-hepatiitti-ydinvasta-aineille, C-hepatiittiviruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen 1/2-vasta-aineille
- glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
- Positiivinen virtsan huumetesti tai alkoholivirtsa tai hengitystesti
- Sydämen/QT:n riski: Tiedossa oleva QTcB/QTcF-ajan piteneminen, jota pidetään kliinisesti merkittävänä. Suvussa äkillinen kuolema tai korjatun QT-ajan synnynnäinen pidentyminen tai korjatun QT-ajan tunnettu synnynnäinen pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän korjattua QT-aikaa. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia. Kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG poikkeavuus seulonnassa tai joka häiritsee analyysiä tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia historiassa
- Tunnettu yliherkkyys MMV390048:lle tai jollekin sen apuaineelle tai 4-aminokinoliineille, artemetrille tai muille artemisiniinijohdannaisille, lumefantriinille tai muille aryyliaminoalkoholeille
- Haluttomuus pidättäytyä sitrushedelmistä (greippi, Sevillan appelsiini jne.) tai mehusta sekä kiniinipitoisista ruoista/juomista tutkimusjakson aikana
- Laktoosi-intoleranssi
- Ei halua rajoittaa altistumista suoralle auringonvalolle tutkimuksen aikana. Opintojakson aikana tulee käyttää aurinkolaseja ja aurinkovoidetta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortti 1 saa kerta-annoksen 20 mg MMV390048.
|
Toimitetaan jauheena, joka valmistetaan suspensiona oraalista käyttöä varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MMV390048 Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUClast) päivään 21 asti annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (päivä 1), 30, 36, 48 (päivä 2), 72 (päivä 3) ja 144 tuntia (D6) ja päivät 8, 10, 14, 18 ja D21.
|
MMV390048:n farmakokineettis-farmakodynaaminen suhde Plasmodium falciparum -loisten puhdistumiseen verestä terveillä osallistujilla verivaiheen loisten aiheuttaman infektion jälkeen. Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattuun ajankohtaan. |
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (päivä 1), 30, 36, 48 (päivä 2), 72 (päivä 3) ja 144 tuntia (D6) ja päivät 8, 10, 14, 18 ja D21.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten vähenemisaste (PRR) MMV390048-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Annostuksesta päivään 21 annoksen jälkeen
|
Malariaparasitemian puhdistuma polymeraasiketjureaktion (PCR) mittauksella.
|
Annostuksesta päivään 21 annoksen jälkeen
|
|
MMV390048 Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (päivä 1), 30, 36, 48 (päivä 2), 72 (päivä 3) ja 144 tuntia (D6) ja päivät 8, 10, 14, 18 ja D21.
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax) MMV390048
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (päivä 1), 30, 36, 48 (päivä 2), 72 (päivä 3) ja 144 tuntia (D6) ja päivät 8, 10, 14, 18 ja D21.
|
|
MMV390048 Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Annostuksesta päivään 21 annoksen jälkeen
|
Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) MMV390048
|
Annostuksesta päivään 21 annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James McCarthy, Dr., Q-Pharm Pty Limited
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sinxadi P, Donini C, Johnstone H, Langdon G, Wiesner L, Allen E, Duparc S, Chalon S, McCarthy JS, Lorch U, Chibale K, Mohrle J, Barnes KI. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antimalarial Activity of the Novel Plasmodium Phosphatidylinositol 4-Kinase Inhibitor MMV390048 in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01896-19. doi: 10.1128/AAC.01896-19. Print 2020 Mar 24.
- Burel JG, Apte SH, McCarthy JS, Doolan DL. Plasmodium vivax but Not Plasmodium falciparum Blood-Stage Infection in Humans Is Associated with the Expansion of a CD8+ T Cell Population with Cytotoxic Potential. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 8;10(12):e0005031. doi: 10.1371/journal.pntd.0005031. eCollection 2016 Dec.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QP14C11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .