MMV390048 Przeciwko wczesnej infekcji Plasmodium falciparum u zdrowych uczestników
Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny wpływu MMV390048 na wczesną infekcję Plasmodium falciparum u zdrowych uczestników.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie z wykorzystaniem indukowanej we krwi infekcji malarią w celu scharakteryzowania aktywności MMV390048 przeciwko wczesnej infekcji Plasmodium falciparum we krwi. Będą dwie lub więcej kohort po 8 przedmiotów. W pierwszej kohorcie badana będzie pojedyncza dawka 20 mg MMV390048. W zależności od uzyskanych danych, dawkę w Kohorcie 2 można dostosować, ale nie będzie ona przekraczać maksymalnej dawki tolerowanej (lub najwyższej dawki osiąganej na podstawie z góry określonego limitu narażenia), jak określono w trwającym badaniu pojedynczej dawki rosnącej. Każdy uczestnik zostanie zaszczepiony w dniu 0 około 1800 żywotnymi pasożytami ludzkich erytrocytów zakażonych Plasmodium falciparum, podanymi dożylnie. W warunkach ambulatoryjnych uczestnicy będą codziennie monitorowani, aż do uzyskania pozytywnego wyniku na obecność pasożytów malarii. Po uzyskaniu pozytywnego wyniku będą monitorowani dwa razy dziennie aż do rozpoczęcia leczenia pod kątem zdarzeń niepożądanych i nieoczekiwanego wczesnego wystąpienia objawów, oznak lub objawów parazytologicznych malarii. W dniu wyznaczonym na rozpoczęcie leczenia uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej i objęci monitoringiem. Próg rozpoczęcia leczenia będzie osiągnięty, gdy oznaczenie ilościowe wszystkich uczestników wyniesie ≥ 1000 pasożytów/ml. Jeśli oznaczenie ilościowe dowolnego uczestnika wynosi ≥ 5000 pasożytów/ml i towarzyszy mu ocena objawów klinicznych > 5 lub jeśli u któregokolwiek uczestnika wystąpią kliniczne lub parazytologiczne objawy malarii, zanim wszyscy uczestnicy osiągną próg leczenia (oznaczenie ilościowe ≥ 1000) , to leczenie tego uczestnika rozpocznie się w ciągu 24 godzin.
Po leczeniu MMV390048 uczestnicy będą obserwowani jako pacjenci hospitalizowani przez co najmniej 72 godziny, aby zapewnić tolerancję leczenia i odpowiedź kliniczną, a następnie w warunkach ambulatoryjnych, jeśli stan kliniczny jest dobry, w celu monitorowania bezpieczeństwa i eliminacji pasożytów malarii. Obowiązkowe leczenie produktem Riamet® (artemeter-lumefantryna) rozpocznie się 16 dnia (±3 dni) po leczeniu w ramach badania, o ile nie będzie wymagane wcześniej. Wczesna interwencja może wystąpić, jeśli po leczeniu MMV390048 obserwuje się słabe lub szybkie odpowiedzi. Ma to na celu zapewnienie bezpieczeństwa uczestnikom i uniknięcie niedogodności dla uczestników w przypadku braku możliwości uzyskania użytecznych danych. W razie potrzeby można rozpocząć zapobiegawcze leczenie preparatem Riamet®. Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę (45 mg) prymachiny (Primacin™) pod koniec leczenia Riamet®, jeśli zostaną zidentyfikowane gametocyty, aby zapewnić całkowite usunięcie wszelkich obecnych gametocytów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy, którzy nie mieszkają sami od dnia 0 do co najmniej końca leczenia lekiem przeciwmalarycznym, z którymi można się skontaktować i są dostępni przez cały czas trwania badania (≤4 miesiące)
- Masa ciała ≥50kg, wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie
- Zdrowy według oceny klinicznej
- Normalne oznaki życiowe
- Normalny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram
- Badania laboratoryjne w normie
- Wyraża zgodę na stosowanie przez partnerkę podwójnej metody antykoncepcji obejmującej prezerwatywę plus diafragmę lub prezerwatywę plus wkładkę wewnątrzmaciczną lub prezerwatywę plus stabilny doustny/przezskórny/wstrzykiwany środek antykoncepcyjny przez ≥14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce dawka
- Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą badania
Kryteria wyłączenia:
- Historia malarii lub udział w poprzednim badaniu prowokacyjnym malarii
- Nie może podróżować ani mieszkać dłużej niż 2 tygodnie na obszarze endemicznym malarii w ciągu ostatnich 12 miesięcy ani nie planować podróży do takiego obszaru podczas studiów
- Dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
- Historia splenektomii
- Obecność / historia nadwrażliwości na lek lub zdiagnozowana i leczona choroba alergiczna lub ciężka reakcja alergiczna, anafilaksja lub drgawki w wywiadzie po jakimkolwiek szczepieniu lub infuzji
- Obecność lub podejrzenie poważnych chorób przewlekłych, takich jak choroby serca lub choroby autoimmunologiczne, cukrzyca, postępująca choroba neurologiczna, ciężkie niedożywienie, ostra lub postępująca choroba wątroby lub nerek, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, astma, padaczka lub zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, rak skóry z wyłączeniem innych niż rozprzestrzeniające się raki skóry, takie jak rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub inne ciężkie (powodujące niepełnosprawność) przewlekłe diagnozy psychiatryczne
- Historia nadwrażliwości na światło
- Historia schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej ciężkiej (powodującej niepełnosprawność) przewlekłej diagnozy psychiatrycznej, w tym depresji lub przyjmowania leków psychiatrycznych lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 5 lat z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie/innych
- Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (≥2/miesiąc)
- Ostra choroba zakaźna/gorączka w ciągu 5 dni przed zaszczepieniem pasożytami malarii
- Ostra choroba w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, która może zagrozić bezpieczeństwu uczestników
- Każda istotna współistniejąca choroba, w szczególności choroba wątroby, nerek, serca, płuc, neurologiczna, reumatologiczna lub autoimmunologiczna, wykazana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub testu laboratoryjnego
- Klinicznie istotna choroba lub jakikolwiek stan, który może wpływać na dystrybucję wchłaniania lub wydalanie leku
- Udział w jakimkolwiek badaniu naukowym w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Jakiekolwiek pobranie/dawstwo krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni
- Niechęć do odkładania oddania krwi na 6 miesięcy
- Każde oddanie krwi, w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
- Wymagania medyczne dotyczące dożylnej immunoglobuliny lub transfuzji krwi
- Miałeś kiedyś transfuzję krwi
- Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne
- Historia lub obecność nadużywania alkoholu (≥40 g dziennie) lub przyzwyczajenia do narkotyków lub wcześniejszego dożylnego używania nielegalnej substancji
- Palenie ≥5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie i niezdolność do rzucenia palenia w okresie połogu
- Mak w 24h wstępnej selekcji
- Nadmierne spożycie baz ksantynowych, w tym red bull, czekolada
- Wszelkie leki (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed badaniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku, jeśli jest dłuższy
- Szczepienia w ciągu ostatnich 28 dni
- Wszelkie kortykosteroidy, przeciwzapalne, immunomodulatory lub antykoagulanty. Jakiekolwiek obecne lub wcześniejsze leczenie immunosupresyjne, w tym steroidy ogólnoustrojowe, w tym hormon adrenokortykotropowy lub steroidy wziewne w dawkach związanych z hamowaniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza lub przewlekłe stosowanie wziewnych kortykosteroidów o dużej sile działania
- Niedawna lub bieżąca terapia ogólnoustrojowa antybiotykiem / potencjalnym lekiem przeciwmalarycznym
- Prawdopodobnie nie spełnia wymagań lub nie jest w stanie współpracować
- Brak możliwości kontaktu w nagłych przypadkach przez cały okres studiów i przez 2 tygodnie po zakończeniu studiów
- Personel bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania
- Bez dobrego obwodowego dostępu żylnego
- Dodatni dla: antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1/2
- niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w moczu lub w wydychanym powietrzu
- Ryzyko sercowe/QT: Znane, istniejące wcześniej wydłużenie odstępu QTcB/QTcF uważane za klinicznie istotne. Nagły zgon lub wrodzone wydłużenie skorygowanego odstępu QT w rodzinie lub znane wrodzone wydłużenie skorygowanego odstępu QT lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża skorygowany odstęp QT. Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia. Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia. Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie z 12 odprowadzeń podczas badania przesiewowego lub która zakłóci analizę lub historia istotnych klinicznie nieprawidłowości
- Znana nadwrażliwość na MMV390048 lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub 4-aminochinoliny, artemeter lub inne pochodne artemizyniny, lumefantrynę lub inne aryloaminoalkohole
- Niechęć do powstrzymania się od spożywania owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy sewilskiej itp.) lub soku, a także żywności/napojów zawierających chininę w okresie badania
- Nietolerancja laktozy
- Niechęć do ograniczenia ekspozycji na bezpośrednie światło słoneczne podczas badania. Należy używać okularów przeciwsłonecznych i kremów przeciwsłonecznych w okresie nauki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Kohorta 1 otrzyma pojedynczą dawkę 20 mg MMV390048.
|
Dostarczany w postaci proszku do przygotowania zawiesiny do stosowania doustnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MMV390048 Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUClast) do dnia 21 po podaniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) i 144 godziny (D6) i dni 8, 10, 14, 18 i D21.
|
Zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna MMV390048 na klirens pasożytów Plasmodium falciparum z krwi zdrowych uczestników po zakażeniu pasożytami we krwi. Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do ostatniego zmierzonego punktu czasowego. |
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) i 144 godziny (D6) i dni 8, 10, 14, 18 i D21.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik redukcji pasożytów (PRR) po leczeniu MMV390048
Ramy czasowe: Od dawkowania do dnia 21 po podaniu
|
Klirens parazytemii malarii za pomocą pomiaru reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
|
Od dawkowania do dnia 21 po podaniu
|
|
MMV390048 Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) i 144 godziny (D6) i dni 8, 10, 14, 18 i D21.
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) MMV390048
|
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) i 144 godziny (D6) i dni 8, 10, 14, 18 i D21.
|
|
MMV390048 Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Od dawkowania do dnia 21 po podaniu
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) MMV390048
|
Od dawkowania do dnia 21 po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James McCarthy, Dr., Q-Pharm Pty Limited
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sinxadi P, Donini C, Johnstone H, Langdon G, Wiesner L, Allen E, Duparc S, Chalon S, McCarthy JS, Lorch U, Chibale K, Mohrle J, Barnes KI. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antimalarial Activity of the Novel Plasmodium Phosphatidylinositol 4-Kinase Inhibitor MMV390048 in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01896-19. doi: 10.1128/AAC.01896-19. Print 2020 Mar 24.
- Burel JG, Apte SH, McCarthy JS, Doolan DL. Plasmodium vivax but Not Plasmodium falciparum Blood-Stage Infection in Humans Is Associated with the Expansion of a CD8+ T Cell Population with Cytotoxic Potential. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 8;10(12):e0005031. doi: 10.1371/journal.pntd.0005031. eCollection 2016 Dec.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- QP14C11
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .