MMV390048 против ранней инфекции Plasmodium Falciparum на стадии крови у здоровых участников

Критерии включения:

• Участники, которые не живут одни с 0-го дня, по крайней мере, до окончания лечения противомалярийными препаратами, с которыми можно связаться и которые доступны в течение всего периода исследования (≤4 месяцев).
• Масса тела ≥50 кг, индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно
• Здоров по клинической оценке
• Нормальные жизненные показатели
• Нормальная электрокардиограмма в 12 отведениях
• Лабораторные анализы в пределах нормы
• Соглашается использовать метод двойного барьера контрацепции, включая презерватив плюс диафрагму или презерватив плюс внутриматочную спираль или презерватив плюс стабильный оральный/трансдермальный/инъекционный гормональный контрацептив партнером-женщиной в течение ≥14 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 90 дней после последней доза
• Письменное информированное согласие перед любой процедурой исследования

Критерий исключения:

• История малярии или участие в предыдущем исследовании заражения малярией
• Не должны были путешествовать или проживать > 2 недель в эндемичных по малярии районах за последние 12 месяцев и не должны планировать поездку в один из них во время исследования.
• Доказательства повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний
• История спленэктомии
• Наличие/в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергического заболевания, диагностированного и леченного, или в анамнезе тяжелой аллергической реакции, анафилаксии или судорог после любой вакцинации или инфузии
• Наличие текущих/подозреваемых серьезных хронических заболеваний, таких как сердечное или аутоиммунное заболевание, диабет, прогрессирующее неврологическое заболевание, тяжелая недостаточность питания, острое или прогрессирующее заболевание печени или почек, псориаз, ревматоидный артрит, астма, эпилепсия или обсессивно-компульсивное расстройство, рак кожи, за исключением не- распространяющийся рак кожи, такой как базально-клеточная и плоскоклеточная карцинома, шизофрения, биполярное заболевание или другой тяжелый (инвалидизирующий) хронический психиатрический диагноз
• История светочувствительности
• История шизофрении, биполярного расстройства или другого тяжелого (инвалидизирующего) хронического психиатрического диагноза, включая депрессию или прием психиатрических препаратов или госпитализацию в течение последних 5 лет по поводу психического заболевания, попытку самоубийства в анамнезе или заключение из-за опасности для себя/других
• Частая головная боль и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (≥2 раз в месяц)
• Острое инфекционное заболевание/лихорадка за 5 дней до заражения малярийными паразитами
• Острое заболевание за 4 недели до скрининга, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта
• Любое серьезное интеркуррентное заболевание, в частности, заболевание печени, почек, сердца, легких, неврологическое, ревматическое или аутоиммунное заболевание, выявленное в анамнезе, при физическом осмотре или лабораторных исследованиях.
• Клинически значимое заболевание или любое состояние, которое может повлиять на распределение абсорбции или выведение лекарственного средства.
• Участие в любом исследовательском исследовании за последние 12 недель
• Любой забор/донорство крови за последние 8 недель
• Нежелание откладывать сдачу крови на 6 месяцев
• Любая сдача крови, за 1 месяц до включения.
• Медицинские требования для внутривенного иммуноглобулина или переливания крови
• Когда-либо делали переливание крови
• Симптоматическая постуральная гипотензия независимо от снижения артериального давления или бессимптомная постуральная гипотензия
• История или наличие злоупотребления алкоголем (≥40 г в день) или привыкание к наркотикам, или любое предшествующее внутривенное употребление запрещенных веществ
• Курение ≥5 сигарет или эквивалента в день и неспособность бросить курить в течение периода изоляции
• Семена мака в предварительном просеивании за 24 часа
• Чрезмерное потребление ксантиновых оснований, в том числе Red Bull, шоколада
• Любое лекарство (включая зверобой) за 14 дней до исследования или в течение 5-кратного периода полувыведения лекарства, если оно дольше
• Вакцинация за последние 28 дней
• Любые кортикостероиды, противовоспалительные, иммуномодуляторы или антикоагулянты. Любая иммуносупрессивная терапия в настоящее время или ранее, включая системные стероиды, включая адренокортикотропный гормон или ингаляционные стероиды в дозах, связанных с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, или длительное использование ингаляционных высокоэффективных кортикостероидов.
• Недавняя или текущая системная терапия антибиотиком/потенциальным противомалярийным средством
• Вероятность несоответствия или неспособности сотрудничать
• Недоступен для связи в экстренных случаях на протяжении всего обучения и в течение 2 недель после его окончания.
• Персонал, непосредственно участвующий в проведении исследования
• Без хорошего периферического венозного доступа
• Положительный результат на: поверхностный антиген гепатита В, основные антитела против гепатита В, антитела против вируса гепатита С или антитела против вируса иммунодефицита человека 1/2.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Положительный тест на наркотики в моче или тест на алкоголь в моче или дыхательном тесте
• Сердечный риск/риск QT: известное ранее существовавшее удлинение интервала QTcB/QTcF считается клинически значимым. Семейный анамнез внезапной смерти или врожденного удлинения скорректированного интервала QT или известного врожденного удлинения скорректированного интервала QT или любого клинического состояния, которое, как известно, удлиняет скорректированный интервал QT. Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. Клинически значимая аномалия электрокардиограммы в 12 отведениях при скрининге или которая будет мешать анализу, или клинически значимые аномалии в анамнезе
• Известная гиперчувствительность к MMV390048 или любому из его вспомогательных веществ или 4-аминохинолинам, артеметеру или другим производным артемизинина, лумефантрину или другим ариламиноспиртам.
• Нежелание воздерживаться от цитрусовых (грейпфрут, севильский апельсин и др.) или соков, а также хининосодержащих продуктов/напитков на период исследования
• Непереносимость лактозы
• Нежелание ограничивать воздействие прямых солнечных лучей во время исследования. Необходимо использовать солнцезащитные очки и солнцезащитный крем в период исследования