MMV390048 tegen vroege Plasmodium Falciparum-bloedstadiuminfectie bij gezonde deelnemers
Een proof-of-concept-onderzoek om het effect van MMV390048 tegen vroege Plasmodium Falciparum-bloedstadiuminfectie bij gezonde deelnemers te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie met geïnduceerde malaria-infectie in het bloedstadium om de activiteit van MMV390048 tegen vroege bloedstadiuminfectie met Plasmodium falciparum te karakteriseren. Er zullen twee of meer cohorten van 8 proefpersonen zijn. In het eerste cohort zal een enkele dosis van 20 mg MMV390048 worden onderzocht. Afhankelijk van de verkregen gegevens kan de dosis in cohort 2 worden aangepast, maar deze zal niet hoger zijn dan de maximaal getolereerde dosis (of de hoogst bereikte dosis op basis van een vooraf gedefinieerde blootstellingslimiet) zoals bepaald in een lopend onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis. Elke deelnemer wordt op dag 0 geïnoculeerd met ~ 1.800 levensvatbare parasieten van met Plasmodium falciparum geïnfecteerde menselijke erytrocyten intraveneus. Op poliklinische basis worden de deelnemers dagelijks gecontroleerd tot ze positief zijn op de aanwezigheid van malariaparasieten. Zodra ze positief zijn, worden ze tot aan de behandeling tweemaal daags gecontroleerd op bijwerkingen en het onverwachte vroege begin van symptomen, tekenen of parasitologisch bewijs van malaria. Op de dag die is aangewezen voor het begin van de behandeling, worden de deelnemers opgenomen in de studie-eenheid en gemonitord. De drempel voor aanvang van de behandeling is wanneer de kwantificering van alle deelnemers ≥ 1.000 parasieten/ml is. Als de kwantificering van een deelnemer ≥ 5.000 parasieten/ml is en gepaard gaat met een klinische symptoomscore >5, of als klinisch of parasitologisch bewijs van malaria optreedt bij een deelnemer voordat alle deelnemers de behandelingsdrempel hebben bereikt (kwantificering van ≥ 1.000) , dan begint de behandeling van die deelnemer binnen een periode van 24 uur.
Na de behandeling met MMV390048 zullen de deelnemers gedurende ten minste 72 uur als intramurale patiënt worden gevolgd om de tolerantie van de behandeling en de klinische respons te garanderen, daarna op poliklinische basis indien klinisch goed voor het bewaken van de veiligheid en het opruimen van malariaparasieten. De verplichte behandeling met Riamet® (artemether-lumefantrine) begint op dag 16 (±3 dagen) na de studiebehandeling, tenzij eerder nodig. Vroegtijdige interventie kan plaatsvinden als er slechte of snelle reacties worden waargenomen na behandeling met MMV390048. Dit is om de veiligheid van deelnemers te waarborgen en om ongemak voor deelnemers te voorkomen als er geen bruikbare gegevens kunnen worden verkregen. Een preventieve behandeling met Riamet® kan zo nodig worden gestart. Deelnemers zullen worden behandeld met een enkele dosis (45 mg) primaquine (Primacin™) aan het einde van hun Riamet®-behandeling als er gametocyten worden geïdentificeerd, om ervoor te zorgen dat alle aanwezige gametocyten volledig zijn verwijderd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die niet alleen wonen vanaf dag 0 tot ten minste het einde van de behandeling met antimalariamiddelen, en die bereikbaar en beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek (≤4 maanden)
- Lichaamsgewicht ≥50 kg, body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief
- Gezond volgens klinische beoordeling
- Normale vitale functies
- Normaal 12-afleidingen elektrocardiogram
- Laboratoriumtests in normaal bereik
- Stemt ermee in een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken, inclusief condoom plus diafragma of condoom plus spiraaltje of condoom plus stabiel oraal / transdermaal / injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel door vrouwelijke partner gedurende ≥14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór elke studieprocedure
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van malaria of deelname aan een eerdere malaria-provocatiestudie
- Mag in de afgelopen 12 maanden niet naar een malaria-endemisch gebied zijn gereisd of > 2 weken hebben gewoond, noch van plan zijn om er tijdens de studie naartoe te reizen
- Bewijs van verhoogd risico op hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van splenectomie
- Aanwezigheid/voorgeschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld of voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie, anafylaxie of convulsies na vaccinatie of infusie
- Aanwezigheid van huidige / vermoedelijke ernstige chronische ziekten zoals hart- of auto-immuunziekte, diabetes, progressieve neurologische ziekte, ernstige ondervoeding, acute of progressieve lever- of nierziekte, psoriasis, reumatoïde artritis, astma, epilepsie of obsessief-compulsieve stoornis, huidcarcinoom met uitzondering van niet- uitzaaibare huidkanker zoals basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom, schizofrenie, bipolaire ziekte of andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose
- Geschiedenis van lichtgevoeligheid
- Voorgeschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose, waaronder depressie of gebruik van psychiatrische medicijnen of ziekenhuisopname in de afgelopen 5 jaar voor een psychiatrische aandoening, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf/anderen
- Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (≥2/maand)
- Acute infectieziekte/koorts in 5 dagen pre-inenting met malariaparasieten
- Acute ziekte in 4 weken voorafgaande screening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
- Elke significante bijkomende ziekte, in het bijzonder lever-, nier-, hart-, long-, neurologische, reumatologische of auto-immuunziekte volgens anamnese, lichamelijk onderzoek of laboratoriumtest
- Klinisch significante ziekte of een aandoening die de distributie of uitscheiding van het geneesmiddel kan beïnvloeden
- Deelname aan een onderzoeksstudie in de afgelopen 12 weken
- Elke bloedafname/donatie in de afgelopen 8 weken
- Niet bereid bloeddonatie zes maanden uit te stellen
- Elke bloeddonatie, in 1 maand voor opname.
- Medische vereiste voor intraveneuze immunoglobuline of bloedtransfusie
- Ooit een bloedtransfusie gehad
- Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik (≥ 40 g per dag) of gewenning aan drugs, of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof
- ≥5 sigaretten of equivalent per dag roken en niet kunnen stoppen met roken tijdens de quarantaineperiode
- Maanzaad in 24-uurs pre-screening
- Overmatige consumptie van xanthine-bases, waaronder red bull, chocolade
- Elke medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie of binnen 5 keer de halfwaardetijd van de medicatie indien langer
- Vaccinatie in de afgelopen 28 dagen
- Alle corticosteroïden, ontstekingsremmers, immunomodulatoren of anticoagulantia. Elke huidige of eerdere immunosuppressieve therapie, inclusief systemische steroïden inclusief adrenocorticotroop hormoon of geïnhaleerde steroïden in doseringen geassocieerd met onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras of chronisch gebruik van geïnhaleerde krachtige corticosteroïden
- Recente of huidige systemische therapie met een antibioticum / mogelijk antimalariamiddel
- Waarschijnlijk niet-compliant of niet in staat om mee te werken
- Niet bereikbaar in geval van nood tijdens en gedurende 2 weken na het einde van de studie
- Medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek
- Zonder goede perifere veneuze toegang
- Positief voor: hepatitis B-oppervlakteantigeen, anti-hepatitis B-kernantilichamen, anti-hepatitis C-virusantilichamen of anti-humaan immunodeficiëntievirus 1/2 antilichamen
- glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
- Positieve urinedrugscreening of alcoholurine of ademtest
- Cardiaal/QT-risico: bekende reeds bestaande verlenging van het QTcB/QTcF-interval wordt als klinisch significant beschouwd. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of aangeboren verlenging van het gecorrigeerde QT-interval of bekende aangeboren verlenging van het gecorrigeerde QT-interval of een klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het gecorrigeerde QT-interval verlengt. Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie. Elektrolytenstoornissen, in het bijzonder hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie. Klinisch relevante 12-afleidingen elektrocardiogramafwijking bij screening of die de analyse zal verstoren, of voorgeschiedenis van klinisch significante afwijkingen
- Bekende overgevoeligheid voor MMV390048 of een van zijn hulpstoffen of 4-aminoquinolines, artemether of andere artemisininederivaten, lumefantrine of andere arylaminoalcoholen
- Onwil om zich te onthouden van citrusvruchten (grapefruit, Sevilla-sinaasappel, enz.)
- Lactose intolerantie
- Niet bereid om blootstelling aan direct zonlicht tijdens het onderzoek te beperken. Moet tijdens de studieperiode een zonnebril en sunblock gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Cohort 1 krijgt een enkele dosis van 20 mg MMV390048.
|
Geleverd als een poeder dat moet worden bereid als suspensie voor oraal gebruik
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MMV390048 Area Under the Plasma Concentration versus Time Curve (AUClast) tot dag 21 na toediening
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) en 144 uur (D6) en Dag 8, 10, 14, 18 en D21.
|
Farmacokinetisch-farmacodynamische relatie van MMV390048 op de klaring van Plasmodium falciparum-parasieten uit het bloed bij gezonde deelnemers na infectie met parasieten in het bloedstadium. Het gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie vanaf tijdstip nul tot het laatst gemeten tijdstip. |
Bij pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) en 144 uur (D6) en Dag 8, 10, 14, 18 en D21.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Parasietreductiepercentage (PRR) na behandeling met MMV390048
Tijdsspanne: Van dosering tot dag 21 na de dosis
|
De klaring van malariaparasietmie door Polymerase Chain Reaction (PCR) -meting.
|
Van dosering tot dag 21 na de dosis
|
|
MMV390048 Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) en 144 uur (D6) en Dag 8, 10, 14, 18 en D21.
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MMV390048
|
Bij pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) en 144 uur (D6) en Dag 8, 10, 14, 18 en D21.
|
|
MMV390048 Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Van dosering tot dag 21 na de dosis
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van MMV390048
|
Van dosering tot dag 21 na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James McCarthy, Dr., Q-Pharm Pty Limited
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sinxadi P, Donini C, Johnstone H, Langdon G, Wiesner L, Allen E, Duparc S, Chalon S, McCarthy JS, Lorch U, Chibale K, Mohrle J, Barnes KI. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antimalarial Activity of the Novel Plasmodium Phosphatidylinositol 4-Kinase Inhibitor MMV390048 in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01896-19. doi: 10.1128/AAC.01896-19. Print 2020 Mar 24.
- Burel JG, Apte SH, McCarthy JS, Doolan DL. Plasmodium vivax but Not Plasmodium falciparum Blood-Stage Infection in Humans Is Associated with the Expansion of a CD8+ T Cell Population with Cytotoxic Potential. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 8;10(12):e0005031. doi: 10.1371/journal.pntd.0005031. eCollection 2016 Dec.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- QP14C11
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .