Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

MMV390048 Contro l'infezione precoce da Plasmodium Falciparum allo stadio sanguigno in partecipanti sani

27 maggio 2020 aggiornato da: Medicines for Malaria Venture

Uno studio proof-of-concept per valutare l'effetto di MMV390048 contro l'infezione precoce dello stadio sanguigno da Plasmodium Falciparum in partecipanti sani.

Uno studio monocentrico, in aperto, che utilizza l'infezione da malaria indotta allo stadio ematico per caratterizzare l'attività di MMV390048 contro l'infezione precoce da Plasmodium falciparum allo stadio ematico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio che utilizza l'infezione da malaria allo stadio ematico indotto per caratterizzare l'attività di MMV390048 contro l'infezione allo stadio ematico precoce da Plasmodium falciparum. Ci saranno due o più coorti di 8 soggetti. Nella prima coorte verrà studiata una singola dose di 20 mg di MMV390048. A seconda dei dati ottenuti, la dose nella coorte 2 può essere aggiustata ma non supererà la dose massima tollerata (o la dose più alta raggiunta sulla base di un limite di esposizione predefinito) come determinato in uno studio a dose singola ascendente in corso. Ogni partecipante verrà inoculato il giorno 0 con ~ 1.800 parassiti vitali di eritrociti umani infetti da Plasmodium falciparum per via endovenosa. Su base ambulatoriale, i partecipanti saranno monitorati quotidianamente fino a quando non saranno positivi per la presenza di parassiti della malaria. Una volta positivi saranno monitorati due volte al giorno fino al trattamento, per eventi avversi e inaspettata insorgenza precoce di sintomi, segni o evidenza parassitologica di malaria. Nel giorno designato per l'inizio del trattamento, i partecipanti saranno ammessi all'unità di studio e monitorati. La soglia per l'inizio del trattamento sarà quando la quantificazione di tutti i partecipanti è ≥ 1.000 parassiti/mL. Se la quantificazione di un partecipante è ≥ 5.000 parassiti/mL ed è accompagnata da un punteggio dei sintomi clinici >5, o se l'evidenza clinica o parassitologica della malaria si verifica in qualsiasi partecipante prima che tutti i partecipanti abbiano raggiunto la soglia di trattamento (quantificazione di ≥ 1.000) , quindi il trattamento di quel partecipante inizierà entro un periodo di 24 ore.

Dopo il trattamento con MMV390048, i partecipanti saranno seguiti come ricoverati per almeno 72 ore per garantire la tolleranza del trattamento e la risposta clinica, quindi su base ambulatoriale se clinicamente bene per il monitoraggio della sicurezza e dell'eliminazione dei parassiti della malaria. Il trattamento obbligatorio con Riamet® (artemetere-lumefantrina) inizierà il giorno 16 (± 3 giorni) dopo il trattamento dello studio, a meno che non sia richiesto prima. L'intervento precoce può verificarsi se si osservano risposte scarse o rapide dopo il trattamento con MMV390048. Questo per garantire la sicurezza dei partecipanti ed evitare disagi ai partecipanti se non è possibile ottenere dati utili. Il trattamento preventivo con Riamet® può iniziare quando necessario. I partecipanti saranno trattati con una singola dose (45 mg) di primachina (Primacin™) alla fine del trattamento con Riamet® se vengono identificati i gametociti, per garantire la completa eliminazione di eventuali gametociti presenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
        • Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Partecipanti che non vivono soli dal giorno 0 fino almeno alla fine del trattamento farmacologico antimalarico e sono contattabili e disponibili per la durata della sperimentazione (≤4 mesi)
  • Peso corporeo ≥50 kg, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusi
  • Sano per valutazione clinica
  • Segni vitali normali
  • Elettrocardiogramma normale a 12 derivazioni
  • Test di laboratorio nella norma
  • Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera che includa preservativo più diaframma o preservativo più dispositivo intrauterino o preservativo più contraccettivo ormonale stabile orale/transdermico/iniettabile da parte della partner femminile per ≥14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose
  • Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

  • Storia di malaria o partecipazione a un precedente studio di provocazione della malaria
  • Non deve aver viaggiato o vissuto più di 2 settimane in un'area endemica della malaria negli ultimi 12 mesi né pianificare di recarsi in un'area durante lo studio
  • Evidenza di aumentato rischio di malattie cardiovascolari
  • Storia di splenectomia
  • Presenza/anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata o anamnesi di grave reazione allergica, anafilassi o convulsioni a seguito di qualsiasi vaccinazione o infusione
  • Presenza di malattie croniche gravi attuali/sospette come malattie cardiache o autoimmuni, diabete, malattie neurologiche progressive, malnutrizione grave, malattie epatiche o renali acute o progressive, psoriasi, artrite reumatoide, asma, epilessia o disturbo ossessivo-compulsivo, carcinoma cutaneo escluso non- tumori della pelle spalmabili come carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose, schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante)
  • Storia della fotosensibilità
  • Storia di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante), inclusa depressione o assunzione di psicofarmaci o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi/altri
  • Cefalea e/o emicrania frequenti, nausea ricorrente e/o vomito (≥2/mese)
  • Malattia infettiva acuta/febbre in 5 giorni prima dell'inoculazione con parassiti della malaria
  • Malattia acuta in 4 settimane di pre-screening che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto
  • Qualsiasi malattia intercorrente significativa, in particolare malattie epatiche, renali, cardiache, polmonari, neurologiche, reumatologiche o autoimmuni in base all'anamnesi, all'esame fisico o ai test di laboratorio
  • Malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione che possa influenzare la distribuzione o l'escrezione dell'assorbimento del farmaco
  • Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale nelle ultime 12 settimane
  • Qualsiasi prelievo/donazione di sangue nelle ultime 8 settimane
  • Riluttante a rinviare la donazione di sangue per 6 mesi
  • Qualsiasi donazione di sangue, in 1 mese prima dell'inclusione.
  • Requisito medico per immunoglobuline endovenose o trasfusioni di sangue
  • Hai mai avuto una trasfusione di sangue
  • Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica
  • Storia o presenza di abuso di alcol (≥40 g al giorno) o dipendenza da droghe o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita
  • Fumare ≥5 sigarette o equivalenti al giorno e incapace di smettere di fumare durante il periodo di reclusione
  • Semi di papavero in pre-screening 24h
  • Consumo eccessivo di basi xantine, tra cui red bull, cioccolato
  • Qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 14 giorni precedenti lo studio o entro 5 volte l'emivita del farmaco se più lunga
  • Vaccinazione negli ultimi 28 giorni
  • Eventuali corticosteroidi, antinfiammatori, immunomodulatori o anticoagulanti. Qualsiasi terapia immunosoppressiva in atto o precedente, inclusi steroidi sistemici incluso l'ormone adrenocorticotropo o steroidi per via inalatoria in dosaggi associati alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene o uso cronico di corticosteroidi ad alta potenza per via inalatoria
  • Terapia sistemica recente o in corso con un antibiotico/potenziale antimalarico
  • Probabilmente non conforme o incapace di collaborare
  • Non contattabile in caso di emergenza durante e per 2 settimane dopo la fine dello studio
  • Personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio
  • Senza un buon accesso venoso periferico
  • Positivo per: antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi anti-core dell'epatite B, anticorpi anti-virus dell'epatite C o anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1/2
  • Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
  • Screening antidroga sulle urine positivo o test dell'alcool o dell'alito
  • Rischio cardiaco/QT: noto prolungamento preesistente dell'intervallo QTcB/QTcF considerato clinicamente significativo. Storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento congenito dell'intervallo dell'intervallo QT corretto o prolungamento congenito noto dell'intervallo QT corretto o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo dell'intervallo QT corretto. Storia di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante. Disturbi elettrolitici, in particolare ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia. Anomalia dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni clinicamente rilevante allo screening o che interferirà con l'analisi, o anamnesi di anomalie clinicamente significative
  • Ipersensibilità nota a MMV390048 o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o 4-aminochinoline, artemetere o altri derivati ​​dell'artemisinina, lumefantrina o altri arilamminoalcoli
  • Riluttanza ad astenersi da agrumi (pompelmo, arancia di Siviglia, ecc.) o succhi, nonché da cibi/bevande contenenti chinino per il periodo di studio
  • Intolleranza al lattosio
  • Riluttanza a limitare l'esposizione alla luce solare diretta durante lo studio. Deve usare occhiali da sole e crema solare per il periodo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
La coorte 1 riceverà una singola dose di 20 mg di MMV390048.
Droga: MMV390048 20mg
Fornito sotto forma di polvere da preparare come sospensione per uso orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MMV390048 Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUClast) fino al giorno 21 post-dose
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) e 144 ore (D6) e i giorni 8, 10, 14, 18 e D21.

Relazione farmacocinetica-farmacodinamica di MMV390048 sulla clearance dei parassiti del Plasmodium falciparum dal sangue in partecipanti sani a seguito di infezione da parassiti dello stadio sanguigno.

L'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultimo punto temporale misurato.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) e 144 ore (D6) e i giorni 8, 10, 14, 18 e D21.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di riduzione del parassita (PRR) dopo il trattamento con MMV390048
Lasso di tempo: Dal dosaggio fino al giorno 21 post-dose
L'eliminazione della parassitemia della malaria mediante misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR).
Dal dosaggio fino al giorno 21 post-dose
MMV390048 Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) e 144 ore (D6) e i giorni 8, 10, 14, 18 e D21.
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di MMV390048
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) e 144 ore (D6) e i giorni 8, 10, 14, 18 e D21.
MMV390048 Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Dal dosaggio fino al giorno 21 post-dose
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di MMV390048
Dal dosaggio fino al giorno 21 post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Collaboratori

Q-Pharm Pty Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: James McCarthy, Dr., Q-Pharm Pty Limited

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

19 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

19 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

2 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QP14C11

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malaria, Falciparum

Prove cliniche su MMV390048 20mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Japan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi